Изучение желудочно-кишечной переносимости монтелукаста у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза, получающих препарат Текфидера (MITIGATE)
20 марта 2020 г. обновлено: Biogen
Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование монтелукаста на желудочно-кишечную переносимость у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза, получающих Tecfidera® (диметилфумарат) в капсулах с отсроченным высвобождением
Основная цель этого исследования — оценить, может ли монтелукаст уменьшить тяжесть желудочно-кишечных (ЖК) явлений, измеряемую по Шкале оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS), после перорального приема диметилфумарата (ДМФ) у участников с рецидивирующими формами рассеянного склероза. (РС).
Вторичные цели этого исследования заключаются в следующем: оценить, снижает ли монтелукаст после перорального приема ДМФ у участников с рецидивирующими формами РС количество случаев прекращения лечения из-за желудочно-кишечных событий и количество участников, принимающих симптоматическую терапию при желудочно-кишечных явлениях; Исследовать влияние монтелукаста на частоту приливов крови после перорального приема 240 мг ДМФ у участников с рецидивирующими формами рассеянного склероза.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
102
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Соединенные Штаты, 72401
- Research Site
-
-
California
-
Carmichael, California, Соединенные Штаты, 95608
- Research Site
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Research Site
-
La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
- Research Site
-
Pomona, California, Соединенные Штаты, 91767
- Research Site
-
Simi Valley, California, Соединенные Штаты, 93065
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Research Site
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Соединенные Штаты, 06824
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Research Site
-
Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34102
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32174-3102
- Research Site
-
Sunrise, Florida, Соединенные Штаты, 33351
- Research Site
-
-
Georgia
-
Rome, Georgia, Соединенные Штаты, 30165-1625
- Research Site
-
Smyrna, Georgia, Соединенные Штаты, 30269
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Research Site
-
Flossmoor, Illinois, Соединенные Штаты, 60422
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Research Site
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Research Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017
- Research Site
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Research Site
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Соединенные Штаты, 07728
- Research Site
-
-
New York
-
Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14226
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Research Site
-
Patchogue, New York, Соединенные Штаты, 11772
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Hendersonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28792
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607-6010
- Research Site
-
Sanford, North Carolina, Соединенные Штаты, 27330
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45417
- Research Site
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
- Research Site
-
Uniontown, Ohio, Соединенные Штаты, 44685
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73109
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
- Research Site
-
Tualatin, Oregon, Соединенные Штаты, 97062
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Dickson City, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18519
- Research Site
-
Greensburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15601
- Research Site
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Research Site
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18711
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37215
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75214
- Research Site
-
Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
- Research Site
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Соединенные Штаты, 22310
- Research Site
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23601
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Проживаете в Соединенных Штатах и имеете подтвержденный диагноз рецидивирующей формы рассеянного склероза и соответствуете терапевтическим показаниям, как описано в местной этикетке.
- По мнению исследователя, иметь возможность соблюдать все требования протокола исследования и работать с электронным дневником, необходимым для регистрации событий, связанных с желудочно-кишечным трактом.
- Женщины-участницы детородного возраста, не являющиеся хирургически стерильными, должны практиковать эффективную контрацепцию во время своего участия в исследовании и быть готовыми и способными продолжать контрацепцию в течение 30 дней после завершения или выхода из исследования. Все мужчины должны применять эффективные методы контрацепции, и им не следует сдавать сперму на протяжении всего исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Ключевые критерии исключения:
- Наличие в анамнезе серьезного желудочно-кишечного заболевания (например, раздраженного кишечника, язвенной болезни, обширных операций на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, эозинофильных заболеваний желудочно-кишечного тракта или пищевых аллергий)
- Постоянный прием (≥7 дней подряд) субсалицилата висмута, симетикона, карбоната кальция, лоперамида, ингибиторов протонной помпы или ондансетрона в течение 1 месяца до скринингового визита
- Использование следующих препаратов: монтелукаст, иммунотерапия, стабилизаторы тучных клеток или парентеральные, ингаляционные или пероральные стероиды за 1 месяц до визита для скрининга. Использование этих препаратов также запрещено на протяжении всего исследования (за исключением использования монтелукаста в соответствии с протоколом исследования) и приведет к прекращению лечения.
