Posztoperatív kemoterápia magas fokú vakbél-adenocarcinomában peritoneális karcinomatózissal

3.1 Bevételi kritériumok A betegeknek meg kell felelniük az összes felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

1. Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.

2. Nagyfokú peritoneális karcinomatózis a vakbél adenokarcinómából.

   1. Mérsékelt vagy rosszul differenciált adenokarcinóma, pecsétes gyűrűsejtes karcinóma vagy "nagyfokú" karcinóma (primer tumorban vagy extra-appendicealis metasztázisokban), a szabványos patológiai vizsgálatok szerint.23,24
   2. Kezdetben meghatározható a CRS/HIPEC előtti tumorpatológiából (szűrési célból), de a CRS/HIPEC részeként reszekált daganatokból származó patológiával kell megerősíteni.
3. Teljes (CC-0 vagy CC-1) CRS nyílt vagy minimálisan invazív (laparoszkópos vagy robotizált) HIPEC-vel

4. 12 hónapos posztoperatív kemoterápiában részesült, vagy azt tervezi, hogy a CRS/HIPEC után legkorábban 4 héttel és legfeljebb 16 héttel kezdődik, amely a következőkből áll:

   1. 5-fluorouracil (Adrucil®) 400 mg/m2 IV bolus, majd 2400 mg/m2 IV folyamatos infúzió x 46 óra, leukovorin (Leucovorin Calcium) 20 mg/m2 IV bolus és bevacizumab (Avastin®) 5 mg/ttkg IV kéthetente összesen 12 hónap (26 ciklus); VAGY
   2. Kapecitabin (Xeloda®) 1250 mg/m2 PO naponta kétszer 14 napon keresztül, 7 napos szünettel, bevacizumab (Avastin®) 7,5 mg/kg IV háromhetente, összesen 12 hónapig (17 ciklus).

5. Szabványos klinikai, biokémiai és radiográfiás felügyeletben részesültek vagy terveznek venni, amely a következőkből áll:

   1. A nemkívánatos események értékelése minden kemoterápiás ciklusban és a kezelés végén
   2. CEA, CA19-9 és CA 125

   i) 1 havonta x 1 évente (a kezelés alatt), majd ii) 1 havonta x 6 havonta, majd iii) 3 havonta x 1,5 évenként, majd iv) 6 havonta x 1 évente c) mellkas, has és medence CT vagy MRI i) 3 havonta x 1 évente (a kezelés alatt), majd ii) 3 havonta x 1 évente, majd iii) 6 havonta x 1 évente, majd iv) 12 havonta x 1 évente

6. Életkor > 18 év
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2 (A függelék).

8. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L
   2. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   5. AST/SGOT és ALT/SPGT ≤ 2,5 X ULN
   6. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN

9. A fogamzóképes korú nőknek és a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a befejezést követő 90 napig a terápia.

   a) Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak: i) nem esett át méheltávolításon vagy bilaterális peteeltávolításon; vagy ii) legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

10. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.

3.2 Kizárási kritériumok Azokat a vizsgálati alanyokat, akik az alaphelyzetben megfelelnek bármely kizárási kritériumnak, kizárják a vizsgálatban való részvételből.

1. Egyéb vizsgálati szerek jelenlegi vagy várható alkalmazása.
2. Azok a betegek, akik szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a posztoperatív kemoterápia első tervezett ciklusát megelőző két hónapon belül.
3. Azok a betegek, akiknek kevesebb mint 4 hete van a CRS/HIPEC-től, vagy akiknek a műtéttel összefüggő traumából vagy sebgyógyulásukból a beteg sebésze szerint nem gyógyultak fel megfelelően.
4. A kórtörténetben előforduló túlérzékenységi reakciók, amelyek kifejezetten az 5-FU-hoz, a leukovorinhoz, a kapecitabinhoz vagy a bevacizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
5. Mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) anamnézisében.
6. Egyidejű aktív vagy mérhető rosszindulatú daganatok, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját.
7. Súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint rontja a vizsgálati kezelésben való részesülést (azaz kontrollálatlan cukorbetegség, krónikus vesebetegség, krónikus tüdőbetegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés, pszichiátriai betegség/társadalmi helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést ).
8. A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa.
9. Bebörtönzött betegek.
10. Terhes vagy szoptató nők, a veleszületett rendellenességek lehetősége miatt, és azért, mert ez a kezelési rend károsítja a szoptató csecsemőket.