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Étude du montélukast sur la tolérance gastro-intestinale chez les patients atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques recevant Tecfidera (MITIGATE)

20 mars 2020 mis à jour par: Biogen

Une étude multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo du montélukast sur la tolérance gastro-intestinale chez des patients atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques recevant des gélules à libération retardée de Tecfidera® (fumarate de diméthyle)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si le montélukast peut réduire la gravité des événements gastro-intestinaux (GI), mesurés par l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS), après administration orale de fumarate de diméthyle (DMF) chez des participants atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques. (MME). Les objectifs secondaires de cette étude sont les suivants : Évaluer si le montélukast après administration orale de DMF chez les participants atteints de formes récurrentes de SEP diminue les interruptions dues aux événements gastro-intestinaux et réduit le nombre de participants prenant des traitements symptomatiques pour les événements gastro-intestinaux ; Étudier l'effet du montélukast sur l'incidence des bouffées vasomotrices après l'administration orale de 240 mg de DMF chez des participants atteints de formes récurrentes de SEP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

102

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, États-Unis, 72401
        • Research Site
    • California
      • Carmichael, California, États-Unis, 95608
        • Research Site
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Research Site
      • La Mesa, California, États-Unis, 91942
        • Research Site
      • Pomona, California, États-Unis, 91767
        • Research Site
      • Simi Valley, California, États-Unis, 93065
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Research Site
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
        • Research Site
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, États-Unis, 06824
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
        • Research Site
      • Naples, Florida, États-Unis, 34102
        • Research Site
      • Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174-3102
        • Research Site
      • Sunrise, Florida, États-Unis, 33351
        • Research Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, États-Unis, 30165-1625
        • Research Site
      • Smyrna, Georgia, États-Unis, 30269
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Research Site
      • Flossmoor, Illinois, États-Unis, 60422
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Research Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63017
        • Research Site
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Research Site
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Research Site
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, États-Unis, 07728
        • Research Site
    • New York
      • Amherst, New York, États-Unis, 14226
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Research Site
      • Patchogue, New York, États-Unis, 11772
        • Research Site
    • North Carolina
      • Hendersonville, North Carolina, États-Unis, 28792
        • Research Site
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607-6010
        • Research Site
      • Sanford, North Carolina, États-Unis, 27330
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45417
        • Research Site
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45459
        • Research Site
      • Uniontown, Ohio, États-Unis, 44685
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73109
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Research Site
      • Tualatin, Oregon, États-Unis, 97062
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Dickson City, Pennsylvania, États-Unis, 18519
        • Research Site
      • Greensburg, Pennsylvania, États-Unis, 15601
        • Research Site
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Research Site
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, États-Unis, 18711
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37215
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75214
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
        • Research Site
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, États-Unis, 22310
        • Research Site
      • Newport News, Virginia, États-Unis, 23601
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Résider aux États-Unis et avoir un diagnostic confirmé d'une forme récurrente de SEP et répondre à l'indication thérapeutique telle que décrite dans l'étiquette locale
  • Tel que perçu par l'investigateur, avoir la capacité de se conformer à toutes les exigences du protocole d'étude et d'utiliser le journal électronique requis pour enregistrer les événements liés à l'IG
  • Les participantes en âge de procréer qui ne sont pas stériles chirurgicalement doivent pratiquer une contraception efficace pendant leur participation à l'étude et être disposées et capables de continuer la contraception pendant 30 jours après avoir terminé ou se retirer de l'étude. Tous les hommes doivent pratiquer une contraception efficace et ne doivent pas donner de sperme tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après leur dernière dose de traitement à l'étude.

Critères d'exclusion clés :

  • Antécédents de maladie gastro-intestinale importante (par exemple, maladie du côlon irritable, ulcère peptique, antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure, maladie gastro-intestinale à éosinophiles ou allergies alimentaires)
  • Utilisation chronique (≥ 7 jours consécutifs) de sous-salicylate de bismuth, de siméthicone, de carbonate de calcium, de lopéramide, d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'ondansétron dans le mois précédant la visite de dépistage
  • Utilisation des médicaments suivants : montélukast, immunothérapie, stabilisateurs des mastocytes ou stéroïdes parentéraux, inhalés ou oraux jusqu'à 1 mois avant la visite de dépistage. L'utilisation de ces médicaments n'est pas non plus autorisée pendant la durée de l'étude (à l'exception de l'utilisation du montélukast selon le protocole de l'étude) et entraînera l'arrêt
  • Avoir une ou plusieurs comorbidités majeures qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter le résultat de l'étude
  • Antécédents de malignité (à l'exception du carcinome basocellulaire qui avait été complètement excisé avant l'entrée dans l'étude), réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou hypersensibilité médicamenteuse connue, résultats de laboratoire anormaux indiquant une maladie importante et / ou une maladie majeure qui empêcherait la participation à une étude clinique