- Наличие одного или нескольких серьезных сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на исход исследования.
- Злокачественное заболевание в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы, которая была полностью удалена до включения в исследование), тяжелые аллергические или анафилактические реакции или известная гиперчувствительность к лекарственным средствам, аномальные лабораторные результаты, указывающие на какое-либо серьезное заболевание, и/или серьезное заболевание, которое исключало бы участие в исследовании. клиническое исследование
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ДМФ плюс монтелукаст
ДМФ, как описано в Информации о рецептах США (USPI), плюс 10 мг монтелукаста в таблетках один раз в день в соответствии с действующей этикеткой продукта (Singulair)
|
Начальная доза 120 мг 2 раза в сутки внутрь. Через 7 дней поддерживающая доза 240 мг 2 раза в сутки внутрь.
Другие имена:
Как описано в группе лечения
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ДМФ плюс плацебо
ДМФ, как описано в USPI, плюс соответствующее плацебо
|
Соответствующее плацебо
Начальная доза 120 мг 2 раза в сутки внутрь. Через 7 дней поддерживающая доза 240 мг 2 раза в сутки внутрь.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ухудшением тяжести нежелательных явлений (НЯ) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖК) по шкале GSRS с 0-го по 10-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0), день 10 (10 дней после дня 0)
|
GSRS — это шкала недельного отзыва, которая была модифицирована для ежедневного отзыва.
GSRS из 15 вопросов резюмируется по 7-балльной шкале Лайкерта: никакого дискомфорта вообще = 0; незначительный дискомфорт=1; легкий дискомфорт = 2; умеренный дискомфорт=3; умеренно выраженный дискомфорт=4; сильный дискомфорт = 5 и очень сильный дискомфорт = 6.
Общий балл GSRS представляет собой средний балл, который варьируется от 0 (отсутствие симптомов) до 6 (наихудшие из возможных симптомов).
Ухудшение тяжести определяли как положительное среднее изменение по шкале GSRS от исходного уровня (день 0) до дня 10.
День 0: день до того, как участник начал рандомизированное лечение (если порог GI был достигнут за 1 день до этого) или первый день рандомизированного лечения, если порог был достигнут в этот день.
Если порог был достигнут >1 дня назад, то день 0 был последним днем достижения порога перед введением первой дозы.
Среднее изменение представляет собой сумму изменений по сравнению с исходным уровнем оценки GSRS за первые 10 дней, деленную на общее количество дней с оценкой GSRS.
|
Исходный уровень (день 0), день 10 (10 дней после дня 0)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение общего балла GSRS по сравнению с исходным уровнем с 1-го по 10-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0), день 1 (1 день после дня 0), день 10 (10 дней после дня 0)
|
GSRS — это шкала недельного отзыва, которая была модифицирована для ежедневного отзыва.
GSRS из 15 вопросов резюмируется по 7-балльной шкале Лайкерта: никакого дискомфорта вообще = 0; незначительный дискомфорт=1; легкий дискомфорт = 2; умеренный дискомфорт=3; умеренно выраженный дискомфорт=4; сильный дискомфорт = 5 и очень сильный дискомфорт = 6.
Общий балл GSRS представляет собой средний балл, который варьируется от 0 (отсутствие симптомов) до 6 (наихудшие из возможных симптомов).
Эта конечная точка сообщает о среднем изменении по сравнению с исходным уровнем (день 0) с дня 1 по день 10.
День 0: день до того, как участник начал рандомизированное лечение (если порог GI был достигнут за 1 день до этого) или первый день рандомизированного лечения, если порог был достигнут в этот день.
Если порог был достигнут >1 дня назад, то день 0 был последним днем достижения порога перед введением первой дозы.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на то, что симптомы уменьшились.
|
Исходный уровень (день 0), день 1 (1 день после дня 0), день 10 (10 дней после дня 0)
|
|
Среднее изменение общего балла GSRS по сравнению с исходным уровнем с 1-го дня по 10-ю неделю
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0), день 1 (1 день после дня 0), неделя 10 (10 недель после дня 0)
|
GSRS — это шкала недельного отзыва, которая была модифицирована для ежедневного отзыва.
GSRS из 15 вопросов резюмируется по 7-балльной шкале Лайкерта: никакого дискомфорта вообще = 0; незначительный дискомфорт=1; легкий дискомфорт = 2; умеренный дискомфорт=3; умеренно выраженный дискомфорт=4; сильный дискомфорт = 5 и очень сильный дискомфорт = 6.
Общий балл GSRS представляет собой средний балл, который варьируется от 0 (отсутствие симптомов) до 6 (наихудшие из возможных симптомов).
Эта конечная точка сообщает о среднем изменении по сравнению с исходным уровнем (день 0) между днем 1 и неделей 10.
День 0: день до того, как участник начал рандомизированное лечение (если порог GI был достигнут за 1 день до этого) или первый день рандомизированного лечения, если порог был достигнут в этот день.
Если порог был достигнут >1 дня назад, то день 0 был последним днем достижения порога перед введением первой дозы.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на то, что симптомы уменьшились.
|
Исходный уровень (день 0), день 1 (1 день после дня 0), неделя 10 (10 недель после дня 0)
|
|
Время до первого ухудшения общего балла GSRS по сравнению с исходным уровнем с 1-го по 10-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0), день 1 (1 день после дня 0) до дня 10 (10 дней после дня 0)
|
GSRS — это шкала недельного отзыва, которая была модифицирована для ежедневного отзыва.
GSRS из 15 вопросов резюмируется по 7-балльной шкале Лайкерта: никакого дискомфорта вообще = 0; незначительный дискомфорт=1; легкий дискомфорт = 2; умеренный дискомфорт=3; умеренно выраженный дискомфорт=4; сильный дискомфорт = 5 и очень сильный дискомфорт = 6.
Общий балл GSRS представляет собой средний балл, который варьируется от 0 (отсутствие симптомов) до 6 (наихудшие из возможных симптомов).
День 0: день до того, как участник начал рандомизированное лечение (если порог GI был достигнут за 1 день до этого) или первый день рандомизированного лечения, если порог был достигнут в этот день.
Если порог был достигнут >1 дня назад, то день 0 был последним днем, когда порог был достигнут, перед первой дозой. Время до первого ухудшения определялось как количество дней от дня 1 до первой даты с ухудшение показателя GSRS.
Цензурирование произошло на 10-й день.
|
Исходный уровень (день 0), день 1 (1 день после дня 0) до дня 10 (10 дней после дня 0)
|
|
Время восстановления до исходного показателя GSRS от последнего случая наихудшего показателя GSRS в день 1 до недели 8
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0), день 1 (1 день после дня 0) до недели 8 (8 недель после дня 0)
|
GSRS — это шкала недельного отзыва, которая была модифицирована для ежедневного отзыва.
GSRS из 15 вопросов резюмируется по 7-балльной шкале Лайкерта: никакого дискомфорта вообще = 0; незначительный дискомфорт=1; легкий дискомфорт = 2; умеренный дискомфорт=3; умеренно выраженный дискомфорт=4; сильный дискомфорт = 5 и очень сильный дискомфорт = 6.
Общий балл GSRS представляет собой средний балл, который варьируется от 0 (отсутствие симптомов) до 6 (наихудшие из возможных симптомов).
Выздоровление определяли как оценку по шкале GSRS, меньшую или равную оценке в День 0.
День 0: день до того, как участник начал рандомизированное лечение (если порог GI был достигнут за 1 день до этого) или первый день рандомизированного лечения, если порог был достигнут в этот день.
Если порог был достигнут >1 дня назад, то день 0 был последним днем достижения порога перед введением первой дозы.
Время до восстановления определяли как дату восстановления минус дату последнего появления наихудшего показателя.
|
Исходный уровень (день 0), день 1 (1 день после дня 0) до недели 8 (8 недель после дня 0)
|
|
Среднее изменение общего балла GSRS по сравнению с исходным уровнем в день 1 и недели с 1 по 8
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0), день 1 (1 день после дня 0), недели с 1 по 8 (1-8 недель после дня 0)
|
GSRS — это шкала недельного отзыва, которая была модифицирована для ежедневного отзыва.
GSRS из 15 вопросов резюмируется по 7-балльной шкале Лайкерта: никакого дискомфорта вообще = 0; незначительный дискомфорт=1; легкий дискомфорт = 2; умеренный дискомфорт=3; умеренно выраженный дискомфорт=4; сильный дискомфорт = 5 и очень сильный дискомфорт = 6.
Общий балл GSRS представляет собой средний балл, который варьируется от 0 (отсутствие симптомов) до 6 (наихудшие из возможных симптомов).
Эта конечная точка сообщает о среднем изменении по сравнению с исходным уровнем (день 0) между днем 1 и указанной точкой времени.
День 0: день до того, как участник начал рандомизированное лечение (если порог GI был достигнут за 1 день до этого) или первый день рандомизированного лечения, если порог был достигнут в этот день.
Если порог был достигнут >1 дня назад, то день 0 был последним днем достижения порога перед введением первой дозы.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на то, что симптомы уменьшились.
|
Исходный уровень (день 0), день 1 (1 день после дня 0), недели с 1 по 8 (1-8 недель после дня 0)
|
|
Среднее изменение общего балла GSRS по сравнению с исходным уровнем в период с 0-го дня до 72-го часа после начала лечения в рандомизированном исследовании
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0), день 3 (72 часа после дня 0)
|
GSRS — это шкала недельного отзыва, которая была модифицирована для ежедневного отзыва.
GSRS из 15 вопросов резюмируется по 7-балльной шкале Лайкерта: никакого дискомфорта вообще = 0; незначительный дискомфорт=1; легкий дискомфорт = 2; умеренный дискомфорт=3; умеренно выраженный дискомфорт=4; сильный дискомфорт = 5 и очень сильный дискомфорт = 6.
Общий балл GSRS представляет собой средний балл, который варьируется от 0 (отсутствие симптомов) до 6 (наихудшие из возможных симптомов).
Эта конечная точка отражает среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (день 0) в день 1 и день 3. День 0: день до того, как участник начал рандомизированное лечение (если пороговое значение GI было достигнуто за 1 день до этого) или первый день рандомизированного лечения, если порог был достигнут в тот день.
Если пороговое значение было достигнуто >1 дня назад, то день 0 — это последний день достижения порогового значения перед введением первой дозы.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на то, что симптомы уменьшились.
|
Исходный уровень (день 0), день 3 (72 часа после дня 0)
|
|
Процент участников, которым потребовалась симптоматическая терапия желудочно-кишечного тракта во время исследования
Временное ограничение: День 10 - неделя 10
|
Симптоматическая терапия не разрешалась в течение первых 10 дней после начала приема монтелукаста или плацебо.
Начиная с 10-го дня, участникам разрешалось использовать следующие симптоматические методы лечения желудочно-кишечных событий, связанных с ДМФ: субсалицилат висмута, симетикон, карбонат кальция, лоперамид, ингибиторы протонной помпы и ондансетрон.
|
День 10 - неделя 10
|
|
Процент участников, прекративших терапию ДМФ из-за нежелательных явлений (НЯ), связанных с желудочно-кишечным трактом, с 0-го дня до 10-й недели
Временное ограничение: День 0 - неделя 10
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ мог быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
Участники использовали электронный дневник для записи событий, связанных с GI.
НЯ, связанные с желудочно-кишечным трактом, включали диарею, тошноту, боль в верхней части живота, боль в животе и диспепсию.
|
День 0 - неделя 10
|
|
Процент участников, которые испытали НЯ, связанные с приливами
Временное ограничение: День первой дозы ДМФ (до 27 дней до дня 0) до 10 недели
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ мог быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
НЯ, связанные с приливами, включали приливы и горячие приливы.
Представлены только события с датой начала на дату или после даты первой дозы ДМФ (до 27 дней до дня 0).
Сюда входят события, имевшие место до и впоследствии усугубившиеся после первой дозы ДМФ.
|
День первой дозы ДМФ (до 27 дней до дня 0) до 10 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 февраля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 апреля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Дерматологические агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антагонисты лейкотриенов
- Антагонисты гормонов
- Индукторы цитохрома P-450 CYP1A2
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Монтелукаст
- Диметилфумарат
Другие идентификационные номера исследования
- 109MS414
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .