Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Montelukast på gastrointestinal tolerabilitet hos pasienter med tilbakevendende former for multippel sklerose som får Tecfidera (MITIGATE)

20. mars 2020 oppdatert av: Biogen

En multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Montelukast på gastrointestinal tolerabilitet hos pasienter med tilbakefallende former for multippel sklerose som får Tecfidera® (dimetylfumarat) kapsler med forsinket frigjøring

Hovedmålet med denne studien er å evaluere om montelukast kan redusere alvorlighetsgraden av gastrointestinale (GI) hendelser, målt ved Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), etter oral administrering av dimetylfumarat (DMF) hos deltakere med residiverende former for multippel sklerose. (MS). De sekundære målene for denne studien er som følger: Å evaluere om montelukast etter oral administrering av DMF hos deltakere med residiverende former for MS reduserer seponeringer på grunn av GI-hendelser og reduserer antall deltakere som tar symptomatisk terapi for GI-hendelser; For å undersøke effekten av montelukast på forekomsten av rødmehendelser etter oral administrering av 240 mg DMF hos deltakere med residiverende former for MS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Forente stater, 72401
        • Research Site
    • California
      • Carmichael, California, Forente stater, 95608
        • Research Site
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Research Site
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • Research Site
      • Pomona, California, Forente stater, 91767
        • Research Site
      • Simi Valley, California, Forente stater, 93065
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Research Site
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Research Site
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Forente stater, 06824
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
        • Research Site
      • Naples, Florida, Forente stater, 34102
        • Research Site
      • Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174-3102
        • Research Site
      • Sunrise, Florida, Forente stater, 33351
        • Research Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Forente stater, 30165-1625
        • Research Site
      • Smyrna, Georgia, Forente stater, 30269
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Research Site
      • Flossmoor, Illinois, Forente stater, 60422
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Research Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63017
        • Research Site
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Research Site
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Research Site
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Forente stater, 07728
        • Research Site
    • New York
      • Amherst, New York, Forente stater, 14226
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Research Site
      • Patchogue, New York, Forente stater, 11772
        • Research Site
    • North Carolina
      • Hendersonville, North Carolina, Forente stater, 28792
        • Research Site
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607-6010
        • Research Site
      • Sanford, North Carolina, Forente stater, 27330
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45417
        • Research Site
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45459
        • Research Site
      • Uniontown, Ohio, Forente stater, 44685
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73109
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Research Site
      • Tualatin, Oregon, Forente stater, 97062
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Dickson City, Pennsylvania, Forente stater, 18519
        • Research Site
      • Greensburg, Pennsylvania, Forente stater, 15601
        • Research Site
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Research Site
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forente stater, 18711
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37215
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75214
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
        • Research Site
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Forente stater, 22310
        • Research Site
      • Newport News, Virginia, Forente stater, 23601
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Bosatt i USA og har en bekreftet diagnose av en residiverende form for MS og tilfredsstiller den terapeutiske indikasjonen som beskrevet i den lokale etiketten
  • Som etterforskeren oppfatter, ha evnen til å overholde alle krav i studieprotokollen og bruke e-dagboken som kreves for å registrere GI-relaterte hendelser
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder som ikke er kirurgisk sterile, må praktisere effektiv prevensjon under sin deltakelse i studien og være villige og i stand til å fortsette prevensjon i 30 dager etter at de har fullført eller trekke seg fra studien. Alle menn må praktisere effektiv prevensjon, og de bør ikke donere sæd gjennom hele studien og i minst 90 dager etter deres siste dose av studiebehandlingen.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Historie med betydelig GI-sykdom (for eksempel irritabel tarmsykdom, magesårsykdom, historie med større GI-operasjoner, eosinofil GI-sykdom eller matallergier)
  • Kronisk bruk (≥7 påfølgende dager) av vismutsubsalicylat, simetikon, kalsiumkarbonat, loperamid, protonpumpehemmere eller ondansetron innen 1 måned før screeningbesøket
  • Bruk av følgende medisiner: montelukast, immunterapi, mastcellestabilisatorer eller parenterale, inhalerte eller orale steroider inntil 1 måned før screeningbesøket. Bruk av disse medisinene er heller ikke tillatt i løpet av studien (bortsett fra bruk av montelukast i henhold til studieprotokollen) og vil føre til seponering
  • Har en eller flere alvorlige komorbiditeter som, etter etterforskerens mening, kan påvirke resultatet av studien
  • Anamnese med malignitet (bortsett fra basalcellekarsinom som var fullstendig fjernet før studiestart), alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller kjent overfølsomhet for legemidler, unormale laboratorieresultater som indikerer en signifikant sykdom, og/eller en alvorlig sykdom som ville utelukke deltakelse i en klinisk studie

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DMF pluss montelukast
DMF som beskrevet i USAs reseptinformasjon (USPI) pluss 10 mg montelukast tablett én gang daglig i henhold til gjeldende produktetikett (Singulair)
Legemiddel: dimetylfumarat
Startdose på 120 mg to ganger daglig oralt Etter 7 dager, vedlikeholdsdose på 240 mg to ganger daglig oralt
Andre navn:
  • BG00012
  • DMF
  • Tecfidera
Legemiddel: montelukast
Som beskrevet i behandlingsarmen
Andre navn:
  • Singulair
Eksperimentell: DMF pluss placebo
DMF som beskrevet i USPI pluss matchet placebo
Legemiddel: Placebo
Matchet placebo
Legemiddel: dimetylfumarat
Startdose på 120 mg to ganger daglig oralt Etter 7 dager, vedlikeholdsdose på 240 mg to ganger daglig oralt
Andre navn:
  • BG00012
  • DMF
  • Tecfidera

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en forverring i alvorlighetsgrad av gastrointestinale (GI) bivirkninger (AE) på GSRS fra dag 0 til dag 10
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0), dag 10 (10 dager etter dag 0)
GSRS er en ukentlig tilbakekallingsskala som ble modifisert for daglig tilbakekalling. GSRS med 15 spørsmål er oppsummert med en 7-punkts Likert-skala: ingen ubehag i det hele tatt=0; mindre ubehag=1; mildt ubehag=2; moderat ubehag=3; moderat alvorlig ubehag=4; alvorlig ubehag=5 og svært alvorlig ubehag=6. Den samlede GSRS-skåren er en gjennomsnittsskåre som varierer fra 0 (ingen symptomer) til 6 (de verst mulige symptomene). Forverring i alvorlighetsgrad ble definert som en positiv gjennomsnittlig endring fra baseline (dag 0) til dag 10 i GSRS-skåren. Dag 0: dagen før en deltaker startet randomisert behandling (hvis GI-terskelen ble nådd 1 dag tidligere) eller første dag med randomisert behandling hvis terskelen ble nådd den dagen. Hvis terskelen ble nådd >1 dag tidligere, var dag 0 den siste dagen da terskelen ble nådd, før den første dosen. Gjennomsnittlig endring er summen av endringer fra baseline i GSRS-score over de første 10 dagene delt på summen av dager med en GSRS-score.
Grunnlinje (dag 0), dag 10 (10 dager etter dag 0)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i GSRS-samlet poengsum på dag 1 til dag 10
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0), dag 1 (1 dag etter dag 0), dag 10 (10 dager etter dag 0)
GSRS er en ukentlig tilbakekallingsskala som ble modifisert for daglig tilbakekalling. GSRS med 15 spørsmål er oppsummert med en 7-punkts Likert-skala: ingen ubehag i det hele tatt=0; mindre ubehag=1; mildt ubehag=2; moderat ubehag=3; moderat alvorlig ubehag=4; alvorlig ubehag=5 og svært alvorlig ubehag=6. Den samlede GSRS-skåren er en gjennomsnittsskåre som varierer fra 0 (ingen symptomer) til 6 (de verst mulige symptomene). Dette endepunktet rapporterer gjennomsnittlig endring fra baseline (dag 0) på dag 1 til dag 10. Dag 0: dagen før en deltaker startet randomisert behandling (hvis GI-terskelen ble nådd 1 dag tidligere) eller første dag med randomisert behandling hvis terskelen ble nådd den dagen. Hvis terskelen ble nådd >1 dag tidligere, var dag 0 den siste dagen da terskelen ble nådd, før den første dosen. En negativ endring fra baseline indikerer at symptomene ble redusert.
Grunnlinje (dag 0), dag 1 (1 dag etter dag 0), dag 10 (10 dager etter dag 0)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i GSRS samlet poengsum på dag 1 til uke 10
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0), dag 1 (1 dag etter dag 0), uke 10 (10 uker etter dag 0)
GSRS er en ukentlig tilbakekallingsskala som ble modifisert for daglig tilbakekalling. GSRS med 15 spørsmål er oppsummert med en 7-punkts Likert-skala: ingen ubehag i det hele tatt=0; mindre ubehag=1; mildt ubehag=2; moderat ubehag=3; moderat alvorlig ubehag=4; alvorlig ubehag=5 og svært alvorlig ubehag=6. Den samlede GSRS-skåren er en gjennomsnittsskåre som varierer fra 0 (ingen symptomer) til 6 (de verst mulige symptomene). Dette endepunktet rapporterer gjennomsnittlig endring fra baseline (dag 0) mellom dag 1 og uke 10. Dag 0: dagen før en deltaker startet randomisert behandling (hvis GI-terskelen ble nådd 1 dag tidligere) eller første dag med randomisert behandling hvis terskelen ble nådd den dagen. Hvis terskelen ble nådd >1 dag tidligere, var dag 0 den siste dagen da terskelen ble nådd, før den første dosen. En negativ endring fra baseline indikerer at symptomene ble redusert.
Grunnlinje (dag 0), dag 1 (1 dag etter dag 0), uke 10 (10 uker etter dag 0)
Tid til første forverring fra baseline i GSRS-totalpoengsum på dag 1 til dag 10
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0), dag 1 (1 dag etter dag 0) til dag 10 (10 dager etter dag 0)
GSRS er en ukentlig tilbakekallingsskala som ble modifisert for daglig tilbakekalling. GSRS med 15 spørsmål er oppsummert med en 7-punkts Likert-skala: ingen ubehag i det hele tatt=0; mindre ubehag=1; mildt ubehag=2; moderat ubehag=3; moderat alvorlig ubehag=4; alvorlig ubehag=5 og svært alvorlig ubehag=6. Den samlede GSRS-skåren er en gjennomsnittsskåre som varierer fra 0 (ingen symptomer) til 6 (de verst mulige symptomene). Dag 0: dagen før en deltaker startet randomisert behandling (hvis GI-terskelen ble nådd 1 dag tidligere) eller første dag med randomisert behandling hvis terskelen ble nådd den dagen. Hvis terskelen ble nådd >1 dag tidligere, var dag 0 den siste dagen da terskelen ble nådd, før første dose. Tid til første forverring ble definert som antall dager fra dag 1 til første dato med en forverret GSRS-score. Sensurering skjedde på dag 10.
Grunnlinje (dag 0), dag 1 (1 dag etter dag 0) til dag 10 (10 dager etter dag 0)
Tid til gjenoppretting til baseline GSRS-score fra siste forekomst av verste GSRS-score på dag 1 til uke 8
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0), dag 1 (1 dag etter dag 0) til uke 8 (8 uker etter dag 0)
GSRS er en ukentlig tilbakekallingsskala som ble modifisert for daglig tilbakekalling. GSRS med 15 spørsmål er oppsummert med en 7-punkts Likert-skala: ingen ubehag i det hele tatt=0; mindre ubehag=1; mildt ubehag=2; moderat ubehag=3; moderat alvorlig ubehag=4; alvorlig ubehag=5 og svært alvorlig ubehag=6. Den samlede GSRS-skåren er en gjennomsnittsskåre som varierer fra 0 (ingen symptomer) til 6 (de verst mulige symptomene). Gjenoppretting ble definert som en GSRS-score mindre enn eller lik dag 0-poengsummen. Dag 0: dagen før en deltaker startet randomisert behandling (hvis GI-terskelen ble nådd 1 dag tidligere) eller første dag med randomisert behandling hvis terskelen ble nådd den dagen. Hvis terskelen ble nådd >1 dag tidligere, var dag 0 den siste dagen da terskelen ble nådd, før den første dosen. Tid til restitusjon ble definert som datoen for restitusjon minus datoen for siste forekomst av den dårligste poengsummen.
Grunnlinje (dag 0), dag 1 (1 dag etter dag 0) til uke 8 (8 uker etter dag 0)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i GSRS samlet poengsum på dag 1 til uke 1 til 8
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0), dag 1 (1 dag etter dag 0), uke 1 til 8 (1-8 uker etter dag 0)
GSRS er en ukentlig tilbakekallingsskala som ble modifisert for daglig tilbakekalling. GSRS med 15 spørsmål er oppsummert med en 7-punkts Likert-skala: ingen ubehag i det hele tatt=0; mindre ubehag=1; mildt ubehag=2; moderat ubehag=3; moderat alvorlig ubehag=4; alvorlig ubehag=5 og svært alvorlig ubehag=6. Den samlede GSRS-skåren er en gjennomsnittsskåre som varierer fra 0 (ingen symptomer) til 6 (de verst mulige symptomene). Dette endepunktet rapporterer gjennomsnittlig endring fra baseline (dag 0) mellom dag 1 og det angitte tidspunktet. Dag 0: dagen før en deltaker startet randomisert behandling (hvis GI-terskelen ble nådd 1 dag tidligere) eller første dag med randomisert behandling hvis terskelen ble nådd den dagen. Hvis terskelen ble nådd >1 dag tidligere, var dag 0 den siste dagen da terskelen ble nådd, før den første dosen. En negativ endring fra baseline indikerer at symptomene ble redusert.
Grunnlinje (dag 0), dag 1 (1 dag etter dag 0), uke 1 til 8 (1-8 uker etter dag 0)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i GSRS samlet poengsum på dag 0 til 72 timer fra initiering av randomisert studiebehandling
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0), dag 3 (72 timer etter dag 0)
GSRS er en ukentlig tilbakekallingsskala som ble modifisert for daglig tilbakekalling. GSRS med 15 spørsmål er oppsummert med en 7-punkts Likert-skala: ingen ubehag i det hele tatt=0; mindre ubehag=1; mildt ubehag=2; moderat ubehag=3; moderat alvorlig ubehag=4; alvorlig ubehag=5 og svært alvorlig ubehag=6. Den samlede GSRS-skåren er en gjennomsnittsskåre som varierer fra 0 (ingen symptomer) til 6 (de verst mulige symptomene). Dette endepunktet rapporterer gjennomsnittlig endring fra baseline (dag 0) på dag 1 til dag 3. Dag 0: dagen før en deltaker startet randomisert behandling (hvis GI-terskelen ble nådd 1 dag tidligere) eller den første dagen med randomisert behandling hvis terskelen ble nådd den dagen. Hvis terskelen ble nådd >1 dag tidligere, er dag 0 den siste dagen da terskelen ble nådd, før den første dosen. En negativ endring fra baseline indikerer at symptomene ble redusert.
Grunnlinje (dag 0), dag 3 (72 timer etter dag 0)
Prosentandel av deltakere som trengte GI-symptomatisk terapi under studien
Tidsramme: Dag 10 til uke 10
Symptomatisk behandling var ikke tillatt i løpet av de første 10 dagene etter oppstart av montelukast eller placebo. Fra dag 10 og utover fikk deltakerne bruke følgende symptomatiske terapier for å behandle DMF-relaterte GI-hendelser: vismutsubsalicylat, simetikon, kalsiumkarbonat, loperamid, protonpumpehemmere og ondansetron.
Dag 10 til uke 10
Prosentandel av deltakere som avbrøt DMF-terapi på grunn av GI-relaterte bivirkninger (AE) fra dag 0 til uke 10
Tidsramme: Dag 0 til uke 10
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som hadde administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det er relatert til legemidlet eller ikke. Deltakerne brukte en elektronisk dagbok til å registrere GI-relaterte hendelser. GI-relaterte bivirkninger inkluderte diaré, kvalme, øvre magesmerter, magesmerter og dyspepsi.
Dag 0 til uke 10
Prosentandel av deltakere som opplevde bivirkninger relatert til spyling
Tidsramme: Dag for første DMF-dose (opptil 27 dager før dag 0) til uke 10
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som hadde administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det er relatert til legemidlet eller ikke. Flushing-relaterte AEer inkluderte spyling og hetetokter. Kun hendelser med startdato på eller etter datoen for første DMF-dose (opptil 27 dager før dag 0) presenteres. Dette inkluderer hendelser tilstede før og senere forverret etter den første dosen av DMF.
Dag for første DMF-dose (opptil 27 dager før dag 0) til uke 10

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

16. februar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

27. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

7. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 109MS414

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere