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Métabolisme de l'énoxaparine chez les patients en chirurgie reconstructive

17 octobre 2018 mis à jour par: Christopher Pannucci, University of Utah
La thromboembolie veineuse (TEV) est l'une des principales causes de décès chez les patients hospitalisés et constitue un problème important de sécurité des patients en chirurgie plastique. Des travaux antérieurs ont montré que la prophylaxie à l'énoxaparine peut prévenir de nombreux événements post-opératoires de TEV, et les directives actuelles de l'American Society of Plastic Surgeons soutiennent la prophylaxie à l'énoxaparine pour les patients à haut risque. Les patients les plus à risque ont souvent un cancer ou une reconstruction après un traumatisme. Les critères de jugement principaux incluent 1) les niveaux d'aFXa à l'état d'équilibre maximal et minimal en réponse à des doses standard et augmentées d'énoxaparine et 2) la proportion de patients présentant des niveaux d'aFXa appropriés avant et après le début d'un protocole clinique d'ajustement de la dose d'énoxaparine. Les chercheurs s'attendent à ce que le dosage standard entraîne des niveaux de pic et de creux d'aFXa inadéquats, et que le protocole d'ajustement de la dose clinique améliore considérablement la proportion des niveaux d'aFXa dans la plage. Les chercheurs développeront également une équation basée sur la régression linéaire pour calculer, en fonction des facteurs au niveau du patient, la dose requise d'énoxaparine pour générer des niveaux d'aFXa dans la plage. Cette recherche peut montrer que l'approche actuelle "taille unique" de la prophylaxie par l'énoxaparine est insuffisante. Dans les populations de traumatologie et d'orthopédie, les patients avec de faibles niveaux initiaux d'aFXa sont significativement plus susceptibles de développer une thrombose veineuse profonde. Ainsi, cette étude a des implications importantes pour l'ampleur et la fréquence de la dose d'énoxaparine appropriée, et peut finalement aider à réduire la morbidité et la mortalité substantielles associées à la TEV postopératoire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La thromboembolie veineuse (TEV) est l'une des principales causes de décès chez les patients hospitalisés et constitue un problème important de sécurité des patients en chirurgie plastique. Des travaux antérieurs ont montré que la prophylaxie à l'énoxaparine peut prévenir de nombreux événements post-opératoires de TEV, et les directives actuelles de l'American Society of Plastic Surgeons soutiennent la prophylaxie à l'énoxaparine pour les patients à haut risque. Cependant, l'étude sur la prévention de la thromboembolie veineuse financée par la Plastic Surgery Foundation a montré qu'un patient sur 25 présentant le risque le plus élevé présentait toujours un événement TEV « révolutionnaire » malgré la réception d'une prophylaxie à l'énoxaparine conforme aux directives. Les patients les plus à risque ont souvent un cancer ou une reconstruction après un traumatisme. Ces chirurgies peuvent avoir des lésions chirurgicales d'une portée égale à celle des patients souffrant de lésions traumatiques ou thermiques. Des travaux antérieurs chez des patients souffrant de lésions traumatiques ou thermiques ont montré que le métabolisme de l'énoxaparine, mesuré par le taux d'anti-facteur Xa (aFXa), est considérablement augmenté : un degré de lésion plus élevé est associé à des doses d'énoxaparine plus élevées pour atteindre des niveaux prophylactiques. Des événements TEV « percutants » peuvent survenir chez les patients en chirurgie plastique et reconstructive en raison d'un dosage inadéquat de l'énoxaparine. Les chercheurs examineront la pharmacocinétique de l'énoxaparine et testeront si un protocole clinique d'ajustement de la dose d'énoxaparine en temps réel peut modifier favorablement la proportion de patients présentant des niveaux d'aFXa dans la plage. Les critères de jugement principaux incluent 1) les niveaux d'aFXa à l'état d'équilibre maximal et minimal en réponse à des doses standard et augmentées d'énoxaparine et 2) la proportion de patients présentant des niveaux d'aFXa appropriés avant et après le début d'un protocole clinique d'ajustement de la dose d'énoxaparine. Les chercheurs s'attendent à ce que le dosage standard entraîne des niveaux de pic et de creux d'aFXa inadéquats, et que le protocole d'ajustement de la dose clinique améliore considérablement la proportion des niveaux d'aFXa dans la plage. Les chercheurs développeront également une équation basée sur la régression linéaire pour calculer, en fonction des facteurs au niveau du patient, la dose requise d'énoxaparine pour générer des niveaux d'aFXa dans la plage. Cette recherche peut montrer que l'approche actuelle "taille unique" de la prophylaxie par l'énoxaparine est insuffisante. Dans les populations de traumatologie et d'orthopédie, les patients avec de faibles niveaux initiaux d'aFXa sont significativement plus susceptibles de développer une thrombose veineuse profonde. Ainsi, cette étude a des implications importantes pour l'ampleur et la fréquence de la dose d'énoxaparine appropriée, et peut finalement aider à réduire la morbidité et la mortalité substantielles associées à la TEV postopératoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les critères d'inclusion comprendront :

  • patients adultes (âge ≥ 18 ans) se présentant pour une chirurgie reconstructive sous anesthésie générale.
  • le séjour postopératoire prévu sera d'au moins trois jours pour permettre d'établir les niveaux maximaux d'aFXa.
  • les patients éligibles incluront ceux qui subissent une chirurgie reconstructive majeure.

Critère d'exclusion:

Les critères d'exclusion comprendront :

  • contre-indication à l'utilisation de l'énoxaparine,
  • hémorragie intracrânienne/accident vasculaire cérébral,
  • hématome ou trouble hémorragique,
  • thrombocytopénie induite par l'héparine connue,
  • clairance de la créatinine ≤30mL/min,
  • créatinine sérique> 1,6 mg / dL ou anesthésie péridurale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Métabolisme de l'énoxaparine
Les patients éligibles auront des niveaux d'anti-Xa de pic et de creux à l'état d'équilibre après la troisième dose d'énoxaparine. Pour les patients dans la gamme (niveaux 0,3-0,5 UImL), aucune intervention ne sera entreprise. Pour les patients hors limites, la dose d'énoxaparine sera ajustée selon un algorithme d'ajustement de dose établi. Les niveaux répétés seront vérifiés après la troisième administration de la nouvelle dose.
Les patients inscrits recevront une surveillance en temps réel des niveaux d'anti-Xa à l'état d'équilibre maximal et minimal. Les patients hors limites recevront un ajustement de dose en temps réel d'énoxaparine en utilisant un protocole clinique développé avec nos pharmaciens hospitaliers.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements hémorragiques
Délai: 90 jours
Événements hémorragiques nécessitant une modification du déroulement des soins dans les 90 jours suivant la chirurgie
90 jours
Nombre de participants avec des événements de thromboembolie veineuse
Délai: 90 jours
Tout événement thromboembolique veineux symptomatique, y compris la thrombose veineuse profonde ou l'embolie pulmonaire survenant dans les 90 jours suivant la chirurgie
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher Puccini, MD, University of Utah

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2015

Première publication (Estimation)

8 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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