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DMF plus montélukast
DMF tel que décrit dans les informations de prescription des États-Unis (USPI) plus un comprimé de montélukast à 10 mg une fois par jour conformément à l'étiquette du produit en vigueur (Singulair)
Médicament: fumarate de diméthyle
Dose initiale de 120 mg deux fois par jour par voie orale Après 7 jours, dose d'entretien de 240 mg deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
  • BG00012
  • DMF
  • Tecfidera
Médicament: montélukast
Comme décrit dans le bras de traitement
Autres noms:
  • Singulair
Expérimental: DMF plus placebo
DMF tel que décrit dans l'USPI plus placebo apparié
Médicament: Placebo
Placebo apparié
Médicament: fumarate de diméthyle
Dose initiale de 120 mg deux fois par jour par voie orale Après 7 jours, dose d'entretien de 240 mg deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
  • BG00012
  • DMF
  • Tecfidera

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une aggravation de la gravité des événements indésirables (EI) gastro-intestinaux (GI) sur le GSRS du jour 0 au jour 10
Délai: Ligne de base (jour 0), jour 10 (10 jours après le jour 0)
Le GSRS est une échelle de rappel hebdomadaire qui a été modifiée pour le rappel quotidien. Le GSRS en 15 questions est résumé par une échelle de Likert en 7 points : aucune gêne du tout = 0 ; inconfort mineur=1 ; léger inconfort = 2 ; inconfort modéré=3 ; inconfort modérément sévère = 4 ; inconfort sévère=5 et inconfort très sévère=6. Le score GSRS global est un score moyen qui va de 0 (aucun symptôme) à 6 (les pires symptômes possibles). L'aggravation de la gravité a été définie comme un changement moyen positif entre la ligne de base (jour 0) et le jour 10 du score GSRS. Jour 0 : la veille du début du traitement randomisé par un participant (si le seuil GI a été atteint 1 jour auparavant) ou le premier jour du traitement randomisé si le seuil a été atteint ce jour-là. Si le seuil a été atteint > 1 jour auparavant, alors le jour 0 était le dernier jour où le seuil a été atteint, avant la première dose. La variation moyenne correspond à la somme des variations par rapport à la ligne de base du score GSRS au cours des 10 premiers jours, divisée par le nombre total de jours avec un score GSRS.
Ligne de base (jour 0), jour 10 (10 jours après le jour 0)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport à la ligne de base du score global GSRS du jour 1 au jour 10
Délai: Ligne de base (jour 0), jour 1 (1 jour après le jour 0), jour 10 (10 jours après le jour 0)
Le GSRS est une échelle de rappel hebdomadaire qui a été modifiée pour le rappel quotidien. Le GSRS en 15 questions est résumé par une échelle de Likert en 7 points : aucune gêne du tout = 0 ; inconfort mineur=1 ; léger inconfort = 2 ; inconfort modéré=3 ; inconfort modérément sévère = 4 ; inconfort sévère=5 et inconfort très sévère=6. Le score GSRS global est un score moyen qui va de 0 (aucun symptôme) à 6 (les pires symptômes possibles). Ce paramètre rapporte le changement moyen par rapport à la ligne de base (jour 0) du jour 1 au jour 10. Jour 0 : la veille du début du traitement randomisé par un participant (si le seuil GI a été atteint 1 jour auparavant) ou le premier jour du traitement randomisé si le seuil a été atteint ce jour-là. Si le seuil a été atteint > 1 jour auparavant, alors le jour 0 était le dernier jour où le seuil a été atteint, avant la première dose. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que les symptômes ont diminué.
Ligne de base (jour 0), jour 1 (1 jour après le jour 0), jour 10 (10 jours après le jour 0)
Changement moyen par rapport à la ligne de base du score global GSRS du jour 1 à la semaine 10
Délai: Baseline (Jour 0), Jour 1 (1 jour après le Jour 0), Semaine 10 (10 semaines après le Jour 0)
