Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å bekrefte effektiviteten og sikkerheten til forskjellige dupilumab-doseregimer hos voksne med atopisk dermatitt (AD) (SOLO-CONTINUE)

27. februar 2020 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til multiple dupilumab-doseregimer administrert som monoterapi for å opprettholde behandlingsrespons hos pasienter med atopisk dermatitt

Det primære målet med studien var å vurdere evnen til ulike Dupilumab-doseregimer, administrert som monoterapi, til å opprettholde behandlingsresponsen oppnådd etter 16 uker med initial behandling med Dupilumab monoterapi sammenlignet med placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

422

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Må ha fullført behandlingsfasen i 1 av de to 16-ukers innledende behandlingsstudiene (R668-AD-1334 eller R668-AD-1416).

  2. Må ha oppnådd minst 1 av følgende 2 suksesskriterier for behandling:

    Investigator Global Assessment (IGA) = 0 eller 1 (klar eller nesten klar) ved uke 16 ELLER Eksemområde og alvorlighetsindeks >= 75 % (EASI-75) (minst 75 % reduksjon i EASI-score fra baseline til uke 16)

  3. Må være villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer
  4. Må gi signert informert samtykke
  5. Må kunne forstå og fylle ut studierelaterte spørreskjemaer

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Mottak av redningsmedisin for AD i innledende behandlingsstudie
  2. Eventuelle tilstander som krever permanent seponering av studiebehandlingen i begge innledende behandlingsstudier
  3. Planlagt eller forventet større kirurgisk prosedyre under deltakernes deltakelse i denne studien
  4. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide eller amme under denne studien
  5. Kvinner som er uvillige til å bruke tilstrekkelig prevensjon, hvis de har reproduksjonspotensial* og seksuelt aktive. Tilstrekkelig prevensjon er definert som enighet om å konsekvent praktisere en effektiv og akseptert prevensjonsmetode, hver gang man deltar i heteroseksuelt samleie, gjennom hele studiens varighet og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Disse inkluderer hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller dobbel barriere prevensjon (f.eks. kondom + diafragma), eller en mannlig partner med dokumentert vasektomi. Ytterligere krav til akseptabel prevensjon kan gjelde i enkelte land, basert på lokale forskrifter. Etterforskere i disse landene vil bli varslet om dette i et protokollavklaringsbrev.

(*For kvinner er overgangsalderen definert som minst 12 påfølgende måneder uten menstruasjon; hvis det er spørsmål, må et follikkelstimulerende hormonnivå på >= 25 millienheter per milliliter (mU/ml) dokumenteres. Hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering må dokumenteres, avhengig av hva som er aktuelt; hvis dokumentert, er kvinner med disse tilstandene ikke pålagt å bruke ekstra prevensjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Subkutan injeksjon av placebo (for Dupilumab) ble administrert én gang ukentlig (QW) fra uke 1 (dag 1) til uke 36.
Legemiddel: Placebo
Subkutan injeksjon av placebo (for Dupilumab) ble administrert én gang ukentlig (QW).
Eksperimentell: Dupilumab 300 mg Q8W
Subkutan injeksjon av Dupilumab 300 milligram (mg) alternativt med placebo (matchet med Dupilumab) ble administrert en gang hver åttende uke (Q8W) fra uke 1 til uke 36.
Legemiddel: Dupilumab
Subkutan injeksjon av Dupilumab 300 mg alternativt med placebo (matchet med Dupilumab) ble administrert.
Andre navn:
  • REGN668
  • SAR231893
Eksperimentell: Dupilumab 300 mg Q4W
Subkutan injeksjon av Dupilumab 300 mg alternativt med placebo (matchet med Dupilumab) ble administrert en gang hver fjerde uke (Q4W) fra uke 1 til uke 36.
Legemiddel: Dupilumab
Subkutan injeksjon av Dupilumab 300 mg alternativt med placebo (matchet med Dupilumab) ble administrert.
Andre navn:
  • REGN668
  • SAR231893
Eksperimentell: Dupilumab 300 mg Q2W/QW
Subkutan injeksjon av Dupilumab 300 mg alternativt med placebo (tilpasset Dupilumab) ble administrert en gang hver uke (QW) eller to ganger i uken (Q2W) fra uke 1 til uke 36.
Legemiddel: Dupilumab
Subkutan injeksjon av Dupilumab 300 mg alternativt med placebo (matchet med Dupilumab) ble administrert.
Andre navn:
  • REGN668
  • SAR231893

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen mellom gjeldende undersøkelsesbaseline og uke 36 i prosentvis endring i EASI fra foreldreundersøkelsens referanselinje (NCT02277743 og NCT02277769)
Tidsramme: Baseline (foreldrestudie), baseline (nåværende studie) og uke 36 (nåværende studie)
EASI-skåren ble brukt til å måle alvorlighetsgraden og omfanget av AD og målte erytem, ​​infiltrasjon, ekskoriasjon og lichenifisering på 4 anatomiske områder av kroppen: hode, trunk, øvre og nedre ekstremiteter. Den totale EASI-poengsummen varierer fra 0 (minimum) til 72 (maksimum) poeng, med de høyere poengsummene som gjenspeiler den verste alvorlighetsgraden av AD. Forskjellen mellom prosentvis endring i EASI mellom gjeldende studiebaseline og uke 36 i fra foreldrestudiens baseline (NCT02277743 og NCT02277769) ble rapportert. Verdier etter første redningsbehandling som ble brukt ble satt til manglende før multippel imputasjon (MI).
Baseline (foreldrestudie), baseline (nåværende studie) og uke 36 (nåværende studie)
Prosentandel av deltakere med eksemområde og alvorlighetsindeks >= 75 % [EASI-75] ved baseline av gjeldende studie som opprettholder EASI-75 ved uke 36
Tidsramme: Uke 36
EASI-skåren ble brukt til å måle alvorlighetsgraden og omfanget av AD og målte erytem, ​​infiltrasjon, ekskoriasjon og lichenifisering på 4 anatomiske områder av kroppen: hode, trunk, øvre og nedre ekstremiteter. Den totale EASI-poengsummen varierer fra 0 (minimum) til 72 (maksimum) poeng, med de høyere poengsummene som gjenspeiler den verste alvorlighetsgraden av AD. EASI-75-responderere var deltakerne som oppnådde >=75 % generell forbedring i EASI-score ved uke 36. Verdier etter første redningsbehandling som ble brukt ble satt til å savnes. Pasienter med manglende verdi ved uke 36 ble vurdert som ikke-respondere.
Uke 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opprettholder etterforsker Global Assessment (IGA)-respons innen 1 baseline ved uke 36
Tidsramme: Baseline, uke 36
IGA er en vurderingsskala som brukes til å bestemme alvorlighetsgraden av AD og klinisk respons på behandling på en 5-punkts skala (0 = klar; 1 = nesten klar; 2 = mild; 3 = moderat; 4 = alvorlig) basert på erytem og papulasjon/ infiltrasjon. Terapeutisk respons er en IGA-score på 0 (klar) eller 1 (nesten klar). Deltakere med IGA-score på 0 eller 1 ved baseline og holdt seg innenfor 1 poeng fra baseline ble rapportert som respondere. Verdier etter første redningsbehandling som ble brukt ble satt til å savnes. Deltakere med manglende verdi ved et besøk ble ansett som ikke-reagerende.
Baseline, uke 36
Prosentandel av deltakere som opprettholder Investigator Global Assessment (IGA)-respons på 0 eller 1 poeng ved uke 36
Tidsramme: Uke 36
IGA er en vurderingsskala som brukes til å bestemme alvorlighetsgraden av AD og klinisk respons på behandling på en 5-punkts skala (0 = klar; 1 = nesten klar; 2 = mild; 3 = moderat; 4 = alvorlig) basert på erytem og papulasjon/ infiltrasjon. Terapeutisk respons er en IGA-score på 0 (klar) eller 1 (nesten klar). Deltakere med IGA-score på 0 eller 1 i uke 36 ble rapportert som respondere. Verdier etter første redningsbehandling ble satt til manglende, og deltakere med manglende IGA-score i uke 36 ble ansett som ikke-respondere.
Uke 36
Prosentandel av deltakere med ukentlig gjennomsnitt av topp daglig pruritus numerisk vurderingsskala (NRS)-poeng økt med 3 eller flere poeng fra baseline til uke 35
Tidsramme: Baseline frem til uke 35
Pruritus NRS var et vurderingsverktøy som ble brukt til å rapportere intensiteten av en deltakers pruritus (kløe), både maksimal og gjennomsnittlig intensitet, i løpet av en 24-timers tilbakekallingsperiode. Deltakerne ble stilt følgende spørsmål: hvordan ville en deltaker vurdere kløen sin i det verste øyeblikket i løpet av de foregående 24 timene (for maksimal kløeintensitet på en skala fra 0 - 10 [0 = ingen kløe; 10 = verst tenkelig]). Verdier etter første redningsbehandling ble satt til manglende og deltakere med manglende topp NRS ved uke 35 ble ansett som ikke-respondere.
Baseline frem til uke 35
Tid til første hendelse av etterforskerens globale vurdering (IGA) >= 2 for deltakere med IGA 0 eller 1 ved baseline
Tidsramme: Baseline frem til uke 36
IGA er en vurderingsskala som brukes til å bestemme alvorlighetsgraden av AD og klinisk respons på behandling på en 5-punkts skala (0 = klar; 1 = nesten klar; 2 = mild; 3 = moderat; 4 = alvorlig) basert på erytem og papulasjon/ infiltrasjon. Terapeutisk respons er en IGA-score på 0 (klar) eller 1 (nesten klar).
Baseline frem til uke 36
Prosentandel av deltakere med økt etterforskers globale vurdering (IGA)-score 3 eller 4 ved uke 36
Tidsramme: Uke 36
IGA er en vurderingsskala som brukes til å bestemme alvorlighetsgraden av AD og klinisk respons på behandling på en 5-punkts skala (0 = klar; 1 = nesten klar; 2 = mild; 3 = moderat; 4 = alvorlig) basert på erytem og papulasjon/ infiltrasjon. Terapeutisk respons er en IGA-score på 0 (klar) eller 1 (nesten klar). Verdier etter første redningsbehandling ble satt til manglende, og deltakere med manglende IGA-score i uke 36 ble ansett som respondere (dvs. har en økning på 3 eller 4 av IGA-verdien).
Uke 36
Prosentandel av deltakere med eksemområde og alvorlighetsindeks-50 (EASI-50) (>= 50 % reduksjon i EASI-score) ved uke 36
Tidsramme: Uke 36
EASI-skåren ble brukt til å måle alvorlighetsgraden og omfanget av AD og målte erytem, ​​infiltrasjon, ekskoriasjon og lichenifisering på 4 anatomiske områder av kroppen: hode, trunk, øvre og nedre ekstremiteter. Den totale EASI-poengsummen varierer fra 0 (minimum) til 72 (maksimum) poeng, med de høyere poengsummene som gjenspeiler den verste alvorlighetsgraden av AD. EASI-50 respondere var deltakerne som oppnådde >= 50 % generell forbedring i EASI-score fra baseline til uke 36. Verdier etter første redningsbehandling ble satt til manglende, og deltakere med manglende EASI-50-score i uke 36 ble ansett som ikke-respondere.
Uke 36
Absolutt endring fra baseline i eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI) ved uke 36
Tidsramme: Baseline, uke 36
EASI-skåren ble brukt til å måle alvorlighetsgraden og omfanget av AD og målte erytem, ​​infiltrasjon, ekskoriasjon og lichenifisering på 4 anatomiske områder av kroppen: hode, trunk, øvre og nedre ekstremiteter. Den totale EASI-poengsummen varierer fra 0 (minimum) til 72 (maksimum) poeng, med de høyere poengsummene som gjenspeiler den verste alvorlighetsgraden av AD. Verdier etter første redningsbehandling ble satt til manglende og deltakere med manglende verdier ved uke 36 ble imputert ved å bruke multiple imputeringsmetoden.
Baseline, uke 36
Absolutt endring fra baseline i SCORing atopisk dermatitt (SCORAD)-score ved uke 36
Tidsramme: Baseline, uke 36
SCORAD er et klinisk verktøy for å vurdere alvorlighetsgraden av AD utviklet av European Task Force on Attopic Dermatitis (Severity scoring of attopic dermatitis: SCORAD-indeksen). Konsensusrapport fra European Task Force on atopisk dermatitt. Dermatologi (Basel) 186 (1): 23-31. 1993. Omfang og intensitet av eksem samt subjektive tegn (søvnløshet etc.) vurderes og skåres. Total poengsum varierer fra 0 (fraværende sykdom) til 103 (alvorlig sykdom). Verdier etter første redningsbehandling ble satt til manglende (sensurering) før MI.
Baseline, uke 36
Absolutt endring fra baseline i Peak Daily Pruritus Numerical Rating Scale (NRS)-score ved uke 35
Tidsramme: Baseline, uke 35
Pruritus NRS var et vurderingsverktøy som ble brukt til å rapportere intensiteten av en deltakers pruritus (kløe), både maksimal og gjennomsnittlig intensitet, i løpet av en 24-timers tilbakekallingsperiode. Deltakerne ble stilt følgende spørsmål: hvordan ville en deltaker vurdere kløen sin i det verste øyeblikket i løpet av de foregående 24 timene (for maksimal kløeintensitet på en skala fra 0 - 10 [0 = ingen kløe; 10 = verst tenkelig]). Verdier etter første redningsbehandling som ble brukt ble satt til manglende før MI.
Baseline, uke 35
Absolutt endring fra baseline i kroppsoverflateareal (BSA) til og med uke 36
Tidsramme: Baseline til og med uke 36
BSA påvirket av AD ble vurdert for hver del av kroppen (den mulige høyeste poengsummen for hver region var: hode og nakke [9 %), fremre buk [18 %], rygg [18 %], øvre lemmer [18 %], underekstremiteter [36 %] og kjønnsorganer [1 %]). Det ble rapportert som en prosentandel av alle større kroppsseksjoner kombinert. Verdier etter første redningsbehandling ble satt til manglende (sensurering) før MI.
Baseline til og med uke 36
Absolutt endring fra baseline til og med i pasientorientert eksemmål (DIGT) til og med uke 36
Tidsramme: Baseline til og med uke 36
POEM er et spørreskjema med 7 punkter som vurderer sykdomssymptomer (tørrhet, kløe, flassing, sprekker, søvntap, blødning og gråt) med et skåringssystem på 0 (fraværende sykdom) til 28 (alvorlig sykdom) (høy score indikerer dårlig livskvalitet [QOL]). Verdier etter første redningsbehandling ble satt til manglende (sensurering) før MI.
Baseline til og med uke 36
Absolutt endring fra baseline i Dermatology Life Quality Index (DLQI) til og med uke 36
Tidsramme: Baseline til og med uke 36
DLQI er et validert spørreskjema med 10 elementer som brukes i klinisk praksis og kliniske studier for å vurdere virkningen av AD-sykdomssymptomer og behandling på livskvalitet (QOL). De 10 spørsmålene vurderte QOL den siste uken, med en total poengsum på 0 (fraværende sykdom) til 30 (alvorlig sykdom); en høy poengsum var en indikasjon på dårlig QOL. Verdier etter første redningsbehandling som ble brukt ble satt til manglende før MI.
Baseline til og med uke 36
Absolutt endring fra baseline i sykehusangstdepresjonsskala (HADS) til og med uke 36
Tidsramme: Baseline til og med uke 36
HADS er en skala med fjorten elementer. Syv av punktene er relatert til angst og syv saker gjelder depresjon. Hvert element på spørreskjemaet er skåret fra 0 (minimumscore) - 3 (maksimal skåre) og dette betyr at en person kan skåre mellom 0 (ingen symptomer) og 21 (alvorlige symptomer) for enten angst eller depresjon. Cut-offs for identifisering av psykiatrisk lidelse er rapportert som 7 til 8 for mulig tilstedeværelse, 10 til 11 for sannsynlig tilstedeværelse og 14 til 15 for alvorlig angst eller depresjon. Verdier etter første redningsbehandling som ble brukt ble satt til manglende før MI.
Baseline til og med uke 36
Forskjellen mellom gjeldende undersøkelsesbaseline og uke 36 i prosentvis endring i SCORAD fra foreldreundersøkelsens baseline
Tidsramme: Baseline (foreldrestudie), baseline (nåværende studie) og uke 36 (nåværende studie)
SCORAD er et klinisk verktøy for å vurdere alvorlighetsgraden av AD utviklet av European Task Force on Attopic Dermatitis (Severity scoring of attopic dermatitis: SCORAD-indeksen). Konsensusrapport fra European Task Force on atopisk dermatitt. Dermatologi (Basel) 186 (1): 23-31. 1993. Omfang og intensitet av eksem samt subjektive tegn (søvnløshet etc.) vurderes og skåres. Total poengsum varierer fra 0 (fraværende sykdom) til 103 (alvorlig sykdom). Verdier etter første redningsbehandling som ble brukt ble satt til manglende før MI.
Baseline (foreldrestudie), baseline (nåværende studie) og uke 36 (nåværende studie)
Forskjellen mellom gjeldende studiebaseline og uke 35 i prosentvis endring i topp ukentlig pruritus NRS fra foreldrestudiens baseline
Tidsramme: Baseline (foreldrestudie), baseline (nåværende studie) og uke 35 (nåværende studie)
Pruritus NRS var et vurderingsverktøy som ble brukt til å rapportere intensiteten av en deltakers pruritus (kløe), både maksimal og gjennomsnittlig intensitet, i løpet av en 24-timers tilbakekallingsperiode. Deltakerne ble stilt følgende spørsmål: hvordan ville en deltaker vurdere kløen sin i det verste øyeblikket i løpet av de foregående 24 timene (for maksimal kløeintensitet på en skala fra 0 - 10 [0 = ingen kløe; 10 = verst tenkelig]). Verdier etter første redningsbehandling som ble brukt ble satt til manglende før MI.
Baseline (foreldrestudie), baseline (nåværende studie) og uke 35 (nåværende studie)
Annualisert hendelsesrate for hudinfeksjonsbehandling - Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Baseline til og med uke 36
Enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok undersøkelsesmedisin (IMP) ble ansett som en AE uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng med denne behandlingen. Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) ble definert som bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige i løpet av behandlingen (tid fra den første dosen av studiemedikamentet til slutten av studien [Uke 36]). En alvorlig uønsket hendelse (SAE) ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som resulterte i et av følgende utfall: død, livstruende, nødvendig initial eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller anses som medisinsk viktig hendelse. Eventuelle TEAE inkluderte deltakere med både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline til og med uke 36
Annualisert hendelsesrate for fakkel
Tidsramme: Baseline til og med uke 36
Rate of Flares definert som forverring av sykdom som krever initiering eller eskalering av redningsbehandling.
Baseline til og med uke 36
Prosentandel av godt kontrollerte uker i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til og med uke 36
Godt kontrollerte uker er de der deltakere i løpet av deres ukentlige IVRS-anrop har vært godt kontrollert eksemet i løpet av den siste uken der ingen redningsbehandlinger ble gitt. Prosentandelen av godt kontrollerte uker i løpet av behandlingsperioden ble rapportert.
Baseline til og med uke 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

18. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R668-AD-1415
  • 2014-003384-38 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere