Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Montelukast om gastrointestinal tolerabilitet hos patienter med återfallande former av multipel skleros som får Tecfidera (MITIGATE)

20 mars 2020 uppdaterad av: Biogen

En multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Montelukast på gastrointestinal tolerabilitet hos patienter med återfallande former av multipel skleros som får Tecfidera® (dimetylfumarat) kapslar med fördröjd frisättning

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera om montelukast kan minska svårighetsgraden av gastrointestinala (GI) händelser, mätt med Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), efter oral administrering av dimetylfumarat (DMF) hos deltagare med återfallande former av multipel skleros (FRÖKEN). De sekundära målen för denna studie är följande: Att utvärdera om montelukast efter oral administrering av DMF hos deltagare med återfallande former av MS minskar utsättningar på grund av GI-händelser och minskar antalet deltagare som tar symtomatiska terapier för GI-händelser; För att undersöka effekten av montelukast på förekomsten av flushing-händelser efter oral administrering av 240 mg DMF hos deltagare med återfallande former av MS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

102

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Förenta staterna, 72401
        • Research Site
    • California
      • Carmichael, California, Förenta staterna, 95608
        • Research Site
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Research Site
      • La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
        • Research Site
      • Pomona, California, Förenta staterna, 91767
        • Research Site
      • Simi Valley, California, Förenta staterna, 93065
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Research Site
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80907
        • Research Site
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Förenta staterna, 06824
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
        • Research Site
      • Naples, Florida, Förenta staterna, 34102
        • Research Site
      • Ormond Beach, Florida, Förenta staterna, 32174-3102
        • Research Site
      • Sunrise, Florida, Förenta staterna, 33351
        • Research Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Förenta staterna, 30165-1625
        • Research Site
      • Smyrna, Georgia, Förenta staterna, 30269
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Research Site
      • Flossmoor, Illinois, Förenta staterna, 60422
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46256
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Research Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63017
        • Research Site
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Research Site
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Research Site
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Förenta staterna, 07728
        • Research Site
    • New York
      • Amherst, New York, Förenta staterna, 14226
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Research Site
      • Patchogue, New York, Förenta staterna, 11772
        • Research Site
    • North Carolina
      • Hendersonville, North Carolina, Förenta staterna, 28792
        • Research Site
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607-6010
        • Research Site
      • Sanford, North Carolina, Förenta staterna, 27330
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45417
        • Research Site
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45459
        • Research Site
      • Uniontown, Ohio, Förenta staterna, 44685
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73109
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • Research Site
      • Tualatin, Oregon, Förenta staterna, 97062
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Dickson City, Pennsylvania, Förenta staterna, 18519
        • Research Site
      • Greensburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 15601
        • Research Site
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Research Site
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18711
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37215
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75214
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78681
        • Research Site
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Förenta staterna, 22310
        • Research Site
      • Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23601
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Bor i USA och har en bekräftad diagnos av en återfallande form av MS och uppfyller den terapeutiska indikationen som beskrivs i den lokala etiketten
  • Som utredaren uppfattar, ha förmågan att uppfylla alla krav i studieprotokollet och att använda den e-dagbok som krävs för att registrera GI-relaterade händelser
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder som inte är kirurgiskt sterila måste utöva effektiv preventivmetod under sitt deltagande i studien och vara villiga och kunna fortsätta med preventivmedel i 30 dagar efter att de slutfört eller drar sig ur studien. Alla män måste använda effektiv preventivmetod, och de bör inte donera spermier under hela studien och i minst 90 dagar efter sin sista dos av studiebehandlingen.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Historik av betydande GI-sjukdom (till exempel irritabel tarmsjukdom, magsår, historia av större GI-operationer, eosinofil GI-sjukdom eller födoämnesallergier)
  • Kronisk användning (≥7 dagar i följd) av vismutsubsalicylat, simetikon, kalciumkarbonat, loperamid, protonpumpshämmare eller ondansetron inom 1 månad före screeningbesöket
  • Användning av följande mediciner: montelukast, immunterapi, mastcellsstabilisatorer eller parenterala, inhalerade eller orala steroider upp till 1 månad före screeningbesöket. Användning av dessa mediciner är inte heller tillåten under studiens varaktighet (förutom för användning av montelukast enligt studieprotokollet) och kommer att leda till avbrott
  • Har en eller flera allvarliga komorbiditeter som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka resultatet av studien
  • Malignitet i anamnesen (förutom basalcellscancer som hade avlägsnats helt innan studiestarten), allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller känd läkemedelsöverkänslighet, onormala laboratorieresultat som tyder på någon signifikant sjukdom och/eller en allvarlig sjukdom som skulle utesluta deltagande i en klinisk studie

