Chimiothérapie postopératoire dans l'adénocarcinome appendiculaire de haut grade avec carcinose péritonéale

3.1 Critères d'inclusion Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion pour participer à cette étude.

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

2. Carcinose péritonéale de haut grade sur adénocarcinome appendiculaire.

   1. Adénocarcinome modéré ou peu différencié, carcinome à chevalière ou carcinome « de haut grade » (dans la tumeur primaire ou les métastases extra-appendiculaires) tel que désigné par les tests pathologiques standardisés.23,24
   2. Peut être initialement déterminé à partir de la pathologie tumorale pré-CRS/HIPEC (à des fins de dépistage), mais doit être confirmé par la pathologie des tumeurs réséquées dans le cadre du CRS/HIPEC.
3. Avoir eu un CRS complet (CC-0 ou CC-1) avec HIPEC ouvert ou peu invasif (laparoscopique ou robotique)

4. Avoir reçu ou prévoir de recevoir 12 mois de chimiothérapie postopératoire, commençant au plus tôt 4 semaines et au plus tard 16 semaines après le CRS/HIPEC, comprenant :

   1. 5-fluorouracile (Adrucil®) 400 mg/m2 IV bolus puis 2400 mg/m2 IV en perfusion continue x 46h, leucovorine (Leucovorin Calcium) 20 mg/m2 IV bolus et bevacizumab (Avastin®) 5 mg/kg IV toutes les deux semaines pour un total de 12 mois (26 cycles); OU
   2. Capécitabine (Xeloda®) 1250 mg/m2 PO 2 fois par jour pendant 14 jours, avec une pause de 7 jours, bevacizumab (Avastin®) 7,5 mg/kg IV toutes les 3 semaines, pour un total de 12 mois (17 cycles).

5. Avoir reçu ou prévoir de recevoir une surveillance clinique, biochimique et radiographique standard, consistant en :

   1. Évaluations des événements indésirables à chaque cycle de chimiothérapie et à la fin du traitement
   2. CEA, CA19-9 et CA 125

   i) Tous les 1 mois x 1 an (pendant le traitement), puis ii) Tous les 1 mois x 6 mois, puis iii) Tous les 3 mois x 1,5 ans, puis iv) Tous les 6 mois x 1 an c) CT thorax, abdomen et bassin ou IRM i) Tous les 3 mois x 1 an (pendant le traitement), puis ii) Tous les 3 mois x 1 an, puis iii) Tous les 6 mois x 1 an, puis iv) Tous les 12 mois x 1 an

6. Âge > 18 ans
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Annexe A).

8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
   5. AST/SGOT et ALT/SPGT ≤ 2,5 X LSN
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN

9. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin de thérapie.

   a) Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants : i) N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou ii) N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)

10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement médicamenteux à l'étude.

3.2 Critères d'exclusion Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion au départ seront exclus de la participation à l'étude.

1. Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents expérimentaux.
2. Patients ayant reçu une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie dans les deux mois précédant le premier cycle programmé de chimiothérapie postopératoire.
3. Les patients qui sont à moins de 4 semaines de CRS / HIPEC ou qui ont une récupération insuffisante d'un traumatisme lié à la chirurgie ou d'une cicatrisation des plaies, tel que déterminé par le chirurgien du patient.
4. Antécédents de réaction d'hypersensibilité spécifiquement attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 5-FU, à la leucovorine, à la capécitabine ou au bevacizumab.
5. Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP).
6. Tumeurs malignes actives ou mesurables concomitantes, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau.
7. Trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité de recevoir le traitement de l'étude (c. ).
8. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Patients incarcérés.
10. Femmes enceintes ou allaitantes, en raison du risque d'anomalies congénitales et du fait que ce régime peut nuire aux nourrissons.