Chemioterapia postoperatoria nell'adenocarcinoma appendicolare di alto grado con carcinomatosi peritoneale

3.1 Criteri di inclusione I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per partecipare a questo studio.

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

2. Carcinoma peritoneale di alto grado da adenocarcinoma appendicolare.

   1. Adenocarcinoma moderato o scarsamente differenziato, carcinoma a cellule ad anello con castone o carcinoma "ad alto grado" (nel tumore primario o nelle metastasi extra-appendicolari) come indicato da test patologici standardizzati.23,24
   2. Può essere inizialmente determinato dalla patologia tumorale pre-CRS/HIPEC (a scopo di screening), ma deve essere confermato con patologia da tumori resecati come parte di CRS/HIPEC.
3. Hanno avuto una CRS completa (CC-0 o CC-1) con HIPEC aperta o minimamente invasiva (laparoscopica o robotica)

4. Avere ricevuto o pianificare di ricevere 12 mesi di chemioterapia postoperatoria, a partire da non prima di 4 settimane e non più di 16 settimane dopo la CRS/HIPEC, consistente in:

   1. 5-fluorouracile (Adrucil®) 400 mg/m2 EV in bolo quindi 2400 mg/m2 EV in infusione continua x 46 ore, leucovorin (Leucovorin Calcium) 20 mg/m2 EV in bolo e bevacizumab (Avastin®) 5 mg/kg EV ogni due settimane per un totale di 12 mesi (26 cicli); O
   2. Capecitabina (Xeloda®) 1250 mg/m2 PO due volte al giorno per 14 giorni, con 7 giorni di pausa, bevacizumab (Avastin®) 7,5 mg/kg EV ogni tre settimane, per un totale di 12 mesi (17 cicli).

5. Hanno ricevuto o prevedono di ricevere una sorveglianza clinica, biochimica e radiografica standard, consistente in:

   1. Valutazioni degli eventi avversi ad ogni ciclo di chemioterapia e alla fine del trattamento
   2. CEA, CA19-9 e CA 125

   i) Ogni 1 mese x 1 anno (durante il trattamento), poi ii) Ogni 1 mese x 6 mesi, poi iii) Ogni 3 mesi x 1,5 anni, poi iv) Ogni 6 mesi x 1 anno c) TC torace, addome e bacino o RM i) Ogni 3 mesi x 1 anno (durante il trattamento), poi ii) Ogni 3 mesi x 1 anno, poi iii) Ogni 6 mesi x 1 anno, poi iv) Ogni 12 mesi x 1 anno

6. Età > 18 anni
7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Appendice A).

8. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
   2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
   3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   5. AST/SGOT e ALT/SPGT ≤ 2,5 X ULN
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN

9. Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento di terapia.

   a) Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che abbia subito una legatura delle tube o sia rimasta celibe per scelta) che soddisfi i seguenti criteri: i) non sia stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o ii) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)

10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.

3.2 Criteri di esclusione I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione al basale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.

1. Uso attuale o previsto di altri agenti sperimentali.
2. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia sistemica entro due mesi prima del primo ciclo programmato di chemioterapia postoperatoria.
3. Pazienti che hanno meno di 4 settimane dalla CRS/HIPEC o hanno un recupero insufficiente da un trauma correlato all'intervento chirurgico o dalla guarigione della ferita, come determinato dal chirurgo del paziente.
4. Anamnesi di reazione di ipersensibilità specificamente attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a 5-FU, leucovorin, capecitabina o bevacizumab.
5. Storia di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP).
6. Neoplasie attive o misurabili concomitanti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle.
7. Disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di ricevere il trattamento in studio (ad esempio diabete non controllato, malattia renale cronica, malattia polmonare cronica o infezione attiva e incontrollata, malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio ).
8. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Pazienti incarcerati.
10. Donne incinte o che allattano, a causa della possibilità di anomalie congenite e perché questo regime può danneggiare i lattanti.