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DMF plus montelukast
DMF enligt beskrivning i USA:s förskrivningsinformation (USPI) plus 10 mg montelukast tablett en gång dagligen enligt den rådande produktetiketten (Singulair)
Läkemedel: dimetylfumarat
Startdos på 120 mg två gånger dagligen oralt Efter 7 dagar, underhållsdos på 240 mg två gånger dagligen oralt
Andra namn:
  • BG00012
  • DMF
  • Tecfidera
Läkemedel: montelukast
Som beskrivs i behandlingsarmen
Andra namn:
  • Singulair
Experimentell: DMF plus placebo
DMF enligt beskrivning i USPI plus matchad placebo
Läkemedel: Placebo
Matchad placebo
Läkemedel: dimetylfumarat
Startdos på 120 mg två gånger dagligen oralt Efter 7 dagar, underhållsdos på 240 mg två gånger dagligen oralt
Andra namn:
  • BG00012
  • DMF
  • Tecfidera

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med en försämring av svårighetsgraden av gastrointestinala (GI) biverkningar (AE) på GSRS från dag 0 till dag 10
Tidsram: Baslinje (dag 0), dag 10 (10 dagar efter dag 0)
GSRS är en veckovis återkallelseskala som modifierades för daglig återkallelse. GSRS med 15 frågor sammanfattas med en 7-gradig Likert-skala: inget obehag alls=0; mindre obehag=1; lätt obehag=2; måttligt obehag=3; måttligt svårt obehag=4; kraftigt obehag=5 och mycket svårt obehag=6. Den totala GSRS-poängen är ett medelvärde som sträcker sig från 0 (inga symtom) till 6 (de värsta tänkbara symtomen). Försämring i svårighetsgrad definierades som en positiv genomsnittlig förändring från baslinje (dag 0) till dag 10 i GSRS-poängen. Dag 0: dagen innan en deltagare påbörjade randomiserad behandling (om GI-tröskeln nåddes 1 dag tidigare) eller första dagen av randomiserad behandling om tröskeln nåddes den dagen. Om tröskeln nåddes >1 dag tidigare, var dag 0 den sista dagen då tröskeln nåddes, före den första dosen. Genomsnittlig förändring är summan av förändringar från baslinjen i GSRS-poäng under de första 10 dagarna dividerat med summan av dagar med en GSRS-poäng.
Baslinje (dag 0), dag 10 (10 dagar efter dag 0)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i GSRS-övergripande poäng på dag 1 till dag 10
Tidsram: Baslinje (dag 0), dag 1 (1 dag efter dag 0), dag 10 (10 dagar efter dag 0)
GSRS är en veckovis återkallelseskala som modifierades för daglig återkallelse. GSRS med 15 frågor sammanfattas med en 7-gradig Likert-skala: inget obehag alls=0; mindre obehag=1; lätt obehag=2; måttligt obehag=3; måttligt svårt obehag=4; kraftigt obehag=5 och mycket svårt obehag=6. Den totala GSRS-poängen är ett medelvärde som sträcker sig från 0 (inga symtom) till 6 (de värsta tänkbara symtomen). Detta effektmått rapporterar den genomsnittliga förändringen från baslinjen (dag 0) på dag 1 till dag 10. Dag 0: dagen innan en deltagare påbörjade randomiserad behandling (om GI-tröskeln nåddes 1 dag tidigare) eller första dagen av randomiserad behandling om tröskeln nåddes den dagen. Om tröskeln nåddes >1 dag tidigare, var dag 0 den sista dagen då tröskeln nåddes, före den första dosen. En negativ förändring från baslinjen indikerar att symtomen minskade.
Baslinje (dag 0), dag 1 (1 dag efter dag 0), dag 10 (10 dagar efter dag 0)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i GSRS-övergripande poäng vid dag 1 till vecka 10
Tidsram: Baslinje (dag 0), dag 1 (1 dag efter dag 0), vecka 10 (10 veckor efter dag 0)
GSRS är en veckovis återkallelseskala som modifierades för daglig återkallelse. GSRS med 15 frågor sammanfattas med en 7-gradig Likert-skala: inget obehag alls=0; mindre obehag=1; lätt obehag=2; måttligt obehag=3; måttligt svårt obehag=4; kraftigt obehag=5 och mycket svårt obehag=6. Den totala GSRS-poängen är ett medelvärde som sträcker sig från 0 (inga symtom) till 6 (de värsta tänkbara symtomen). Detta effektmått rapporterar den genomsnittliga förändringen från baslinjen (dag 0) mellan dag 1 och vecka 10. Dag 0: dagen innan en deltagare påbörjade randomiserad behandling (om GI-tröskeln nåddes 1 dag tidigare) eller första dagen av randomiserad behandling om tröskeln nåddes den dagen. Om tröskeln nåddes >1 dag tidigare, var dag 0 den sista dagen då tröskeln nåddes, före den första dosen. En negativ förändring från baslinjen indikerar att symtomen minskade.
Baslinje (dag 0), dag 1 (1 dag efter dag 0), vecka 10 (10 veckor efter dag 0)
Dags till första försämring från baslinjen i GSRS-övergripande poäng på dag 1 till dag 10
Tidsram: Baslinje (dag 0), dag 1 (1 dag efter dag 0) till dag 10 (10 dagar efter dag 0)
GSRS är en veckovis återkallelseskala som modifierades för daglig återkallelse. GSRS med 15 frågor sammanfattas med en 7-gradig Likert-skala: inget obehag alls=0; mindre obehag=1; lätt obehag=2; måttligt obehag=3; måttligt svårt obehag=4; kraftigt obehag=5 och mycket svårt obehag=6. Den totala GSRS-poängen är ett medelvärde som sträcker sig från 0 (inga symtom) till 6 (de värsta tänkbara symtomen). Dag 0: dagen innan en deltagare påbörjade randomiserad behandling (om GI-tröskeln nåddes 1 dag tidigare) eller första dagen av randomiserad behandling om tröskeln nåddes den dagen. Om tröskeln nåddes >1 dag tidigare, så var dag 0 den sista dagen då tröskeln nåddes, före den första dosen. Tiden till den första försämringen definierades som antalet dagar från dag 1 till det första datumet med en försämrad GSRS-poäng. Censurering skedde på dag 10.
Baslinje (dag 0), dag 1 (1 dag efter dag 0) till dag 10 (10 dagar efter dag 0)
Dags att återhämta sig till baslinje GSRS-poäng från senaste förekomsten av sämsta GSRS-poäng dag 1 till vecka 8
Tidsram: Baslinje (dag 0), dag 1 (1 dag efter dag 0) till vecka 8 (8 veckor efter dag 0)
GSRS är en veckovis återkallelseskala som modifierades för daglig återkallelse. GSRS med 15 frågor sammanfattas med en 7-gradig Likert-skala: inget obehag alls=0; mindre obehag=1; lätt obehag=2; måttligt obehag=3; måttligt svårt obehag=4; kraftigt obehag=5 och mycket svårt obehag=6. Den totala GSRS-poängen är ett medelvärde som sträcker sig från 0 (inga symtom) till 6 (de värsta tänkbara symtomen). Återhämtning definierades som en GSRS-poäng mindre än eller lika med dag 0-poängen. Dag 0: dagen innan en deltagare påbörjade randomiserad behandling (om GI-tröskeln nåddes 1 dag tidigare) eller första dagen av randomiserad behandling om tröskeln nåddes den dagen. Om tröskeln nåddes >1 dag tidigare, var dag 0 den sista dagen då tröskeln nåddes, före den första dosen. Tid till återhämtning definierades som datum för återhämtning minus datum för den senaste förekomsten av det sämsta poängen.
Baslinje (dag 0), dag 1 (1 dag efter dag 0) till vecka 8 (8 veckor efter dag 0)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i GSRS-övergripande poäng vid dag 1 till vecka 1 till 8
Tidsram: Baslinje (dag 0), dag 1 (1 dag efter dag 0), vecka 1 till 8 (1-8 veckor efter dag 0)
GSRS är en veckovis återkallelseskala som modifierades för daglig återkallelse. GSRS med 15 frågor sammanfattas med en 7-gradig Likert-skala: inget obehag alls=0; mindre obehag=1; lätt obehag=2; måttligt obehag=3; måttligt svårt obehag=4; kraftigt obehag=5 och mycket svårt obehag=6. Den totala GSRS-poängen är ett medelvärde som sträcker sig från 0 (inga symtom) till 6 (de värsta tänkbara symtomen). Denna slutpunkt rapporterar den genomsnittliga förändringen från baslinjen (dag 0) mellan dag 1 och den angivna tidpunkten. Dag 0: dagen innan en deltagare påbörjade randomiserad behandling (om GI-tröskeln nåddes 1 dag tidigare) eller första dagen av randomiserad behandling om tröskeln nåddes den dagen. Om tröskeln nåddes >1 dag tidigare, var dag 0 den sista dagen då tröskeln nåddes, före den första dosen. En negativ förändring från baslinjen indikerar att symtomen minskade.
Baslinje (dag 0), dag 1 (1 dag efter dag 0), vecka 1 till 8 (1-8 veckor efter dag 0)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i GSRS-övergripande poäng vid dag 0 till 72 timmar från start av randomiserad studiebehandling
Tidsram: Baslinje (dag 0), dag 3 (72 timmar efter dag 0)
GSRS är en veckovis återkallelseskala som modifierades för daglig återkallelse. GSRS med 15 frågor sammanfattas med en 7-gradig Likert-skala: inget obehag alls=0; mindre obehag=1; lätt obehag=2; måttligt obehag=3; måttligt svårt obehag=4; kraftigt obehag=5 och mycket svårt obehag=6. Den totala GSRS-poängen är ett medelvärde som sträcker sig från 0 (inga symtom) till 6 (de värsta tänkbara symtomen). Detta effektmått rapporterar den genomsnittliga förändringen från baslinjen (dag 0) vid dag 1 till dag 3. Dag 0: dagen innan en deltagare påbörjade randomiserad behandling (om GI-tröskeln nåddes 1 dag tidigare) eller den första dagen av randomiserad behandling om tröskeln nåddes den dagen. Om tröskeln nåddes >1 dag tidigare, är dag 0 den sista dagen då tröskeln nåddes, före den första dosen. En negativ förändring från baslinjen indikerar att symtomen minskade.
Baslinje (dag 0), dag 3 (72 timmar efter dag 0)
Andel deltagare som behövde GI-symptomatisk terapi under studien
Tidsram: Dag 10 till vecka 10
Symtomatisk behandling var inte tillåten under de första 10 dagarna efter start av montelukast eller placebo. Från dag 10 och framåt fick deltagarna använda följande symtomatiska terapier för att behandla DMF-relaterade GI-händelser: vismutsubsalicylat, simetikon, kalciumkarbonat, loperamid, protonpumpshämmare och ondansetron.
Dag 10 till vecka 10
Andel deltagare som avbröt DMF-terapi på grund av GI-relaterade biverkningar (AE) från dag 0 till vecka 10
Tidsram: Dag 0 till vecka 10
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling. En AE kunde därför ha varit vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte. Deltagarna använde en elektronisk dagbok för att registrera GI-relaterade händelser. GI-relaterade biverkningar inkluderade diarré, illamående, smärta i övre delen av buken, buksmärtor och dyspepsi.
Dag 0 till vecka 10
Andel deltagare som upplevde biverkningar relaterade till spolning
Tidsram: Dag för första DMF-dos (upp till 27 dagar före dag 0) till vecka 10
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling. En AE kunde därför ha varit vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte. Spolningsrelaterade biverkningar inkluderade spolning och värmespolning. Endast händelser med ett startdatum på eller efter datumet för den första DMF-dosen (upp till 27 dagar före dag 0) presenteras. Detta inkluderar händelser före och senare förvärrade efter den första dosen av DMF.
Dag för första DMF-dos (upp till 27 dagar före dag 0) till vecka 10

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biogen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

16 februari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

27 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2015

Första postat (Uppskatta)

7 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 109MS414

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera