Postoperativ kemoterapi vid höggradigt appendiceal adenokarcinom med peritoneal karcinomatosis

3.1 Inklusionskriterier Patienter måste uppfylla alla inklusionskriterier för att delta i denna studie.

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

2. Höggradig peritoneal karcinomatos från appendiceal adenokarcinom.

   1. Måttligt eller dåligt differentierat adenokarcinom, signetringcellscancer eller "höggradigt" karcinom (vid primärtumör eller extra appendiceala metastaser) enligt standardiserade patologiska tester.23,24
   2. Kan initialt bestämmas från pre-CRS/HIPEC-tumörpatologi (för screening), men måste bekräftas med patologi från resekerade tumörer som en del av CRS/HIPEC.
3. Har haft komplett (CC-0 eller CC-1) CRS med HIPEC öppen eller minimalt invasiv (laparoskopisk eller robotisk)

4. Har fått eller planerar att få 12 månaders postoperativ kemoterapi, med start tidigast 4 veckor och inte längre än 16 veckor efter CRS/HIPEC, bestående av:

   1. 5-fluorouracil (Adrucil®) 400 mg/m2 IV bolus sedan 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusion x 46 timmar, leucovorin (Leucovorin Calcium) 20 mg/m2 IV bolus och bevacizumab (Avastin®) 5 mg/kg IV varannan vecka för totalt 12 månader (26 cykler); ELLER
   2. Capecitabin (Xeloda®) 1250 mg/m2 PO två gånger dagligen i 14 dagar, med 7 dagars uppehåll, bevacizumab (Avastin®) 7,5 mg/kg IV var tredje vecka, i totalt 12 månader (17 cykler).

5. Har mottagit eller planerar att få standardiserad klinisk, biokemisk och radiografisk övervakning, bestående av:

   1. Biverkningsbedömningar varje kemoterapicykel och i slutet av behandlingen
   2. CEA, CA19-9 och CA 125

   i) Var 1:e månad x 1 år (under behandlingen), sedan ii) Var 1:e månad x 6 månader, sedan iii) Var 3:e månad x 1,5 år, sedan iv) Var 6:e ​​månad x 1 år c) CT bröst, buk och bäcken eller MRT i) Var 3:e månad x 1 år (under behandling), sedan ii) Var 3:e månad x 1 år, sedan iii) Var 6:e ​​månad x 1 år, sedan iv) Var 12:e månad x 1 år

6. Ålder > 18 år gammal
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus ≤ 2 (Bilaga A).

8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
   2. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   5. AST/SGOT och ALT/SPGT ≤ 2,5 X ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

9. Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad studie. av terapi.

   a) En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: i) Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ii) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)

10. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest innan studieläkemedelsbehandling påbörjas.

3.2 Uteslutningskriterier Försökspersoner som uppfyller något av uteslutningskriterierna vid baslinjen kommer att uteslutas från studiedeltagandet.

1. Aktuell eller förväntad användning av andra undersökningsmedel.
2. Patienter som har fått systemisk kemoterapi eller strålbehandling inom två månader före den första schemalagda cykeln av postoperativ kemoterapi.
3. Patienter som är mindre än 4 veckor från CRS/HIPEC eller har otillräcklig återhämtning från operationsrelaterat trauma eller sårläkning enligt patientens kirurg.
4. Historik av överkänslighetsreaktion som specifikt tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 5-FU, leukovorin, capecitabin eller bevacizumab.
5. Anamnes med djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE).
6. Samtidiga aktiva eller mätbara maligniteter, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
7. Allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som enligt utredarens uppfattning skulle försämra förmågan att få studiebehandling (d.v.s. okontrollerad diabetes, kronisk njursjukdom, kronisk lungsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven ).
8. Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
9. Fängslade patienter.
10. Gravida eller ammande kvinnor, på grund av risken för medfödda avvikelser och för att denna kur kan skada ammande spädbarn.