Uno studio per confermare l'efficacia e la sicurezza di diversi regimi di dosaggio di Dupilumab negli adulti con dermatite atopica (AD) (SOLO-CONTINUE)
27 febbraio 2020 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals
Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che indaga l'efficacia e la sicurezza di regimi a dosi multiple di dupilumab somministrati come monoterapia per mantenere la risposta al trattamento in pazienti con dermatite atopica
L'obiettivo primario dello studio era valutare la capacità di diversi regimi posologici di Dupilumab, somministrati in monoterapia, di mantenere la risposta al trattamento ottenuta dopo 16 settimane di trattamento iniziale con Dupilumab in monoterapia rispetto al placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
422
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Deve aver completato la fase di trattamento in 1 dei due studi di trattamento iniziale di 16 settimane (R668-AD-1334 o R668-AD-1416).
Deve aver raggiunto almeno 1 dei seguenti 2 criteri di successo del trattamento:
Investigator Global Assessment (IGA) = 0 o 1 (guarito o quasi guarito) alla settimana 16 OPPURE Indice di area e gravità dell'eczema >= 75% (EASI-75) (riduzione di almeno il 75% del punteggio EASI dal basale alla settimana 16)
- Deve essere disposto e in grado di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio
- Deve fornire il consenso informato firmato
- Deve essere in grado di comprendere e completare i questionari relativi allo studio
Criteri chiave di esclusione:
- Ricezione di farmaci di salvataggio per l'AD nello studio sul trattamento iniziale
- Qualsiasi condizione che richieda l'interruzione permanente del trattamento in studio in uno studio di trattamento iniziale
- Procedura chirurgica importante pianificata o prevista durante la partecipazione dei partecipanti a questo studio
- Donne incinte o che allattano o donne che stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento durante questo studio
- Donne non disposte a utilizzare un adeguato controllo delle nascite, se potenzialmente riproduttive* e sessualmente attive. Il controllo delle nascite adeguato è definito come accordo a praticare costantemente un metodo contraccettivo efficace e accettato, ogni volta che si intrattengono rapporti eterosessuali, per tutta la durata dello studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Questi includono contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino o contraccezione a doppia barriera (ad es. Preservativo + diaframma) o un partner maschile con vasectomia documentata. Ulteriori requisiti per una contraccezione accettabile possono essere applicati in alcuni paesi, in base alle normative locali. Gli investigatori in questi paesi saranno informati di conseguenza in una lettera di chiarimento del protocollo.
(*Per le donne, la menopausa è definita come almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni; se in questione, deve essere documentato un livello di ormone follicolo-stimolante >= 25 milli unità per millilitro (mU/mL). L'isterectomia, l'ooforectomia bilaterale o la legatura delle tube bilaterale devono essere documentate, a seconda dei casi; se documentato, le donne con queste condizioni non sono tenute a usare contraccettivi aggiuntivi).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
L'iniezione sottocutanea di placebo (per Dupilumab) è stata somministrata una volta alla settimana (ogni settimana) dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 36.
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L'iniezione sottocutanea di placebo (per Dupilumab) è stata somministrata una volta alla settimana (QW).
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Sperimentale: Dupilumab 300 mg una volta ogni 8 settimane
L'iniezione sottocutanea di Dupilumab 300 milligrammi (mg) in alternativa al placebo (corrispondente a Dupilumab) è stata somministrata una volta ogni otto settimane (Q8W) dalla settimana 1 alla settimana 36.
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È stata somministrata l'iniezione sottocutanea di Dupilumab 300 mg in alternativa al placebo (abbinato a Dupilumab).
Altri nomi:
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Sperimentale: Dupilumab 300 mg Q4W
L'iniezione sottocutanea di Dupilumab 300 mg in alternativa al placebo (corrispondente a Dupilumab) è stata somministrata una volta ogni quattro settimane (Q4W) dalla settimana 1 alla settimana 36.
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È stata somministrata l'iniezione sottocutanea di Dupilumab 300 mg in alternativa al placebo (abbinato a Dupilumab).
Altri nomi:
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Sperimentale: Dupilumab 300 mg Q2W/QW
L'iniezione sottocutanea di Dupilumab 300 mg in alternativa al placebo (corrispondente a Dupilumab) è stata somministrata una volta alla settimana (QW) o due volte alla settimana (Q2W) dalla settimana 1 alla settimana 36.
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È stata somministrata l'iniezione sottocutanea di Dupilumab 300 mg in alternativa al placebo (abbinato a Dupilumab).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza tra il basale dello studio attuale e la settimana 36 nella variazione percentuale dell'EASI rispetto al basale dello studio dei genitori (NCT02277743 e NCT02277769)
Lasso di tempo: Basale (studio dei genitori), basale (studio attuale) e settimana 36 (studio attuale)
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Il punteggio EASI è stato utilizzato per misurare la gravità e l'estensione dell'AD e ha misurato eritema, infiltrazione, escoriazione e lichenificazione su 4 regioni anatomiche del corpo: testa, tronco, arti superiori e inferiori.
Il punteggio totale EASI varia da 0 (minimo) a 72 (massimo) punti, con i punteggi più alti che riflettono la peggiore gravità dell'AD.
È stata segnalata la differenza di variazione percentuale nell'EASI tra il basale dello studio corrente e la settimana 36 rispetto al basale dello studio dei genitori (NCT02277743 e NCT02277769).
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio utilizzato sono stati impostati come mancanti prima dell'imputazione multipla (MI).
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Basale (studio dei genitori), basale (studio attuale) e settimana 36 (studio attuale)
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Percentuale di partecipanti con indice di area e gravità dell'eczema >= 75% [EASI-75] al basale dello studio corrente Mantenimento dell'EASI-75 alla settimana 36
Lasso di tempo: Settimana 36
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Il punteggio EASI è stato utilizzato per misurare la gravità e l'estensione dell'AD e ha misurato eritema, infiltrazione, escoriazione e lichenificazione su 4 regioni anatomiche del corpo: testa, tronco, arti superiori e inferiori.
Il punteggio totale EASI varia da 0 (minimo) a 72 (massimo) punti, con i punteggi più alti che riflettono la peggiore gravità dell'AD.
I responder EASI-75 erano i partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento complessivo >=75% nel punteggio EASI alla settimana 36.
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio utilizzato sono stati impostati come mancanti.
I pazienti con valore mancante alla settimana 36 sono stati considerati non responsivi.
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Settimana 36
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che mantengono la risposta dell'Investigator Global Assessment (IGA) entro 1 punto rispetto al basale alla settimana 36
Lasso di tempo: Basale, settimana 36
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IGA è una scala di valutazione utilizzata per determinare la gravità dell'AD e la risposta clinica al trattamento su una scala a 5 punti (0 = chiara; 1 = quasi chiara; 2 = lieve; 3 = moderata; 4 = grave) basata su eritema e papulazione/ infiltrazione. La risposta terapeutica è un punteggio IGA di 0 (chiaro) o 1 (quasi chiaro).
I partecipanti con punteggio IGA pari a 0 o 1 al basale e che si mantenevano entro 1 punto rispetto al basale sono stati segnalati come responder.
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio utilizzato sono stati impostati come mancanti.
I partecipanti con valore mancante durante una visita sono stati considerati non rispondenti.
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Basale, settimana 36
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Percentuale di partecipanti che mantengono la risposta dell'Investigator Global Assessment (IGA) a 0 o 1 punto alla settimana 36
Lasso di tempo: Settimana 36
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IGA è una scala di valutazione utilizzata per determinare la gravità dell'AD e la risposta clinica al trattamento su una scala a 5 punti (0 = chiara; 1 = quasi chiara; 2 = lieve; 3 = moderata; 4 = grave) basata su eritema e papulazione/ infiltrazione. La risposta terapeutica è un punteggio IGA di 0 (chiaro) o 1 (quasi chiaro).
I partecipanti con punteggio IGA pari a 0 o 1 alla settimana 36 sono stati segnalati come responder.
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio sono stati impostati come mancanti e i partecipanti con punteggi IGA mancanti alla settimana 36 sono stati considerati non responsivi.
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Settimana 36
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Percentuale di partecipanti con punteggio medio settimanale del picco di prurito giornaliero Scala di valutazione numerica (NRS) aumentato di 3 o più punti dal basale alla settimana 35
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 35
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Pruritus NRS era uno strumento di valutazione utilizzato per segnalare l'intensità del prurito (prurito) di un partecipante, sia massima che media, durante un periodo di richiamo di 24 ore.
Ai partecipanti è stata posta la seguente domanda: come valuterebbe un partecipante il suo prurito nel momento peggiore durante le 24 ore precedenti (per la massima intensità di prurito su una scala da 0 a 10 [0 = nessun prurito; 10 = peggior prurito immaginabile]).
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio sono stati impostati come mancanti e i partecipanti con picco NRS mancante alla settimana 35 sono stati considerati non responsivi.
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Basale fino alla settimana 35
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Tempo al primo evento della valutazione globale dello sperimentatore (IGA) >= 2 per i partecipanti con IGA 0 o 1 al basale
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 36
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IGA è una scala di valutazione utilizzata per determinare la gravità dell'AD e la risposta clinica al trattamento su una scala a 5 punti (0 = chiara; 1 = quasi chiara; 2 = lieve; 3 = moderata; 4 = grave) basata su eritema e papulazione/ infiltrazione. La risposta terapeutica è un punteggio IGA di 0 (chiaro) o 1 (quasi chiaro).
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Basale fino alla settimana 36
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Percentuale di partecipanti con un punteggio 3 o 4 aumentato nella valutazione globale dell'investigatore (IGA) alla settimana 36
Lasso di tempo: Settimana 36
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IGA è una scala di valutazione utilizzata per determinare la gravità dell'AD e la risposta clinica al trattamento su una scala a 5 punti (0 = chiara; 1 = quasi chiara; 2 = lieve; 3 = moderata; 4 = grave) basata su eritema e papulazione/ infiltrazione. La risposta terapeutica è un punteggio IGA di 0 (chiaro) o 1 (quasi chiaro).
I valori dopo il primo trattamento di soccorso sono stati impostati come mancanti e i partecipanti con punteggi IGA mancanti alla settimana 36 sono stati considerati come responder (ovvero
con un aumento di 3 o 4 del valore IGA).
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Settimana 36
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Percentuale di partecipanti con indice di area e gravità dell'eczema-50 (EASI-50) (>= 50% di riduzione del punteggio EASI) alla settimana 36
Lasso di tempo: Settimana 36
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Il punteggio EASI è stato utilizzato per misurare la gravità e l'estensione dell'AD e ha misurato eritema, infiltrazione, escoriazione e lichenificazione su 4 regioni anatomiche del corpo: testa, tronco, arti superiori e inferiori.
Il punteggio totale EASI varia da 0 (minimo) a 72 (massimo) punti, con i punteggi più alti che riflettono la peggiore gravità dell'AD.
I responder EASI-50 erano i partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento complessivo >= 50% nel punteggio EASI dal basale alla settimana 36.
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio sono stati impostati come mancanti e i partecipanti con punteggi EASI-50 mancanti alla settimana 36 sono stati considerati non responsivi.
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Settimana 36
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Variazione assoluta rispetto al basale nell'indice di area e gravità dell'eczema (EASI) alla settimana 36
Lasso di tempo: Basale, settimana 36
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Il punteggio EASI è stato utilizzato per misurare la gravità e l'estensione dell'AD e ha misurato eritema, infiltrazione, escoriazione e lichenificazione su 4 regioni anatomiche del corpo: testa, tronco, arti superiori e inferiori.
Il punteggio totale EASI varia da 0 (minimo) a 72 (massimo) punti, con i punteggi più alti che riflettono la peggiore gravità dell'AD.
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio sono stati impostati come mancanti e i partecipanti con valori mancanti alla settimana 36 sono stati imputati utilizzando il metodo di imputazione multipla.
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Basale, settimana 36
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Variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio della dermatite atopica (SCORAD) alla settimana 36
Lasso di tempo: Basale, settimana 36
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SCORAD è uno strumento clinico per la valutazione della gravità dell'AD sviluppato dalla Task Force europea sulla dermatite atopica (Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index).
Rapporto di consenso della task force europea sulla dermatite atopica.
Dermatologia (Basilea) 186 (1): 23-31.
1993.
L'estensione e l'intensità dell'eczema così come i segni soggettivi (insonnia, ecc.) vengono valutati e valutati.
Il punteggio totale va da 0 (malattia assente) a 103 (malattia grave).
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio utilizzato sono stati impostati su mancanti (censura) prima dell'infarto del miocardio.
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Basale, settimana 36
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Variazione assoluta rispetto al basale del punteggio della scala di valutazione numerica (NRS) del prurito giornaliero di picco alla settimana 35
Lasso di tempo: Basale, settimana 35
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Pruritus NRS era uno strumento di valutazione utilizzato per segnalare l'intensità del prurito (prurito) di un partecipante, sia massima che media, durante un periodo di richiamo di 24 ore.
Ai partecipanti è stata posta la seguente domanda: come valuterebbe un partecipante il suo prurito nel momento peggiore durante le 24 ore precedenti (per la massima intensità di prurito su una scala da 0 a 10 [0 = nessun prurito; 10 = peggior prurito immaginabile]).
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio utilizzato sono stati impostati come mancanti prima dell'infarto del miocardio.
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Basale, settimana 35
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Variazione assoluta rispetto al basale della superficie corporea (BSA) fino alla settimana 36
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 36
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La BSA affetta da AD è stata valutata per ogni sezione del corpo (il punteggio più alto possibile per ogni regione era: testa e collo [9%], tronco anteriore [18%], schiena [18%], arti superiori [18%], arti inferiori [36%] e genitali [1%]).
È stato riportato come percentuale di tutte le principali sezioni del corpo combinate.
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio utilizzato sono stati impostati su mancanti (censura) prima dell'infarto del miocardio.
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Basale fino alla settimana 36
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Variazione assoluta dal basale alla misurazione dell'eczema orientata al paziente (POEM) fino alla settimana 36
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 36
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Il POEM è un questionario di 7 domande che valuta i sintomi della malattia (secchezza, prurito, desquamazione, screpolature, perdita di sonno, sanguinamento e pianto) con un sistema di punteggio da 0 (malattia assente) a 28 (malattia grave) (punteggio alto indicativo di scarso qualità della vita [QOL]).
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio utilizzato sono stati impostati su mancanti (censura) prima dell'infarto del miocardio.
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Basale fino alla settimana 36
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Variazione assoluta rispetto al basale dell'indice di qualità della vita in dermatologia (DLQI) fino alla settimana 36
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 36
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Il DLQI è un questionario convalidato di 10 voci utilizzato nella pratica clinica e negli studi clinici per valutare l'impatto dei sintomi e del trattamento della malattia di AD sulla qualità della vita (QOL).
Le 10 domande hanno valutato la qualità della vita nell'ultima settimana, con un punteggio complessivo da 0 (malattia assente) a 30 (malattia grave); un punteggio elevato era indicativo di una scarsa qualità della vita.
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio utilizzato sono stati impostati come mancanti prima dell'infarto del miocardio.
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Basale fino alla settimana 36
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Variazione assoluta rispetto al basale nella scala HADS (Hospital Anxiety Depression Scale) fino alla settimana 36
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 36
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HADS è una scala di quattordici elementi.
Sette degli elementi si riferiscono all'ansia e sette elementi si riferiscono alla depressione.
Ogni elemento del questionario ha un punteggio compreso tra 0 (punteggio minimo) e 3 (punteggio massimo) e ciò significa che una persona può ottenere un punteggio compreso tra 0 (nessun sintomo) e 21 (sintomi gravi) sia per l'ansia che per la depressione.