Le GSRS est une échelle de rappel hebdomadaire qui a été modifiée pour le rappel quotidien. Le GSRS en 15 questions est résumé par une échelle de Likert en 7 points : aucune gêne du tout = 0 ; inconfort mineur=1 ; léger inconfort = 2 ; inconfort modéré=3 ; inconfort modérément sévère = 4 ; inconfort sévère=5 et inconfort très sévère=6. Le score GSRS global est un score moyen qui va de 0 (aucun symptôme) à 6 (les pires symptômes possibles). Ce point final rapporte le changement moyen par rapport à la ligne de base (jour 0) entre le jour 1 et la semaine 10. Jour 0 : la veille du début du traitement randomisé par un participant (si le seuil GI a été atteint 1 jour auparavant) ou le premier jour du traitement randomisé si le seuil a été atteint ce jour-là. Si le seuil a été atteint > 1 jour auparavant, alors le jour 0 était le dernier jour où le seuil a été atteint, avant la première dose. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que les symptômes ont diminué.
Baseline (Jour 0), Jour 1 (1 jour après le Jour 0), Semaine 10 (10 semaines après le Jour 0)
Délai de la première aggravation par rapport à la ligne de base dans le score global GSRS du jour 1 au jour 10
Délai: Ligne de base (jour 0), jour 1 (1 jour après le jour 0) au jour 10 (10 jours après le jour 0)
Le GSRS est une échelle de rappel hebdomadaire qui a été modifiée pour le rappel quotidien. Le GSRS en 15 questions est résumé par une échelle de Likert en 7 points : aucune gêne du tout = 0 ; inconfort mineur=1 ; léger inconfort = 2 ; inconfort modéré=3 ; inconfort modérément sévère = 4 ; inconfort sévère=5 et inconfort très sévère=6. Le score GSRS global est un score moyen qui va de 0 (aucun symptôme) à 6 (les pires symptômes possibles). Jour 0 : la veille du début du traitement randomisé par un participant (si le seuil GI a été atteint 1 jour auparavant) ou le premier jour du traitement randomisé si le seuil a été atteint ce jour-là. Si le seuil a été atteint > 1 jour auparavant, alors le jour 0 était le dernier jour où le seuil a été atteint, avant la première dose. Le temps jusqu'à la première aggravation a été défini comme le nombre de jours entre le jour 1 et la première date avec un score GSRS aggravé. La censure a eu lieu au jour 10.
Ligne de base (jour 0), jour 1 (1 jour après le jour 0) au jour 10 (10 jours après le jour 0)
Temps de récupération au score GSRS de base depuis la dernière occurrence du pire score GSRS du jour 1 à la semaine 8
Délai: Ligne de base (jour 0), jour 1 (1 jour après le jour 0) à la semaine 8 (8 semaines après le jour 0)
Le GSRS est une échelle de rappel hebdomadaire qui a été modifiée pour le rappel quotidien. Le GSRS en 15 questions est résumé par une échelle de Likert en 7 points : aucune gêne du tout = 0 ; inconfort mineur=1 ; léger inconfort = 2 ; inconfort modéré=3 ; inconfort modérément sévère = 4 ; inconfort sévère=5 et inconfort très sévère=6. Le score GSRS global est un score moyen qui va de 0 (aucun symptôme) à 6 (les pires symptômes possibles). La récupération a été définie comme un score GSRS inférieur ou égal au score du jour 0. Jour 0 : la veille du début du traitement randomisé par un participant (si le seuil GI a été atteint 1 jour auparavant) ou le premier jour du traitement randomisé si le seuil a été atteint ce jour-là. Si le seuil a été atteint > 1 jour auparavant, alors le jour 0 était le dernier jour où le seuil a été atteint, avant la première dose. Le temps de récupération a été défini comme la date de récupération moins la date de la dernière occurrence du pire score.
Ligne de base (jour 0), jour 1 (1 jour après le jour 0) à la semaine 8 (8 semaines après le jour 0)
Changement moyen du score global GSRS par rapport à la ligne de base du jour 1 aux semaines 1 à 8
Délai: Baseline (Jour 0), Jour 1 (1 Jour après le Jour 0), Semaines 1 à 8 (1 à 8 semaines après le Jour 0)
Le GSRS est une échelle de rappel hebdomadaire qui a été modifiée pour le rappel quotidien. Le GSRS en 15 questions est résumé par une échelle de Likert en 7 points : aucune gêne du tout = 0 ; inconfort mineur=1 ; léger inconfort = 2 ; inconfort modéré=3 ; inconfort modérément sévère = 4 ; inconfort sévère=5 et inconfort très sévère=6. Le score GSRS global est un score moyen qui va de 0 (aucun symptôme) à 6 (les pires symptômes possibles). Ce point de terminaison signale le changement moyen par rapport à la ligne de base (jour 0) entre le jour 1 et le point temporel spécifié. Jour 0 : la veille du début du traitement randomisé par un participant (si le seuil GI a été atteint 1 jour auparavant) ou le premier jour du traitement randomisé si le seuil a été atteint ce jour-là. Si le seuil a été atteint > 1 jour auparavant, alors le jour 0 était le dernier jour où le seuil a été atteint, avant la première dose. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que les symptômes ont diminué.
Baseline (Jour 0), Jour 1 (1 Jour après le Jour 0), Semaines 1 à 8 (1 à 8 semaines après le Jour 0)
Changement moyen par rapport au départ du score global GSRS au jour 0 à 72 heures depuis le début du traitement de l'étude randomisée
Délai: Ligne de base (jour 0), jour 3 (72 heures après le jour 0)
Le GSRS est une échelle de rappel hebdomadaire qui a été modifiée pour le rappel quotidien. Le GSRS en 15 questions est résumé par une échelle de Likert en 7 points : aucune gêne du tout = 0 ; inconfort mineur=1 ; léger inconfort = 2 ; inconfort modéré=3 ; inconfort modérément sévère = 4 ; inconfort sévère=5 et inconfort très sévère=6. Le score GSRS global est un score moyen qui va de 0 (aucun symptôme) à 6 (les pires symptômes possibles). Ce paramètre rapporte le changement moyen par rapport à la ligne de base (jour 0) du jour 1 au jour 3. Jour 0 : le jour avant qu'un participant ne commence le traitement randomisé (si le seuil gastro-intestinal a été atteint 1 jour auparavant) ou le premier jour du traitement randomisé si le Le seuil a été atteint ce jour-là. Si le seuil a été atteint > 1 jour auparavant, alors le jour 0 est le dernier jour où le seuil a été atteint, avant la première dose. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que les symptômes ont diminué.
Ligne de base (jour 0), jour 3 (72 heures après le jour 0)
Pourcentage de participants ayant eu besoin d'un traitement symptomatique gastro-intestinal pendant l'étude
Délai: Jour 10 à Semaine 10
Les thérapies symptomatiques n'étaient pas autorisées pendant les 10 premiers jours après le début du montélukast ou du placebo. À partir du jour 10, les participants ont été autorisés à utiliser les thérapies symptomatiques suivantes pour traiter les événements gastro-intestinaux liés au DMF : sous-salicylate de bismuth, siméthicone, carbonate de calcium, lopéramide, inhibiteurs de la pompe à protons et ondansétron.
Jour 10 à Semaine 10
Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement au DMF en raison d'événements indésirables (EI) liés au système gastro-intestinal du jour 0 à la semaine 10
Délai: Jour 0 à Semaine 10
Un EI a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI pourrait donc avoir été tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non lié au médicament. Les participants ont utilisé un journal électronique pour enregistrer les événements liés aux GI. Les EI liés au système gastro-intestinal comprenaient la diarrhée, les nausées, les douleurs abdominales hautes, les douleurs abdominales et la dyspepsie.
Jour 0 à Semaine 10
Pourcentage de participants ayant subi des EI liés aux bouffées vasomotrices
Délai: Du jour de la première dose de DMF (jusqu'à 27 jours avant le jour 0) à la semaine 10
Un EI a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI pourrait donc avoir été tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non lié au médicament. Les EI liés aux bouffées vasomotrices comprenaient les bouffées vasomotrices et les bouffées vasomotrices. Seuls les événements dont la date de début est égale ou postérieure à la date de la première dose de DMF (jusqu'à 27 jours avant le jour 0) sont présentés. Cela inclut les événements présents avant et aggravés par la suite après la première dose de DMF.
Du jour de la première dose de DMF (jusqu'à 27 jours avant le jour 0) à la semaine 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

16 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2015

Première publication (Estimation)

7 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 109MS414

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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