Postoperativ kemoterapi ved højgradigt appendiceal adenokarcinom med peritoneal carcinomatose

3.1 Inklusionskriterier Patienter skal opfylde alle inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse.

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

2. Højgradig peritoneal carcinomatose fra appendiceal adenokarcinom.

   1. Moderat eller dårligt differentieret adenocarcinom, signetringcellekarcinom eller "højgradigt" karcinom (i primær tumor eller ekstra appendiceale metastaser) som angivet ved standardiseret patologisk test.23,24
   2. Kan initialt bestemmes ud fra præ-CRS/HIPEC tumorpatologi (til screeningsformål), men skal bekræftes med patologi fra resekerede tumorer som en del af CRS/HIPEC.
3. Har haft komplet (CC-0 eller CC-1) CRS med HIPEC åben eller minimalt invasiv (laparoskopisk eller robotisk)

4. Har modtaget eller planlægger at modtage 12 måneders postoperativ kemoterapi, startende tidligst 4 uger og ikke længere end 16 uger efter CRS/HIPEC, bestående af:

   1. 5-fluorouracil (Adrucil®) 400 mg/m2 IV bolus derefter 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusion x 46 timer, leucovorin (Leucovorin Calcium) 20 mg/m2 IV bolus og bevacizumab (Avastin®) 5 mg/kg IV hver anden uge i i alt 12 måneder (26 cyklusser); ELLER
   2. Capecitabin (Xeloda®) 1250 mg/m2 PO to gange dagligt i 14 dage, med 7 dages pause, bevacizumab (Avastin®) 7,5 mg/kg IV hver tredje uge, i alt 12 måneder (17 cyklusser).

5. Har modtaget eller planlægger at modtage standard klinisk, biokemisk og radiografisk overvågning, bestående af:

   1. Bivirkningsvurderinger hver kemoterapicyklus og ved afslutningen af ​​behandlingen
   2. CEA, CA19-9 og CA 125

   i) Hver 1. måned x 1 år (under behandlingen), derefter ii) Hver 1. måned x 6. måned, derefter iii) Hver 3. måned x 1,5 år, derefter iv) Hver 6. måned x 1 år c) CT bryst, mave og bækken eller MR i) Hver 3. måned x 1 år (under behandlingen), derefter ii) Hver 3. måned x 1 år, derefter iii) Hver 6. måned x 1 år, derefter iv) Hver 12. måned x 1 år

6. Alder > 18 år
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 (Bilag A).

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
   3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   5. AST/SGOT og ALT/SPGT ≤ 2,5 X ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 90 dage efter afslutningen af terapi.

   a) En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier: i) Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller ii) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)

10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling.

3.2 Eksklusionskriterier Forsøgspersoner, der opfylder et af eksklusionskriterierne ved baseline, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.

1. Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler.
2. Patienter, der har modtaget systemisk kemoterapi eller strålebehandling inden for to måneder før den første planlagte cyklus af postoperativ kemoterapi.
3. Patienter, der er mindre end 4 uger fra CRS/HIPEC eller har utilstrækkelig restitution fra kirurgisk-relateret traume eller sårheling som bestemt af patientens kirurg.
4. Anamnese med overfølsomhedsreaktion specifikt tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 5-FU, leucovorin, capecitabin eller bevacizumab.
5. Anamnese med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE).
6. Samtidig aktive eller målbare maligniteter, undtagen basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden.
7. Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigators mening ville svække evnen til at modtage undersøgelsesbehandling (dvs. ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene ).
8. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
9. Fængslede patienter.
10. Gravide eller ammende kvinder på grund af muligheden for medfødte abnormiteter, og at denne kur kan skade ammende spædbørn.