I cut-off per l'identificazione del disagio psichiatrico sono stati riportati da 7 a 8 per la possibile presenza, da 10 a 11 per la probabile presenza e da 14 a 15 per grave ansia o depressione.
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio utilizzato sono stati impostati come mancanti prima dell'infarto del miocardio.
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Basale fino alla settimana 36
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Differenza tra il basale dello studio attuale e la settimana 36 nella variazione percentuale di SCORAD rispetto al basale dello studio dei genitori
Lasso di tempo: Basale (studio dei genitori), basale (studio attuale) e settimana 36 (studio attuale)
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SCORAD è uno strumento clinico per la valutazione della gravità dell'AD sviluppato dalla Task Force europea sulla dermatite atopica (Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index).
Rapporto di consenso della task force europea sulla dermatite atopica.
Dermatologia (Basilea) 186 (1): 23-31.
1993.
L'estensione e l'intensità dell'eczema così come i segni soggettivi (insonnia, ecc.) vengono valutati e valutati.
Il punteggio totale va da 0 (malattia assente) a 103 (malattia grave).
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio utilizzato sono stati impostati come mancanti prima dell'infarto del miocardio.
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Basale (studio dei genitori), basale (studio attuale) e settimana 36 (studio attuale)
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Differenza tra il basale dello studio corrente e la settimana 35 nella variazione percentuale del picco di prurito settimanale NRS rispetto al basale dello studio dei genitori
Lasso di tempo: Basale (studio dei genitori), basale (studio attuale) e settimana 35 (studio attuale)
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Pruritus NRS era uno strumento di valutazione utilizzato per segnalare l'intensità del prurito (prurito) di un partecipante, sia massima che media, durante un periodo di richiamo di 24 ore.
Ai partecipanti è stata posta la seguente domanda: come valuterebbe un partecipante il suo prurito nel momento peggiore durante le 24 ore precedenti (per la massima intensità di prurito su una scala da 0 a 10 [0 = nessun prurito; 10 = peggior prurito immaginabile]).
I valori dopo il primo trattamento di salvataggio utilizzato sono stati impostati come mancanti prima dell'infarto del miocardio.
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Basale (studio dei genitori), basale (studio attuale) e settimana 35 (studio attuale)
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Tasso annualizzato di eventi di trattamento delle infezioni cutanee - Eventi avversi emergenti (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 36
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Qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto un medicinale sperimentale (IMP) è stato considerato un evento avverso indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale con questo trattamento.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come eventi avversi che si sono sviluppati o sono peggiorati o sono diventati gravi durante il periodo di trattamento attivo (tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio [Settimana 36]).
Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che ha provocato uno dei seguenti esiti: decesso, pericolo di vita, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato richiesto, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto alla nascita , o considerato come evento clinicamente importante.
Qualsiasi TEAE includeva partecipanti con eventi avversi sia gravi che non gravi.
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Basale fino alla settimana 36
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Tasso di eventi annualizzato di riacutizzazioni
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 36
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Tasso di riacutizzazioni definito come peggioramento della malattia che richiede l'inizio o l'escalation del trattamento di soccorso.
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Basale fino alla settimana 36
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Percentuale di settimane ben controllate durante il periodo di trattamento attivo
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 36
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Le settimane ben controllate sono quelle in cui i partecipanti durante il completamento della chiamata settimanale IVRS hanno avuto un buon controllo dell'eczema nell'ultima settimana durante la quale non sono stati somministrati trattamenti di soccorso.
È stata riportata la percentuale di settimane ben controllate durante il periodo di trattamento attivo.
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Basale fino alla settimana 36
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 marzo 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
18 ottobre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 marzo 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 marzo 2015
Primo Inserito (Stima)
20 marzo 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 marzo 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 febbraio 2020
Ultimo verificato
1 febbraio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- R668-AD-1415
- 2014-003384-38 (Numero EudraCT)
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