ATRA, célécoxib et itraconazole en entretien
Un essai ouvert de phase I pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ATRA, du célécoxib et de l'itraconazole administrés comme traitement d'entretien après une greffe autologue dans le myélome multiple en rechute
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal:
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité associées à l'association ATRA/célécoxib/itraconazole administrée après une greffe de rattrapage pour un myélome récidivant chez 25 patients selon un schéma cyclique consistant en trois semaines de traitement suivies d'une période de repos de deux semaines pour un total de cinq cycles . Les sujets ne seront évaluables que s'ils ont reçu au moins une dose de traitement d'entretien. La greffe de rattrapage ne fait pas partie de cette étude.
Objectif secondaire :
Explorer les changements de fréquence et de signature moléculaire dans la fraction des cellules souches du myélome multiple (MMSC) sur la base d'analyses de cytométrie en flux et du profilage de l'expression génique avant et après le traitement expérimental et corréler les résultats avec les niveaux d'expression de RARα2 au moment de la rechute.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic du myélome multiple récidivant
- Greffe de sauvetage récente (≤ 6 mois mais ≥ 45 jours après la greffe avant l'inscription à l'étude) en cas de rechute
- 18-75 ans au moment de l'entrée à l'étude
- Numération plaquettaire ≥70K/mm3 non transfusée
- Résolution de toutes les toxicités liées à la greffe à ≤ grade 2 selon CTCAE v.4
- La fraction d'éjection ventriculaire gauche mesurée par ECHO ou MUGA doit être ≥ 40 %
- Créatinine ≤ 2 mg/dl et DFG calculé > 50 ml/min/1,73 m2
- Une bilirubine totale, ALT, AST et phosphatase alcaline ≤ 2 LSN
- Statut de performance de 0-2 basé sur les critères ECOG. Les patients avec un statut de performance 3 ou 4, basé uniquement sur la douleur osseuse, sont également éligibles, à condition qu'il existe un document source pour le vérifier
- Les participants potentiels à l'étude doivent être informés de la nature expérimentale de l'étude et doivent avoir signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB conformément aux directives institutionnelles et fédérales
Critère d'exclusion:
- Greffe allogénique antérieure
- Neuropathie motrice supérieure au grade 2 ou neuropathie sensorielle supérieure au grade 3 au moment du dépistage
- Diabète non contrôlé
- Infarctus du myocarde récent (< 6 mois), angor instable, PAC ou mise en place d'un stent au cours des 2 dernières années, insuffisance cardiaque congestive difficile à contrôler, hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mm ou TA diastolique > 110 mm dans des conditions normales) et tout en prenant des médicaments antihypertenseurs appropriés), ou des arythmies cardiaques difficiles à contrôler
- Preuve d'allongement de l'intervalle QT et/ou de torsades de pointes (TdP) à l'électrocardiogramme.
- Toute condition comorbide qui représente une plus grande menace pour l'espérance de vie du patient que le myélome récurrent
- Pas de malignité concomitante avec une espérance de vie inférieure à deux ans, ou nécessitant une intervention chimiothérapeutique continue au moment du dépistage
- Présence d'une infection nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse
- Femmes enceintes ou allaitantes. Tout patient en âge de procréer ne peut pas participer à moins qu'il n'ait accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace telle que couverte lors du processus de consentement éclairé
- Antécédents connus de test séropositif pour le VIH
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ATRA/célécoxib/itraconazole
Tous les médicaments d'entretien seront administrés les jours 1 à 21 de chaque cycle, suivis de 14 jours sans traitement. Les cycles seront répétés tous les 35 jours (+/- 3 jours) pour un total de cinq cycles. Chaque patient inscrit recevra de l'ATRA 20 mg deux fois par jour par voie orale. Les modifications de dose ne sont pas autorisées à moins qu'une toxicité excessive ne se produise. Dans ce cas, l'ATRA sera diminué de 50 % à 10 mg deux fois par jour par voie orale. La dose de célécoxib pour tous les patients inscrits sera de 400 mg deux fois par jour par voie orale. Si le taux de créatinine augmente à plus de 2 mg/dl et ne peut pas être corrigé par une augmentation de l'apport hydrique oral ou d'autres mesures, la dose de célécoxib sera diminuée de 50 %. Si le taux de créatinine ne descend pas en dessous de 2 mg/dl à la dose réduite, le célécoxib sera arrêté. La dose d'itraconazole pour tous les patients inscrits sera de 200 mg deux fois par jour par voie orale. Les modifications de dose ne sont pas autorisées. |
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Échantillons d'aspiration de sang et de moelle osseuse comme mesure des modifications de la fraction MMSC (cellules souches de myélome multiple).
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guido Tricot, MD, PhD, University of Iowa
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents dermatologiques
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Agents kératolytiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase 2
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Célécoxib
- Itraconazole
- Trétinoïne
Autres numéros d'identification d'étude
- 201311791
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