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ATRA, celecoxib e itraconazol como mantenimiento

20 de febrero de 2017 actualizado por: Guido Tricot, University of Iowa

Un ensayo abierto de fase I para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ATRA, celecoxib e itraconazol administrados como tratamiento de mantenimiento posterior al trasplante autólogo en mieloma múltiple recidivante

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad asociadas con la combinación de ATRA/celecoxib/itraconazol como terapia de mantenimiento administrada después de un trasplante autólogo de células madre en pacientes con mieloma múltiple en recaída.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

Objetivo primario:

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad asociadas con la combinación de ATRA/celecoxib/itraconazol administrada después de un trasplante de rescate por mieloma recidivante en 25 pacientes en un ciclo de tres semanas de tratamiento seguido de un período de descanso de dos semanas para un total de cinco ciclos. . Los sujetos serán evaluables solo si han recibido al menos una dosis de tratamiento de mantenimiento. El trasplante de rescate no forma parte de este estudio.

Objetivo secundario:

Explorar los cambios en la frecuencia y la firma molecular en la fracción de células madre de mieloma múltiple (MMSC) en función de los ensayos de citometría de flujo y el perfil de expresión génica antes y después del tratamiento experimental y correlacionar el resultado con los niveles de expresión de RARα2 en el momento de la recaída.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de mieloma múltiple recidivante
  • Trasplante de rescate reciente (≤ 6 meses pero ≥ 45 días después del trasplante antes de la inscripción en el estudio) para la recaída
  • 18-75 años de edad al momento de ingresar al estudio
  • Recuento de plaquetas ≥70K/mm3 sin transfundir
  • Resolución de toda la toxicidad relacionada con el trasplante a ≤ grado 2 según CTCAE v.4
  • La fracción de eyección del ventrículo izquierdo medida por ECHO o MUGA debe ser ≥ 40%
  • Creatinina ≤ 2 mg/dl y FG calculado > 50 ml/min/1,73 m2
  • Una bilirrubina total, ALT, AST y fosfatasa alcalina de ≤ 2 ULN
  • Estado funcional de 0-2 según los criterios ECOG. Los pacientes con un estado funcional 3 o 4, basado únicamente en el dolor óseo, también son elegibles, siempre que exista un documento fuente para verificar esto.
  • Los posibles participantes del estudio deben estar informados de la naturaleza de investigación del estudio y deben haber firmado un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB de acuerdo con las pautas institucionales y federales.

Criterio de exclusión:

  • Trasplante alogénico previo
  • Neuropatía motora mayor que grado 2 o neuropatía sensorial mayor que grado 3 en la selección
  • Diabetes no controlada
  • Infarto de miocardio reciente (< 6 meses), angina inestable, CABG o colocación de stent en los últimos 2 años, insuficiencia cardíaca congestiva de difícil control, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mm o PA diastólica > 110 mm en condiciones normales) y mientras toma medicamentos antihipertensivos apropiados), o arritmias cardíacas difíciles de controlar
  • Evidencia de prolongación del intervalo QT y/o torsades de pointes (TdP) en el ECG.
  • Cualquier condición comórbida que represente una amenaza mayor para la expectativa de vida del paciente que el mieloma recurrente
  • Sin malignidad concurrente con una expectativa de vida de menos de dos años, o una que requiera una intervención quimioterapéutica continua en la selección
  • Presencia de una infección que requiere antibióticos intravenosos.
  • Hembras gestantes o lactantes. Cualquier paciente con potencial reproductivo no puede participar a menos que haya aceptado usar un método anticonceptivo efectivo como se cubre durante el proceso de consentimiento informado.
  • Antecedentes conocidos de una prueba seropositiva para el VIH

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ATRA/celecoxib/itraconazol

Todos los medicamentos de mantenimiento se administrarán los días 1 a 21 de cada ciclo, seguidos de 14 días de descanso. Los ciclos se repetirán cada 35 días (+/- 3 días) para un total de cinco ciclos.

Cada paciente inscrito recibirá ATRA 20 mg dos veces al día por vía oral. No se permiten modificaciones de dosis a menos que se produzca una toxicidad excesiva. En este caso, ATRA se reducirá en un 50 % a 10 mg dos veces al día por vía oral.

La dosis de celecoxib para todos los pacientes inscritos será de 400 mg dos veces al día por vía oral. Si el nivel de creatinina aumenta a más de 2 mg/dl y no se puede corregir aumentando la ingesta de líquidos por vía oral u otras medidas, la dosis de celecoxib se reducirá en un 50 %. Si el nivel de creatinina no desciende por debajo de 2 mg/dl con la dosis reducida, se interrumpirá el tratamiento con celecoxib.

La dosis de itraconazol para todos los pacientes incluidos será de 200 mg dos veces al día por vía oral. No se permiten modificaciones de dosis.

Otros nombres:
  • Esporanox
  • Onmel
Otros nombres:
  • Celebrex
Otros nombres:
  • tretinoína
  • Ácido todo-trans-retinoico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Muestras de aspirado de sangre y médula ósea como una medida de los cambios en la fracción de MMSC (células madre de mieloma múltiple).
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Guido Tricot, MD, PhD, University of Iowa

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de febrero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2017

Última verificación

1 de febrero de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Itraconazol

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