En undersøgelse for at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af forskellige Dupilumab-dosisregimer hos voksne med atopisk dermatitis (AD) (SOLO-CONTINUE)
27. februar 2020 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals
En fase 3, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af multiple dupilumab-dosisregimer administreret som monoterapi til opretholdelse af behandlingsrespons hos patienter med atopisk dermatitis
Det primære formål med undersøgelsen var at vurdere evnen af forskellige Dupilumab-dosisregimer, administreret som monoterapi, til at opretholde behandlingsresponset opnået efter 16 ugers indledende behandling med Dupilumab monoterapi sammenlignet med placebo.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
422
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Skal have gennemført behandlingsfasen i 1 af de to 16-ugers indledende behandlingsstudier (R668-AD-1334 eller R668-AD-1416).
Skal have opnået mindst 1 af følgende 2 behandlingssucceskriterier:
Investigator Global Assessment (IGA) = 0 eller 1 (klar eller næsten klar) i uge 16 ELLER Eksemområde og sværhedsindeks >= 75 % (EASI-75) (mindst 75 % reduktion i EASI-score fra baseline til uge 16)
- Skal være villig og i stand til at overholde klinikbesøg og undersøgelsesrelaterede procedurer
- Skal give underskrevet informeret samtykke
- Skal kunne forstå og udfylde undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer
Nøgleekskluderingskriterier:
- Modtagelse af redningsmedicin mod AD i den indledende behandlingsundersøgelse
- Eventuelle tilstande, der kræver permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen i begge indledende behandlingsundersøgelser
- Planlagt eller forventet større kirurgisk indgreb under deltagernes deltagelse i denne undersøgelse
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under denne undersøgelse
- Kvinder, der er uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention, hvis de har reproduktionspotentiale* og seksuelt aktive. Tilstrækkelig prævention er defineret som enighed om konsekvent at praktisere en effektiv og accepteret præventionsmetode, når man deltager i heteroseksuelt samleje, under hele undersøgelsens varighed og i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Disse omfatter hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed eller dobbeltbarriere prævention (f.eks. kondom + mellemgulv) eller en mandlig partner med dokumenteret vasektomi. Yderligere krav til acceptabel prævention kan gælde i visse lande, baseret på lokale regler. Efterforskere i disse lande vil blive underrettet herom i et protokolafklaringsbrev.
(*For kvinder er overgangsalderen defineret som mindst 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation; hvis der er tale om, skal et follikelstimulerende hormonniveau på >= 25 millienheder pr. milliliter (mU/ml) dokumenteres. Hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering skal dokumenteres, alt efter hvad der er relevant; hvis det er dokumenteret, er kvinder med disse tilstande ikke forpligtet til at bruge yderligere prævention).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Subkutan injektion af placebo (til Dupilumab) blev givet én gang om ugen (QW) fra uge 1 (dag 1) til uge 36.
|
Subkutan injektion af placebo (til Dupilumab) blev givet én gang om ugen (QW).
|
|
Eksperimentel: Dupilumab 300 mg Q8W
Subkutan injektion af Dupilumab 300 milligram (mg) alternativt med placebo (matchet med Dupilumab) blev administreret én gang hver ottende uge (Q8W) fra uge 1 til uge 36.
|
Subkutan injektion af Dupilumab 300 mg alternativt med placebo (matchet med Dupilumab) blev administreret.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dupilumab 300 mg Q4W
Subkutan injektion af Dupilumab 300 mg alternativt med placebo (matchet med Dupilumab) blev administreret én gang hver fjerde uge (Q4W) fra uge 1 til uge 36.
|
Subkutan injektion af Dupilumab 300 mg alternativt med placebo (matchet med Dupilumab) blev administreret.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dupilumab 300 mg Q2W/QW
Subkutan injektion af Dupilumab 300 mg alternativt med placebo (matchet med Dupilumab) blev givet én gang om ugen (QW) eller to gange om ugen (Q2W) fra uge 1 til uge 36.
|
Subkutan injektion af Dupilumab 300 mg alternativt med placebo (matchet med Dupilumab) blev administreret.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskellen mellem nuværende undersøgelsesbaseline og uge 36 i procentvis ændring i EASI fra forældreundersøgelsens baseline (NCT02277743 og NCT02277769)
Tidsramme: Baseline (forældreundersøgelse), baseline (nuværende undersøgelse) og uge 36 (nuværende undersøgelse)
|
EASI-scoren blev brugt til at måle sværhedsgraden og omfanget af AD og målte erytem, infiltration, ekskoriation og lichenificering på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre og nedre ekstremiteter.
Den samlede EASI-score varierer fra 0 (minimum) til 72 (maksimum) point, hvor de højere score afspejler den værre sværhedsgrad af AD.
Forskellen i procentvis ændring i EASI mellem nuværende undersøgelses baseline og uge 36 i forhold til forældreundersøgelsens baseline (NCT02277743 og NCT02277769) blev rapporteret.
Værdier efter den første anvendte redningsbehandling blev indstillet til at mangle før multiple imputation (MI).
|
Baseline (forældreundersøgelse), baseline (nuværende undersøgelse) og uge 36 (nuværende undersøgelse)
|
|
Procentdel af deltagere med eksemområde og sværhedsgradsindeks >= 75 % [EASI-75] ved baseline af nuværende undersøgelse, der opretholder EASI-75 i uge 36
Tidsramme: Uge 36
|
EASI-scoren blev brugt til at måle sværhedsgraden og omfanget af AD og målte erytem, infiltration, ekskoriation og lichenificering på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre og nedre ekstremiteter.
Den samlede EASI-score varierer fra 0 (minimum) til 72 (maksimum) point, hvor de højere score afspejler den værre sværhedsgrad af AD.
EASI-75 respondere var de deltagere, der opnåede >=75 % samlet forbedring i EASI-score i uge 36.
Værdier efter den første anvendte redningsbehandling blev sat til at mangle.
Patienter med manglende værdi i uge 36 blev betragtet som en non-responder.
|
Uge 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opretholder Investigator Global Assessment (IGA)-svar inden for 1 point of baseline i uge 36
Tidsramme: Baseline, uge 36
|
IGA er en vurderingsskala, der bruges til at bestemme sværhedsgraden af AD og klinisk respons på behandling på en 5-punkts skala (0 = klar; 1 = næsten klar; 2 = mild; 3 = moderat; 4 = svær) baseret på erytem og papulation/ infiltration. Terapeutisk respons er en IGA-score på 0 (klar) eller 1 (næsten klar).
Deltagere med IGA-score på 0 eller 1 ved baseline og holdt inden for 1 point fra baseline blev rapporteret som respondere.
Værdier efter den første anvendte redningsbehandling blev sat til at mangle.
Deltagere med manglende værdi ved et besøg blev betragtet som ikke-respondere.
|
Baseline, uge 36
|
|
Procentdel af deltagere, der vedligeholder Investigator Global Assessment (IGA)-svar på 0 eller 1 point i uge 36
Tidsramme: Uge 36
|
IGA er en vurderingsskala, der bruges til at bestemme sværhedsgraden af AD og klinisk respons på behandling på en 5-punkts skala (0 = klar; 1 = næsten klar; 2 = mild; 3 = moderat; 4 = svær) baseret på erytem og papulation/ infiltration. Terapeutisk respons er en IGA-score på 0 (klar) eller 1 (næsten klar).
Deltagere med IGA-score på 0 eller 1 i uge 36 blev rapporteret som respondere.
Værdier efter første redningsbehandling blev sat til manglende, og deltagere med manglende IGA-score i uge 36 blev betragtet som ikke-responderende.
|
Uge 36
|
|
Procentdel af deltagere med ugentlig gennemsnit af maksimal daglig pruritus numerisk vurderingsskala (NRS)-score øget med 3 eller flere point fra baseline til uge 35
Tidsramme: Baseline op til uge 35
|
Pruritus NRS var et vurderingsværktøj, der blev brugt til at rapportere intensiteten af en deltagers pruritus (kløe), både maksimal og gennemsnitlig intensitet, i løbet af en 24-timers tilbagekaldelsesperiode.
Deltagerne blev stillet følgende spørgsmål: hvordan ville en deltager vurdere sin kløe i det værste øjeblik i løbet af de foregående 24 timer (for maksimal kløeintensitet på en skala fra 0 - 10 [0 = ingen kløe; 10 = værst tænkelige kløe]).
Værdier efter første redningsbehandling blev sat til manglende, og deltagere med manglende top NRS i uge 35 blev betragtet som ikke-responderende.
|
Baseline op til uge 35
|
|
Tid til første begivenhed af Investigator's Global Assessment (IGA) >= 2 for deltagere med IGA 0 eller 1 ved baseline
Tidsramme: Baseline op til uge 36
|
IGA er en vurderingsskala, der bruges til at bestemme sværhedsgraden af AD og klinisk respons på behandling på en 5-punkts skala (0 = klar; 1 = næsten klar; 2 = mild; 3 = moderat; 4 = svær) baseret på erytem og papulation/ infiltration. Terapeutisk respons er en IGA-score på 0 (klar) eller 1 (næsten klar).
|
Baseline op til uge 36
|
|
Procentdel af deltagere med øget Investigator's Global Assessment (IGA) score 3 eller 4 i uge 36
Tidsramme: Uge 36
|
IGA er en vurderingsskala, der bruges til at bestemme sværhedsgraden af AD og klinisk respons på behandling på en 5-punkts skala (0 = klar; 1 = næsten klar; 2 = mild; 3 = moderat; 4 = svær) baseret på erytem og papulation/ infiltration. Terapeutisk respons er en IGA-score på 0 (klar) eller 1 (næsten klar).
Værdier efter første redningsbehandling blev indstillet til manglende, og deltagere med manglende IGA-score i uge 36 blev betragtet som respondere (dvs.
med en stigning på 3 eller 4 af IGA-værdien).
|
Uge 36
|
|
Procentdel af deltagere med eksemområde og sværhedsindeks-50 (EASI-50) (>= 50 % reduktion i EASI-score) i uge 36
Tidsramme: Uge 36
|
EASI-scoren blev brugt til at måle sværhedsgraden og omfanget af AD og målte erytem, infiltration, ekskoriation og lichenificering på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre og nedre ekstremiteter.
Den samlede EASI-score varierer fra 0 (minimum) til 72 (maksimum) point, hvor de højere score afspejler den værre sværhedsgrad af AD.
EASI-50 respondere var de deltagere, der opnåede >= 50 % overordnet forbedring i EASI-score fra baseline til uge 36.
Værdier efter første redningsbehandling blev sat til manglende, og deltagere med manglende EASI-50-score i uge 36 blev betragtet som ikke-responderende.
|
Uge 36
|
|
Absolut ændring fra baseline i eksemområde og sværhedsgradsindeks (EASI) i uge 36
Tidsramme: Baseline, uge 36
|
EASI-scoren blev brugt til at måle sværhedsgraden og omfanget af AD og målte erytem, infiltration, ekskoriation og lichenificering på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre og nedre ekstremiteter.
Den samlede EASI-score varierer fra 0 (minimum) til 72 (maksimum) point, hvor de højere score afspejler den værre sværhedsgrad af AD.
Værdier efter første redningsbehandling blev sat til manglende, og deltagere med manglende værdier i uge 36 blev imputeret ved hjælp af multiple imputationsmetoden.
|
Baseline, uge 36
|
|
Absolut ændring fra baseline i SCORing atopisk dermatitis (SCORAD)-score i uge 36
Tidsramme: Baseline, uge 36
|
SCORAD er et klinisk værktøj til at vurdere sværhedsgraden af AD udviklet af European Task Force on Attopic Dermatitis (Severity scoring of atopisk dermatitis: SCORAD-indekset).
Konsensusrapport fra den europæiske taskforce om atopisk dermatitis.
Dermatology (Basel) 186 (1): 23-31.
1993.
Omfang og intensitet af eksem samt subjektive tegn (søvnløshed etc.) vurderes og scores.
Samlet score går fra 0 (fraværende sygdom) til 103 (alvorlig sygdom).
Værdier efter første anvendte redningsbehandling blev indstillet til manglende (censurering) før MI.
|
Baseline, uge 36
|
|
Absolut ændring fra baseline i Peak Daily Pruritus Numerical Rating Scale (NRS)-score i uge 35
Tidsramme: Baseline, uge 35
|
Pruritus NRS var et vurderingsværktøj, der blev brugt til at rapportere intensiteten af en deltagers pruritus (kløe), både maksimal og gennemsnitlig intensitet, i løbet af en 24-timers tilbagekaldelsesperiode.
Deltagerne blev stillet følgende spørgsmål: hvordan ville en deltager vurdere sin kløe i det værste øjeblik i løbet af de foregående 24 timer (for maksimal kløeintensitet på en skala fra 0 - 10 [0 = ingen kløe; 10 = værst tænkelige kløe]).
Værdier efter første anvendte redningsbehandling blev sat til at mangle før MI.
|
Baseline, uge 35
|
|
Absolut ændring fra baseline i kropsoverfladeareal (BSA) til og med uge 36
Tidsramme: Baseline til og med uge 36
|
BSA påvirket af AD blev vurderet for hver sektion af kroppen (den mulige højeste score for hver region var: hoved og hals [9 %), forreste krop [18 %), ryg [18 %), øvre lemmer [18 %), underekstremiteter [36 %] og kønsorganer [1 %]).
Det blev rapporteret som en procentdel af alle større kropssektioner tilsammen.
Værdier efter første anvendte redningsbehandling blev indstillet til manglende (censurering) før MI.
|
Baseline til og med uge 36
|
|
Absolut ændring fra baseline til og med i patientorienteret eksemmål (DIGT) til og med uge 36
Tidsramme: Baseline til og med uge 36
|
POEM er et spørgeskema med 7 punkter, der vurderer sygdomssymptomer (tørhed, kløe, afskalning, revner, søvntab, blødning og gråd) med et scoresystem på 0 (fraværende sygdom) til 28 (alvorlig sygdom) (høj score indikerer dårlig livskvalitet [QOL]).
Værdier efter første anvendte redningsbehandling blev indstillet til manglende (censurering) før MI.
|
Baseline til og med uge 36
|
|
Absolut ændring fra baseline i Dermatology Life Quality Index (DLQI) til og med uge 36
Tidsramme: Baseline til og med uge 36
|
DLQI er et valideret spørgeskema med 10 punkter, der bruges i klinisk praksis og kliniske forsøg til at vurdere virkningen af AD sygdomssymptomer og behandling på livskvalitet (QOL).
De 10 spørgsmål vurderede QOL i løbet af den seneste uge, med en samlet score på 0 (fraværende sygdom) til 30 (alvorlig sygdom); en høj score var tegn på en dårlig QOL.
Værdier efter første anvendte redningsbehandling blev sat til at mangle før MI.
|
Baseline til og med uge 36
|
|
Absolut ændring fra baseline i Hospital Anxiety Depression Scale (HADS) til og med uge 36
Tidsramme: Baseline til og med uge 36
|
HADS er en skala med fjorten elementer.
Syv af emnerne vedrører angst og syv punkter vedrører depression.
Hvert punkt på spørgeskemaet er scoret fra 0 (minimum score) - 3 (maksimal score), og det betyder, at en person kan score mellem 0 (ingen symptomer) og 21 (alvorlige symptomer) for enten angst eller depression.
Cut-offs for at identificere psykiatrisk lidelse er blevet rapporteret som 7 til 8 for mulig tilstedeværelse, 10 til 11 for sandsynlig tilstedeværelse og 14 til 15 for svær angst eller depression.
Værdier efter første anvendte redningsbehandling blev sat til at mangle før MI.
|
Baseline til og med uge 36
|
|
Forskellen mellem nuværende undersøgelsesbaseline og uge 36 i procentvis ændring i SCORAD fra forældreundersøgelsens baseline
Tidsramme: Baseline (forældreundersøgelse), baseline (nuværende undersøgelse) og uge 36 (nuværende undersøgelse)
|
SCORAD er et klinisk værktøj til at vurdere sværhedsgraden af AD udviklet af European Task Force on Attopic Dermatitis (Severity scoring of atopisk dermatitis: SCORAD-indekset).
Konsensusrapport fra den europæiske taskforce om atopisk dermatitis.
Dermatology (Basel) 186 (1): 23-31.
1993.
Omfang og intensitet af eksem samt subjektive tegn (søvnløshed etc.) vurderes og scores.
Samlet score går fra 0 (fraværende sygdom) til 103 (alvorlig sygdom).
Værdier efter første anvendte redningsbehandling blev sat til at mangle før MI.
|
Baseline (forældreundersøgelse), baseline (nuværende undersøgelse) og uge 36 (nuværende undersøgelse)
|
|
Forskellen mellem nuværende undersøgelsesbaseline og uge 35 i procentvis ændring i maksimal ugentlig pruritus NRS fra forældreundersøgelsens baseline
Tidsramme: Baseline (forældreundersøgelse), baseline (nuværende undersøgelse) og uge 35 (nuværende undersøgelse)
|
Pruritus NRS var et vurderingsværktøj, der blev brugt til at rapportere intensiteten af en deltagers pruritus (kløe), både maksimal og gennemsnitlig intensitet, i løbet af en 24-timers tilbagekaldelsesperiode.
Deltagerne blev stillet følgende spørgsmål: hvordan ville en deltager vurdere sin kløe i det værste øjeblik i løbet af de foregående 24 timer (for maksimal kløeintensitet på en skala fra 0 - 10 [0 = ingen kløe; 10 = værst tænkelige kløe]).
Værdier efter første anvendte redningsbehandling blev sat til at mangle før MI.
|
Baseline (forældreundersøgelse), baseline (nuværende undersøgelse) og uge 35 (nuværende undersøgelse)
|
|
Årlig hændelsesrate for hudinfektionsbehandling - Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline til og med uge 36
|
Enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog forsøgslægemiddel (IMP), blev betragtet som en AE uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med denne behandling.
Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) blev defineret som bivirkninger, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige under behandlingsperioden (tid fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af undersøgelsen [Uge 36]).
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, nødvendig indledende eller langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller betragtes som en medicinsk vigtig begivenhed.
Enhver TEAE inkluderede deltagere med både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Baseline til og med uge 36
|
|
Annualiseret hændelsesrate af flare
Tidsramme: Baseline til og med uge 36
|
Rate of Flares defineret som forværring af sygdom, der kræver initiering eller eskalering af redningsbehandling.
|
Baseline til og med uge 36
|
|
Procentdel af velkontrollerede uger i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til og med uge 36
|
Velkontrollerede uger er dem, hvor deltagerne under deres ugentlige IVRS-opkald har deres eksem været velkontrolleret i løbet af den sidste uge, hvor der ikke blev givet redningsbehandlinger.
Procentdel af velkontrollerede uger i løbet af behandlingsperioden blev rapporteret.
|
Baseline til og med uge 36
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. marts 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2016
Studieafslutning (Faktiske)
18. oktober 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. marts 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. marts 2015
Først opslået (Skøn)
20. marts 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R668-AD-1415
- 2014-003384-38 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .