Enoxaparinemetabolisme bij patiënten met reconstructieve chirurgie

Veneuze trombo-embolie (VTE) is een belangrijke doodsoorzaak bij gehospitaliseerde patiënten en is een belangrijk probleem voor patiëntveiligheid bij plastische chirurgie. Eerder werk heeft aangetoond dat enoxaparineprofylaxe veel postoperatieve VTE-gebeurtenissen kan voorkomen, en de huidige richtlijnen van de American Society of Plastic Surgeons ondersteunen enoxaparineprofylaxe voor patiënten met een hoog risico. De door de Plastic Surgery Foundation gefinancierde studie ter voorkoming van veneuze trombo-embolie toonde echter aan dat 1 op de 25 patiënten met het hoogste risico nog steeds een "doorbraak" VTE-gebeurtenis had ondanks het ontvangen van richtlijnconforme enoxaparineprofylaxe. Patiënten met het hoogste risico hebben vaak een reconstructie van kanker of trauma. Deze operaties kunnen chirurgisch letsel hebben dat even groot is als patiënten met traumatisch of thermisch letsel. Eerder werk bij patiënten met traumatisch of thermisch letsel heeft aangetoond dat het metabolisme van enoxaparine, gemeten aan de hand van het anti-factor Xa (aFXa)-niveau, aanzienlijk is verhoogd: een hogere mate van letsel gaat gepaard met hogere enoxaparine-dosisvereisten om profylactische niveaus te bereiken. "Doorbraak" VTE-gebeurtenissen kunnen optreden bij patiënten met plastische en reconstructieve chirurgie als gevolg van een ontoereikende dosering van enoxaparine. De onderzoekers zullen de farmacokinetiek van enoxaparine onderzoeken en testen of een klinisch protocol voor real-time dosisaanpassing van enoxaparine het aantal patiënten met aFXa-waarden binnen het bereik gunstig kan beïnvloeden. Primaire uitkomsten zijn 1) piek- en dal-steady-state aFXa-spiegels als reactie op standaard en verhoogde doses van enoxaparine en 2) het percentage patiënten met geschikte aFXa-spiegels voor en na de start van een klinisch protocol voor dosisaanpassing van enoxaparine. De onderzoekers verwachten dat standaarddosering zal resulteren in ontoereikende piek- en dalwaarden van aFXa en dat het protocol voor klinische dosisaanpassing het aandeel van aFXa-waarden binnen het bereik aanzienlijk zal verbeteren. De onderzoekers zullen ook een op lineaire regressie gebaseerde vergelijking ontwikkelen om, op basis van factoren op patiëntniveau, de vereiste dosis enoxaparine te berekenen om aFXa-waarden binnen het bereik te genereren. Dit onderzoek kan aantonen dat de huidige "one size fits all"-benadering van enoxaparineprofylaxe onvoldoende is. In de trauma- en orthopedische populaties hebben patiënten met lage initiële aFXa-spiegels significant meer kans op het ontwikkelen van diepe veneuze trombose. Deze studie heeft dus belangrijke implicaties voor de juiste grootte en frequentie van de dosis enoxaparine, en kan uiteindelijk helpen om de substantiële morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met postoperatieve VTE te verminderen.