Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k potvrzení účinnosti a bezpečnosti různých režimů dávkování dupilumabu u dospělých s atopickou dermatitidou (AD) (SOLO-CONTINUE)

27. února 2020 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 zkoumající účinnost a bezpečnost režimů vícenásobných dávek dupilumabu podávaných jako monoterapie pro udržení léčebné odpovědi u pacientů s atopickou dermatitidou

Primárním cílem studie bylo posoudit schopnost různých dávkovacích režimů dupilumabu podávaných jako monoterapie udržet léčebnou odpověď dosaženou po 16 týdnech počáteční léčby dupilumabem v monoterapii ve srovnání s placebem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

422

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Musí být dokončena léčebná fáze v 1 ze dvou 16týdenních studií počáteční léčby (R668-AD-1334 nebo R668-AD-1416).

  2. Musí splnit alespoň 1 z následujících 2 kritérií úspěšnosti léčby:

    Globální hodnocení zkoušejícího (IGA) = 0 nebo 1 (jasné nebo téměř jasné) v týdnu 16 NEBO Ekzémová oblast a index závažnosti >= 75 % (EASI-75) (alespoň 75% snížení skóre EASI od výchozího stavu do 16. týdne)

  3. Musí být ochoten a schopen dodržovat klinické návštěvy a postupy související se studiem
  4. Musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas
  5. Musí být schopen porozumět a vyplnit dotazníky související se studiem

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Příjem záchranné medikace pro AD ve studii počáteční léčby
  2. Jakékoli stavy, které vyžadují trvalé přerušení studijní léčby v kterékoli ze studií počáteční léčby
  3. Plánovaný nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok během účasti účastníků v této studii
  4. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během této studie
  5. Ženy neochotné používat adekvátní antikoncepci, pokud mají reprodukční potenciál* a jsou sexuálně aktivní. Adekvátní antikoncepce je definována jako souhlas s důsledným praktikováním účinné a akceptované metody antikoncepce, kdykoli dojde k heterosexuálnímu styku, během trvání studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Patří mezi ně hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo antikoncepce s dvojitou bariérou (např. kondom + bránice) nebo mužský partner s dokumentovanou vasektomií. V některých zemích mohou platit další požadavky na přijatelnou antikoncepci na základě místních předpisů. Vyšetřovatelé v těchto zemích budou odpovídajícím způsobem informováni v dopise s vysvětlením protokolu.

(*U žen je menopauza definována jako nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace; pokud se jedná o hormon, musí být zdokumentována hladina hormonu stimulujícího folikuly >= 25 mili jednotek na mililitr (mU/ml). Hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace musí být zdokumentovány, podle potřeby; pokud je to zdokumentováno, ženy s těmito onemocněními nemusí používat další antikoncepci).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Subkutánní injekce placeba (pro Dupilumab) byla podávána jednou týdně (QW) od týdne 1 (den 1) do týdne 36.
Lék: Placebo
Subkutánní injekce placeba (pro Dupilumab) byla podávána jednou týdně (QW).
Experimentální: Dupilumab 300 mg Q8W
Subkutánní injekce Dupilumabu 300 miligramů (mg) alternativně s placebem (odpovídajícím Dupilumabu) byla podávána jednou za osm týdnů (Q8W) od týdne 1 do týdne 36.
Lék: Dupilumab
Byla podána subkutánní injekce Dupilumabu 300 mg alternativně s placebem (odpovídajícím Dupilumabu).
Ostatní jména:
  • REGN668
  • SAR231893
Experimentální: Dupilumab 300 mg Q4W
Subkutánní injekce Dupilumabu 300 mg alternativně s placebem (odpovídajícím Dupilumabu) byla podávána jednou za čtyři týdny (Q4W) od týdne 1 do týdne 36.
Lék: Dupilumab
Byla podána subkutánní injekce Dupilumabu 300 mg alternativně s placebem (odpovídajícím Dupilumabu).
Ostatní jména:
  • REGN668
  • SAR231893
Experimentální: Dupilumab 300 mg Q2W/QW
Subkutánní injekce Dupilumabu 300 mg alternativně s placebem (odpovídajícím Dupilumabu) byla podávána jednou týdně (QW) nebo dvakrát týdně (Q2W) od týdne 1 do týdne 36.
Lék: Dupilumab
Byla podána subkutánní injekce Dupilumabu 300 mg alternativně s placebem (odpovídajícím Dupilumabu).
Ostatní jména:
  • REGN668
  • SAR231893

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl mezi aktuálním výchozím stavem studie a týdnem 36 v procentuální změně EASI oproti výchozímu stavu rodičovské studie (NCT02277743 a NCT02277769)
Časové okno: Výchozí stav (rodičovská studie), výchozí stav (aktuální studie) a týden 36 (aktuální studie)
Skóre EASI bylo použito k měření závažnosti a rozsahu AD a měřeno erytém, infiltrace, exkoriace a lichenifikace na 4 anatomických oblastech těla: hlava, trup, horní a dolní končetiny. Celkové skóre EASI se pohybuje od 0 (minimum) do 72 (maximum) bodů, přičemž vyšší skóre odráží horší závažnost AD. Byl hlášen rozdíl v procentech změny v EASI mezi aktuální výchozí hodnotou studie a týdnem 36 oproti výchozí hodnotě mateřské studie (NCT02277743 a NCT02277769). Hodnoty po první použité záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící před vícenásobným imputací (MI).
Výchozí stav (rodičovská studie), výchozí stav (aktuální studie) a týden 36 (aktuální studie)
Procento účastníků s oblastí ekzému a indexem závažnosti >= 75 % [EASI-75] na začátku současné studie Udržování EASI-75 v týdnu 36
Časové okno: 36. týden
Skóre EASI bylo použito k měření závažnosti a rozsahu AD a měřeno erytém, infiltrace, exkoriace a lichenifikace na 4 anatomických oblastech těla: hlava, trup, horní a dolní končetiny. Celkové skóre EASI se pohybuje od 0 (minimum) do 72 (maximum) bodů, přičemž vyšší skóre odráží horší závažnost AD. Respondenti EASI-75 byli účastníci, kteří dosáhli >=75% celkového zlepšení skóre EASI v 36. týdnu. Hodnoty po první použité záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící. Pacienti s chybějící hodnotou ve 36. týdnu byli považováni za nereagující.
36. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří udržují odpověď z globálního hodnocení vyšetřovatele (IGA) v rámci 1 bodu výchozího stavu ve 36. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 36
IGA je hodnotící škála používaná k určení závažnosti AD a klinické odpovědi na léčbu na 5bodové škále (0 = jasná; 1 = téměř jasná; 2 = mírná; 3 = střední; 4 = závažná) na základě erytému a papulace/ infiltrace. Terapeutická odpověď je skóre IGA 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné). Účastníci se skóre IGA 0 nebo 1 na začátku a udrželi se v rozmezí 1 bodu od výchozí hodnoty byli hlášeni jako respondéři. Hodnoty po první použité záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící. Účastníci s chybějící hodnotou při návštěvě byli považováni za nereagující.
Výchozí stav, týden 36
Procento účastníků, kteří udržují odpověď z globálního hodnocení vyšetřovatele (IGA) při 0 nebo 1 bodu v 36. týdnu
Časové okno: 36. týden
IGA je hodnotící škála používaná k určení závažnosti AD a klinické odpovědi na léčbu na 5bodové škále (0 = jasná; 1 = téměř jasná; 2 = mírná; 3 = střední; 4 = závažná) na základě erytému a papulace/ infiltrace. Terapeutická odpověď je skóre IGA 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné). Účastníci se skóre IGA 0 nebo 1 v týdnu 36 byli uvedeni jako respondéři. Hodnoty po první záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící a účastníci s chybějícím skóre IGA v týdnu 36 byli považováni za nereagující.
36. týden
Procento účastníků s týdenním průměrem nejvyššího denního svědění Skóre numerické hodnotící stupnice (NRS) se zvýšilo o 3 nebo více bodů od základního stavu do 35. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 35. týdne
Pruritus NRS byl hodnotící nástroj, který se používal k hlášení intenzity svědění (svědění) účastníka, a to jak maximální, tak průměrné intenzity, během 24hodinového období, kdy si pacient vzpomněl. Účastníkům byla položena následující otázka: jak by účastník ohodnotil své svědění v nejhorším okamžiku během předchozích 24 hodin (pro maximální intenzitu svědění na stupnici 0 – 10 [0 = žádné svědění; 10 = nejhorší představitelné svědění]). Hodnoty po první záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící a účastníci s chybějícím vrcholem NRS ve 35. týdnu byli považováni za nereagující.
Výchozí stav do 35. týdne
Čas do první události globálního hodnocení vyšetřovatele (IGA) >= 2 pro účastníky s IGA 0 nebo 1 na základní úrovni
Časové okno: Výchozí stav do 36. týdne
IGA je hodnotící škála používaná k určení závažnosti AD a klinické odpovědi na léčbu na 5bodové škále (0 = jasná; 1 = téměř jasná; 2 = mírná; 3 = střední; 4 = závažná) na základě erytému a papulace/ infiltrace. Terapeutická odpověď je skóre IGA 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné).
Výchozí stav do 36. týdne
Procento účastníků se zvýšeným skórem Globálního hodnocení vyšetřovatele (IGA) 3 nebo 4 v týdnu 36
Časové okno: 36. týden
IGA je hodnotící škála používaná k určení závažnosti AD a klinické odpovědi na léčbu na 5bodové škále (0 = jasná; 1 = téměř jasná; 2 = mírná; 3 = střední; 4 = závažná) na základě erytému a papulace/ infiltrace. Terapeutická odpověď je skóre IGA 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné). Hodnoty po první záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící a účastníci s chybějícím skóre IGA v týdnu 36 byli považováni za respondéry (tj. se zvýšením hodnoty IGA o 3 nebo 4).
36. týden
Procento účastníků s oblastí ekzému a indexem závažnosti-50 (EASI-50) (>= 50% snížení skóre EASI) ve 36. týdnu
Časové okno: 36. týden
Skóre EASI bylo použito k měření závažnosti a rozsahu AD a měřeno erytém, infiltrace, exkoriace a lichenifikace na 4 anatomických oblastech těla: hlava, trup, horní a dolní končetiny. Celkové skóre EASI se pohybuje od 0 (minimum) do 72 (maximum) bodů, přičemž vyšší skóre odráží horší závažnost AD. Respondenti EASI-50 byli účastníci, kteří dosáhli >= 50% celkového zlepšení skóre EASI od výchozího stavu do 36. týdne. Hodnoty po první záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící a účastníci s chybějícím skóre EASI-50 v týdnu 36 byli považováni za nereagující.
36. týden
Absolutní změna od výchozího stavu v oblasti ekzému a indexu závažnosti (EASI) v týdnu 36
Časové okno: Výchozí stav, týden 36
Skóre EASI bylo použito k měření závažnosti a rozsahu AD a měřeno erytém, infiltrace, exkoriace a lichenifikace na 4 anatomických oblastech těla: hlava, trup, horní a dolní končetiny. Celkové skóre EASI se pohybuje od 0 (minimum) do 72 (maximum) bodů, přičemž vyšší skóre odráží horší závažnost AD. Hodnoty po první záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící a účastníkům s chybějícími hodnotami v týdnu 36 byly přičteny pomocí metody vícenásobné imputace.
Výchozí stav, týden 36
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve skóre skóre atopické dermatitidy (SCORAD) ve 36. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 36
SCORAD je klinický nástroj pro hodnocení závažnosti AD vyvinutý Evropskou pracovní skupinou pro atopickou dermatitidu (skóre závažnosti atopické dermatitidy: index SCORAD). Zpráva o konsenzu Evropské pracovní skupiny pro atopickou dermatitidu. Dermatology (Basilej) 186 (1): 23-31. 1993. Hodnotí se rozsah a intenzita ekzému a také subjektivní příznaky (nespavost atd.). Celkové skóre se pohybuje od 0 (nepřítomné onemocnění) do 103 (závažné onemocnění). Hodnoty po první použité záchranné léčbě byly před MI nastaveny na chybějící (cenzurování).
Výchozí stav, týden 36
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve špičkovém denním skóre svědění (NRS) ve 35. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 35
Pruritus NRS byl hodnotící nástroj, který se používal k hlášení intenzity svědění (svědění) účastníka, a to jak maximální, tak průměrné intenzity, během 24hodinového období, kdy si pacient vzpomněl. Účastníkům byla položena následující otázka: jak by účastník ohodnotil své svědění v nejhorším okamžiku během předchozích 24 hodin (pro maximální intenzitu svědění na stupnici 0 – 10 [0 = žádné svědění; 10 = nejhorší představitelné svědění]). Hodnoty po první použité záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící před MI.
Výchozí stav, týden 35
Absolutní změna od výchozí hodnoty v oblasti tělesného povrchu (BSA) do 36. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 36. týdne
BSA postižená AD byla hodnocena pro každou část těla (možné nejvyšší skóre pro každou oblast bylo: hlava a krk [9 %], přední trup [18 %], záda [18 %], horní končetiny [18 %], dolní končetiny [36 %] a genitálie [1 %]). Bylo hlášeno jako procento všech hlavních částí těla dohromady. Hodnoty po první použité záchranné léčbě byly před MI nastaveny na chybějící (cenzurování).
Výchozí stav do 36. týdne
Absolutní změna od výchozího stavu v měření ekzému orientovaného na pacienta (POEM) do 36. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 36. týdne
POEM je dotazník o 7 položkách, který hodnotí symptomy onemocnění (suchost, svědění, odlupování, praskání, ztráta spánku, krvácení a pláč) se systémem bodování od 0 (nepřítomné onemocnění) do 28 (závažné onemocnění) (vysoké skóre svědčí o špatném kvalita života [QOL]). Hodnoty po první použité záchranné léčbě byly před MI nastaveny na chybějící (cenzurování).
Výchozí stav do 36. týdne
Absolutní změna od výchozí hodnoty v indexu kvality života dermatologa (DLQI) do 36. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 36. týdne
DLQI je 10položkový validovaný dotazník používaný v klinické praxi a klinických studiích k posouzení dopadu příznaků onemocnění AD a léčby na kvalitu života (QOL). Těchto 10 otázek posuzovalo QOL za poslední týden s celkovým skóre 0 (nepřítomné onemocnění) až 30 (závažné onemocnění); vysoké skóre ukazovalo na špatnou QOL. Hodnoty po první použité záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící před MI.
Výchozí stav do 36. týdne
Absolutní změna od výchozího stavu ve škále nemocniční úzkostné deprese (HADS) do 36. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 36. týdne
HADS je škála čtrnácti položek. Sedm položek se týká úzkosti a sedm položek se týká deprese. Každá položka v dotazníku je hodnocena od 0 (minimální skóre) do 3 (maximální skóre) a to znamená, že osoba může dosáhnout skóre mezi 0 (žádné příznaky) a 21 (závažné příznaky) pro úzkost nebo depresi. Hranice pro identifikaci psychiatrické tísně byly hlášeny jako 7 až 8 pro možnou přítomnost, 10 až 11 pro pravděpodobnou přítomnost a 14 až 15 pro těžkou úzkost nebo depresi. Hodnoty po první použité záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící před MI.
Výchozí stav do 36. týdne
Rozdíl mezi aktuálním výchozím stavem studie a týdnem 36 v procentuální změně SCORAD oproti výchozímu stavu rodičovské studie
Časové okno: Výchozí stav (rodičovská studie), výchozí stav (aktuální studie) a týden 36 (aktuální studie)
SCORAD je klinický nástroj pro hodnocení závažnosti AD vyvinutý Evropskou pracovní skupinou pro atopickou dermatitidu (skóre závažnosti atopické dermatitidy: index SCORAD). Zpráva o konsenzu Evropské pracovní skupiny pro atopickou dermatitidu. Dermatology (Basilej) 186 (1): 23-31. 1993. Hodnotí se rozsah a intenzita ekzému a také subjektivní příznaky (nespavost atd.). Celkové skóre se pohybuje od 0 (nepřítomné onemocnění) do 103 (závažné onemocnění). Hodnoty po první použité záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící před MI.
Výchozí stav (rodičovská studie), výchozí stav (aktuální studie) a týden 36 (aktuální studie)
Rozdíl mezi aktuálním výchozím stavem studie a 35. týdnem v procentuální změně vrcholného týdenního svědění NRS oproti výchozímu stavu rodičovské studie
Časové okno: Výchozí stav (rodičovská studie), výchozí stav (aktuální studie) a týden 35 (aktuální studie)
Pruritus NRS byl hodnotící nástroj, který se používal k hlášení intenzity svědění (svědění) účastníka, a to jak maximální, tak průměrné intenzity, během 24hodinového období, kdy si pacient vzpomněl. Účastníkům byla položena následující otázka: jak by účastník ohodnotil své svědění v nejhorším okamžiku během předchozích 24 hodin (pro maximální intenzitu svědění na stupnici 0 – 10 [0 = žádné svědění; 10 = nejhorší představitelné svědění]). Hodnoty po první použité záchranné léčbě byly nastaveny na chybějící před MI.
Výchozí stav (rodičovská studie), výchozí stav (aktuální studie) a týden 35 (aktuální studie)
Roční míra příhod léčby kožní infekce – naléhavé nežádoucí příhody (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do 36. týdne
Jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal hodnocený léčivý přípravek (IMP), byla považována za AE bez ohledu na možnost příčinné souvislosti s touto léčbou. Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) byly definovány jako AE, které se rozvinuly nebo zhoršily nebo se staly závažnými během období léčby (doba od první dávky studovaného léku do konce studie [týden 36]). Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt, ohrožení života, nutná počáteční nebo prodloužená hospitalizace pacienta, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada nebo považována za lékařsky důležitou událost. Jakákoli TEAE zahrnovala účastníky s vážnými i nezávažnými AE.
Výchozí stav do 36. týdne
Roční míra vzplanutí událostí
Časové okno: Výchozí stav do týdne 36
Frekvence vzplanutí definovaná jako zhoršení onemocnění vyžadující zahájení nebo eskalaci záchranné léčby.
Výchozí stav do týdne 36
Procento dobře kontrolovaných týdnů během období léčby
Časové okno: Výchozí stav do 36. týdne
Dobře kontrolované týdny jsou ty, ve kterých byl účastníkům během týdenního dokončení volání IVRS jejich ekzém dobře kontrolován během posledního týdne, během kterého nebyla podávána žádná záchranná léčba. Bylo hlášeno procento dobře kontrolovaných týdnů během období léčby.
Výchozí stav do 36. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

18. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

20. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R668-AD-1415
  • 2014-003384-38 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atopická dermatitida

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit