Исследование для подтверждения эффективности и безопасности различных режимов дозирования дупилумаба у взрослых с атопическим дерматитом (АД) (SOLO-CONTINUE)
27 февраля 2020 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, посвященное изучению эффективности и безопасности схем многократного применения дупилумаба в качестве монотерапии для поддержания ответа на лечение у пациентов с атопическим дерматитом
Основная цель исследования заключалась в оценке способности различных режимов дозирования дупилумаба, применяемых в качестве монотерапии, поддерживать ответ на лечение, достигнутый после 16 недель начального лечения монотерапией дупилумабом, по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
422
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Должен быть завершен этап лечения в одном из двух 16-недельных исследований начального лечения (R668-AD-1334 или R668-AD-1416).
Должен быть достигнут хотя бы 1 из следующих 2 критериев успеха лечения:
Общая оценка исследователя (IGA) = 0 или 1 (чистая или почти чистая) на 16-й неделе ИЛИ индекс площади и тяжести экземы >= 75% (EASI-75) (снижение балла EASI не менее чем на 75% по сравнению с исходным уровнем до 16-й недели)
- Должен быть готов и способен выполнять посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием
- Необходимо предоставить подписанное информированное согласие
- Должен уметь понимать и заполнять анкеты, связанные с исследованием
Ключевые критерии исключения:
- Получение неотложной помощи при БА в начальном исследовании лечения
- Любые состояния, которые требуют окончательного прекращения исследуемого лечения в любом начальном исследовании лечения
- Запланированная или предполагаемая серьезная хирургическая процедура во время участия участников в этом исследовании.
- Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие забеременеть или кормить грудью во время этого исследования
- Женщины, не желающие использовать адекватные противозачаточные средства, если они обладают репродуктивным потенциалом* и ведут активную половую жизнь. Адекватный контроль над рождаемостью определяется как согласие на постоянное применение эффективного и общепринятого метода контрацепции при каждом вступлении в гетеросексуальные контакты на протяжении всего исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К ним относятся гормональные контрацептивы, внутриматочная спираль или двойная барьерная контрацепция (например, презерватив + диафрагма), или партнер-мужчина с подтвержденной вазэктомией. Дополнительные требования к приемлемой контрацепции могут применяться в некоторых странах в зависимости от местных правил. Следователи в этих странах будут уведомлены соответствующим образом в письме с пояснениями к протоколу.
(*Для женщин менопауза определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд; если это сомнительно, уровень фолликулостимулирующего гормона >= 25 миллиединиц на миллилитр (мЕд/мл) должен быть задокументирован. Гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб должны быть задокументированы, если применимо; если это документально подтверждено, женщины с этими состояниями не обязаны использовать дополнительные средства контрацепции).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Подкожную инъекцию плацебо (для дупилумаба) вводили один раз в неделю (QW) с недели 1 (день 1) до недели 36.
|
Подкожную инъекцию плацебо (для дупилумаба) вводили один раз в неделю (QW).
|
|
Экспериментальный: Дупилумаб 300 мг каждые 8 недель
Подкожная инъекция Дупилумаба 300 миллиграммов (мг) попеременно с плацебо (в соответствии с Дупилумабом) вводилась один раз каждые восемь недель (Q8W) с 1-й по 36-ю неделю.
|
Была проведена подкожная инъекция дупилумаба 300 мг попеременно с плацебо (в соответствии с дупилумабом).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дупилумаб 300 мг каждые 4 недели
Подкожная инъекция Дупилумаба 300 мг попеременно с плацебо (в соответствии с Дупилумабом) вводилась один раз каждые четыре недели (Q4W) с 1-й по 36-ю неделю.
|
Была проведена подкожная инъекция дупилумаба 300 мг попеременно с плацебо (в соответствии с дупилумабом).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дупилумаб 300 мг каждые 2 недели/каждую неделю
Подкожная инъекция Дупилумаба 300 мг попеременно с плацебо (в соответствии с Дупилумабом) вводилась один раз в неделю (QW) или два раза в неделю (Q2W) с 1-й по 36-ю неделю.
|
Была проведена подкожная инъекция дупилумаба 300 мг попеременно с плацебо (в соответствии с дупилумабом).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница между исходным уровнем текущего исследования и неделей 36 в процентном изменении EASI по сравнению с исходным уровнем родительского исследования (NCT02277743 и NCT02277769)
Временное ограничение: Исходный уровень (исходное исследование), исходный уровень (текущее исследование) и неделя 36 (текущее исследование)
|
Шкала EASI использовалась для измерения тяжести и распространенности атопического дерматита и измеряла эритему, инфильтрацию, экскориацию и лихенификацию в 4 анатомических областях тела: голова, туловище, верхние и нижние конечности.
Общий балл EASI колеблется от 0 (минимум) до 72 (максимум) баллов, причем более высокие баллы отражают более тяжелую тяжесть БА.
Сообщалось о разнице процентного изменения EASI между текущим исходным уровнем исследования и 36-й неделей по сравнению с исходным уровнем родительского исследования (NCT02277743 и NCT02277769).
Значения после первого использованного спасательного лечения были установлены как отсутствующие перед множественным вменением (MI).
|
Исходный уровень (исходное исследование), исходный уровень (текущее исследование) и неделя 36 (текущее исследование)
|
|
Процент участников с индексом площади и тяжести экземы >= 75% [EASI-75] на исходном уровне текущего исследования Поддержание EASI-75 на 36-й неделе
Временное ограничение: Неделя 36
|
Шкала EASI использовалась для измерения тяжести и распространенности атопического дерматита и измеряла эритему, инфильтрацию, экскориацию и лихенификацию в 4 анатомических областях тела: голова, туловище, верхние и нижние конечности.
Общий балл EASI колеблется от 0 (минимум) до 72 (максимум) баллов, причем более высокие баллы отражают более тяжелую тяжесть БА.
Респондентами EASI-75 были участники, которые достигли >=75% общего улучшения по шкале EASI на 36-й неделе.
Значения после первого использованного спасательного лечения были установлены как отсутствующие.
Пациенты с отсутствующим значением на 36-й неделе считались не ответившими на лечение.
|
Неделя 36
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, сохраняющих ответ по Глобальной оценке исследователя (IGA) в пределах 1 балла от исходного уровня на 36-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 36
|
IGA — это оценочная шкала, используемая для определения степени тяжести атопического дерматита и клинического ответа на лечение по 5-балльной шкале (0 = чистый, 1 = почти чистый, 2 = легкий, 3 = умеренный, 4 = тяжелый) на основе эритемы и папуляции/ инфильтрация. Терапевтический ответ представляет собой оценку IGA 0 (чистый) или 1 (почти чистый).
Участники с оценкой IGA 0 или 1 на исходном уровне и удержанием в пределах 1 балла исходного уровня были зарегистрированы как респондеры.
Значения после первого использованного спасательного лечения были установлены как отсутствующие.
Участники с отсутствующим значением при посещении считались неответившими.
|
Исходный уровень, неделя 36
|
|
Процент участников, поддерживающих ответ по Глобальной оценке исследователя (IGA) на уровне 0 или 1 балла на 36-й неделе
Временное ограничение: Неделя 36
|
IGA — это оценочная шкала, используемая для определения степени тяжести атопического дерматита и клинического ответа на лечение по 5-балльной шкале (0 = чистый, 1 = почти чистый, 2 = легкий, 3 = умеренный, 4 = тяжелый) на основе эритемы и папуляции/ инфильтрация. Терапевтический ответ представляет собой оценку IGA 0 (чистый) или 1 (почти чистый).
Участники с оценкой IGA 0 или 1 на 36 неделе были зарегистрированы как ответившие.
Значения после первой реанимационной терапии были установлены как отсутствующие, а участники с отсутствующими показателями IGA на 36-й неделе считались не ответившими на лечение.
|
Неделя 36
|
|
Процент участников, средний еженедельный показатель пикового ежедневного зуда по числовой шкале оценки (NRS) увеличился на 3 или более баллов по сравнению с исходным уровнем до 35-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 35 недели
|
Зуд NRS был инструментом оценки, который использовался для сообщения об интенсивности зуда (зуда) участника, как максимальной, так и средней интенсивности, в течение 24-часового периода отзыва.
Участникам был задан следующий вопрос: как участник оценит свой зуд в худший момент в течение предыдущих 24 часов (для максимальной интенсивности зуда по шкале от 0 до 10 [0 = нет зуда; 10 = самый сильный зуд, который только можно представить]).
Значения после первой реанимационной терапии были установлены как отсутствующие, а участники с отсутствующим пиковым NRS на 35-й неделе считались не ответившими на лечение.
|
Исходный уровень до 35 недели
|
|
Время до первого события глобальной оценки исследователя (IGA) >= 2 для участников с IGA 0 или 1 на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели
|
IGA — это оценочная шкала, используемая для определения степени тяжести атопического дерматита и клинического ответа на лечение по 5-балльной шкале (0 = чистый, 1 = почти чистый, 2 = легкий, 3 = умеренный, 4 = тяжелый) на основе эритемы и папуляции/ инфильтрация. Терапевтический ответ представляет собой оценку IGA 0 (чистый) или 1 (почти чистый).
|
Исходный уровень до 36 недели
|
|
Процент участников с повышенным баллом по общей оценке исследователя (IGA) 3 или 4 на 36-й неделе
Временное ограничение: Неделя 36
|
IGA — это оценочная шкала, используемая для определения степени тяжести атопического дерматита и клинического ответа на лечение по 5-балльной шкале (0 = чистый, 1 = почти чистый, 2 = легкий, 3 = умеренный, 4 = тяжелый) на основе эритемы и папуляции/ инфильтрация. Терапевтический ответ представляет собой оценку IGA 0 (чистый) или 1 (почти чистый).
Значения после первой реанимационной терапии были установлены как отсутствующие, а участники с отсутствующими баллами IGA на 36-й неделе считались ответившими (т.е.
с увеличением значения IGA на 3 или 4).
|
Неделя 36
|
|
Процент участников с индексом площади и тяжести экземы-50 (EASI-50) (снижение показателя EASI >= 50%) на 36-й неделе
Временное ограничение: Неделя 36
|
Шкала EASI использовалась для измерения тяжести и распространенности атопического дерматита и измеряла эритему, инфильтрацию, экскориацию и лихенификацию в 4 анатомических областях тела: голова, туловище, верхние и нижние конечности.
Общий балл EASI колеблется от 0 (минимум) до 72 (максимум) баллов, причем более высокие баллы отражают более тяжелую тяжесть БА.
Респондентами EASI-50 были участники, которые достигли >= 50% общего улучшения по шкале EASI от исходного уровня до 36-й недели.
Значения после первой реанимационной терапии были установлены как отсутствующие, а участники с отсутствующими показателями EASI-50 на 36-й неделе считались не ответившими на лечение.
|
Неделя 36
|
|
Абсолютное изменение площади экземы и индекса тяжести (EASI) по сравнению с исходным уровнем на 36-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 36
|
Шкала EASI использовалась для измерения тяжести и распространенности атопического дерматита и измеряла эритему, инфильтрацию, экскориацию и лихенификацию в 4 анатомических областях тела: голова, туловище, верхние и нижние конечности.
Общий балл EASI колеблется от 0 (минимум) до 72 (максимум) баллов, причем более высокие баллы отражают более тяжелую тяжесть БА.
Значения после первого восстановительного лечения были установлены как отсутствующие, а участники с отсутствующими значениями на неделе 36 были импутированы с использованием метода множественного условного исчисления.
|
Исходный уровень, неделя 36
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем оценки атопического дерматита (SCORAD) на 36-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 36
|
SCORAD — это клинический инструмент для оценки тяжести атопического дерматита, разработанный Европейской целевой группой по атопическому дерматиту (оценка тяжести атопического дерматита: индекс SCORAD).
Согласованный отчет Европейской целевой группы по атопическому дерматиту.
Дерматология (Базель) 186 (1): 23-31.
1993.
Степень и интенсивность экземы, а также субъективные признаки (бессонница и т. д.) оцениваются и подсчитываются.
Суммарный балл колеблется от 0 (отсутствие заболевания) до 103 (тяжелое заболевание).
Значения после первого использованного спасательного лечения были установлены как отсутствующие (цензурирование) до ИМ.
|
Исходный уровень, неделя 36
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем показателя пикового ежедневного зуда по числовой шкале оценки (NRS) на 35-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 35
|
Зуд NRS был инструментом оценки, который использовался для сообщения об интенсивности зуда (зуда) участника, как максимальной, так и средней интенсивности, в течение 24-часового периода отзыва.
Участникам был задан следующий вопрос: как участник оценит свой зуд в худший момент в течение предыдущих 24 часов (для максимальной интенсивности зуда по шкале от 0 до 10 [0 = нет зуда; 10 = самый сильный зуд, который только можно представить]).
Значения после первого использованного спасательного лечения были установлены как отсутствующие до ИМ.
|
Исходный уровень, неделя 35
|
|
Абсолютное изменение площади поверхности тела (ППТ) по сравнению с исходным уровнем на 36-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели
|
BSA, пораженный БА, оценивали для каждого участка тела (возможный наивысший балл для каждой области: голова и шея [9%], передняя часть туловища [18%], спина [18%], верхние конечности [18%], нижние конечности [36%] и половые органы [1%]).
Это сообщалось в процентах от всех основных частей тела вместе взятых.
Значения после первого использованного спасательного лечения были установлены как отсутствующие (цензурирование) до ИМ.
|
Исходный уровень до 36 недели
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в соответствии с показателем экземы, ориентированным на пациента (POEM), в течение недели 36
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели
|
POEM представляет собой анкету из 7 пунктов, в которой оцениваются симптомы заболевания (сухость, зуд, шелушение, растрескивание, бессонница, кровотечение и слезотечение) по шкале от 0 (отсутствие заболевания) до 28 (тяжелое заболевание) (высокий балл указывает на плохое самочувствие). качество жизни [КЖ]).
Значения после первого использованного спасательного лечения были установлены как отсутствующие (цензурирование) до ИМ.
|
Исходный уровень до 36 недели
|
|
Абсолютное изменение дерматологического индекса качества жизни (DLQI) по сравнению с исходным уровнем на 36-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели
|
DLQI представляет собой валидированный опросник из 10 пунктов, используемый в клинической практике и клинических испытаниях для оценки влияния симптомов болезни АтД и лечения на качество жизни (КЖ).
10 вопросов оценивали КЖ за последнюю неделю с общей оценкой от 0 (отсутствие заболевания) до 30 (тяжелое заболевание); высокий балл указывал на плохое качество жизни.
Значения после первого использованного спасательного лечения были установлены как отсутствующие до ИМ.
|
Исходный уровень до 36 недели
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS) на 36-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели
|
HADS — это шкала из четырнадцати пунктов.
Семь пунктов относятся к тревоге, а семь пунктов относятся к депрессии.
Каждый пункт анкеты оценивается от 0 (минимальный балл) до 3 (максимальный балл), и это означает, что человек может набрать от 0 (отсутствие симптомов) до 21 (тяжелые симптомы) либо для беспокойства, либо для депрессии.
Сообщается, что пороговые значения для выявления психического расстройства составляют от 7 до 8 для возможного присутствия, от 10 до 11 для вероятного присутствия и от 14 до 15 для тяжелой тревоги или депрессии.
Значения после первого использованного спасательного лечения были установлены как отсутствующие до ИМ.
|
Исходный уровень до 36 недели
|
|
Разница между текущим исходным уровнем исследования и неделей 36 в процентном изменении SCORAD по сравнению с исходным уровнем родительского исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (исходное исследование), исходный уровень (текущее исследование) и неделя 36 (текущее исследование)
|
SCORAD — это клинический инструмент для оценки тяжести атопического дерматита, разработанный Европейской целевой группой по атопическому дерматиту (оценка тяжести атопического дерматита: индекс SCORAD).
Согласованный отчет Европейской целевой группы по атопическому дерматиту.
Дерматология (Базель) 186 (1): 23-31.
1993.
Степень и интенсивность экземы, а также субъективные признаки (бессонница и т. д.) оцениваются и подсчитываются.
Суммарный балл колеблется от 0 (отсутствие заболевания) до 103 (тяжелое заболевание).
Значения после первого использованного спасательного лечения были установлены как отсутствующие до ИМ.
|
Исходный уровень (исходное исследование), исходный уровень (текущее исследование) и неделя 36 (текущее исследование)
|
|
Разница между текущим исходным уровнем исследования и неделей 35 в процентном изменении пикового еженедельного зуда NRS по сравнению с исходным уровнем исходного исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (исходное исследование), исходный уровень (текущее исследование) и 35-я неделя (текущее исследование)
|
Зуд NRS был инструментом оценки, который использовался для сообщения об интенсивности зуда (зуда) участника, как максимальной, так и средней интенсивности, в течение 24-часового периода отзыва.
Участникам был задан следующий вопрос: как участник оценит свой зуд в худший момент в течение предыдущих 24 часов (для максимальной интенсивности зуда по шкале от 0 до 10 [0 = нет зуда; 10 = самый сильный зуд, который только можно представить]).
Значения после первого использованного спасательного лечения были установлены как отсутствующие до ИМ.
|
Исходный уровень (исходное исследование), исходный уровень (текущее исследование) и 35-я неделя (текущее исследование)
|
|
Годовая частота событий при лечении кожных инфекций - возникающие нежелательные явления (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели
|
Любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый лекарственный препарат (ИЛП), считалось НЯ без учета возможности причинно-следственной связи с этим лечением.
Нежелательные явления, возникающие во время лечения (TEAE), определялись как AE, которые развились, ухудшились или стали серьезными в течение периода лечения (время от первой дозы исследуемого препарата до конца исследования [неделя 36]).
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое привело к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, необходимая начальная или длительная стационарная госпитализация, стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность, врожденная аномалия/врожденный дефект. , или считается важным с медицинской точки зрения событием.
Любая TEAE включала участников как с серьезными, так и с несерьезными НЯ.
|
Исходный уровень до 36 недели
|
|
Годовая частота вспышек
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели
|
Частота обострений определяется как ухудшение заболевания, требующее начала или эскалации неотложной терапии.
|
Исходный уровень до 36 недели
|
|
Процент хорошо контролируемых недель в период лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели
|
Недели с хорошим контролем — это те недели, когда у участников во время еженедельного завершения звонка в IVRS экзема хорошо контролировалась в течение последней недели, в течение которой не проводилось никакого лечения.
Сообщалось о проценте хорошо контролируемых недель в течение периода лечения.
|
Исходный уровень до 36 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 октября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R668-AD-1415
- 2014-003384-38 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница