Postoperatieve chemotherapie bij hoogwaardig appendicaal adenocarcinoom met peritoneale carcinomatose

3.1 Inclusiecriteria Patiënten moeten aan alle inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen.

1. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

2. Hoogwaardige peritoneale carcinomatose van appendicaal adenocarcinoom.

   1. Matig of slecht gedifferentieerd adenocarcinoom, zegelringcelcarcinoom of "hooggradig" carcinoom (in primaire tumor of metastasen buiten de appendix) zoals aangegeven door gestandaardiseerde pathologische tests.23,24
   2. Kan aanvankelijk worden bepaald op basis van pre-CRS/HIPEC-tumorpathologie (voor screeningsdoeleinden), maar moet worden bevestigd met pathologie van gereseceerde tumoren als onderdeel van CRS/HIPEC.
3. Volledige (CC-0 of CC-1) CRS hebben gehad met HIPEC open of minimaal invasief (laparoscopisch of gerobotiseerd)

4. 12 maanden postoperatieve chemotherapie hebben gekregen of van plan zijn te krijgen, beginnend niet eerder dan 4 weken en niet langer dan 16 weken na CRS/HIPEC, bestaande uit:

   1. 5-fluorouracil (Adrucil®) 400 mg/m2 IV bolus daarna 2400 mg/m2 IV continu infuus x 46 uur, leucovorine (Leucovorin Calcium) 20 mg/m2 IV bolus en bevacizumab (Avastin®) 5 mg/kg IV elke twee weken gedurende in totaal 12 maanden (26 cycli); OF
   2. Capecitabine (Xeloda®) 1250 mg/m2 PO tweemaal daags gedurende 14 dagen, met een pauze van 7 dagen, bevacizumab (Avastin®) 7,5 mg/kg IV elke drie weken, gedurende in totaal 12 maanden (17 cycli).

5. Standaard klinische, biochemische en radiografische bewaking hebben ontvangen of van plan zijn te ondergaan, bestaande uit:

   1. Beoordeling van bijwerkingen bij elke chemotherapiecyclus en aan het einde van de behandeling
   2. CEA, CA19-9 en CA 125

   i) Elke 1 maand x 1 jaar (tijdens de behandeling), daarna ii) Elke 1 maand x 6 maanden, daarna iii) Elke 3 maanden x 1,5 jaar, daarna iv) Elke 6 maanden x 1 jaar c) CT-thorax, buik en bekken of MRI i) Elke 3 maanden x 1 jaar (tijdens de behandeling), daarna ii) Elke 3 maanden x 1 jaar, daarna iii) Elke 6 maanden x 1 jaar, daarna iv) Elke 12 maanden x 1 jaar

6. Leeftijd > 18 jaar
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2 (bijlage A).

8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   5. AST/SGOT en ALT/SPGT ≤ 2,5 X ULN
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN

9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van therapie.

   a) Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet: i) die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of ii) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad)

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart.

3.2 Uitsluitingscriteria Proefpersonen die bij aanvang aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

1. Huidig ​​of verwacht gebruik van andere onderzoeksagentia.
2. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen binnen twee maanden voorafgaand aan de eerste geplande cyclus van postoperatieve chemotherapie.
3. Patiënten die minder dan 4 weken verwijderd zijn van CRS/HIPEC of onvoldoende hersteld zijn van een operatiegerelateerd trauma of wondgenezing zoals vastgesteld door de chirurg van de patiënt.
4. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties die specifiek worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 5-FU, leucovorine, capecitabine of bevacizumab.
5. Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE).
6. Gelijktijdige actieve of meetbare maligniteiten, behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
7. Ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, chronische nierziekte, chronische longziekte of actieve, ongecontroleerde infectie, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken ).
8. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Gedetineerde patiënten.
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en omdat dit regime schadelijk kan zijn voor zuigelingen.