Pooperační chemoterapie u adenokarcinomu apendixu vysokého stupně s peritoneální karcinomatózou

3.1 Kritéria pro zařazení Pacienti musí splnit všechna kritéria pro zařazení, aby se mohli zúčastnit této studie.

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

2. Vysoce kvalitní peritoneální karcinomatóza z adenokarcinomu apendixu.

   1. Středně nebo špatně diferencovaný adenokarcinom, karcinom z prstencových buněk nebo karcinom "vysokého stupně" (v primárním nádoru nebo extraapendikálních metastázách), jak je určeno standardizovaným patologickým testováním.23,24
   2. Může být zpočátku stanovena z pre-CRS/HIPEC nádorové patologie (pro účely screeningu), ale musí být potvrzena patologií z resekovaných nádorů jako součást CRS/HIPEC.
3. Měli kompletní (CC-0 nebo CC-1) CRS s HIPEC otevřeným nebo minimálně invazivním (laparoskopickým nebo robotickým)

4. Absolvovali nebo plánují podstoupit 12měsíční pooperační chemoterapii, která nezačne dříve než 4 týdny a ne déle než 16 týdnů po CRS/HIPEC, sestávající z:

   1. 5-fluorouracil (Adrucil®) 400 mg/m2 IV bolus, poté 2400 mg/m2 IV kontinuální infuze x 46 hodin, leukovorin (Leukovorin Calcium) 20 mg/m2 IV bolus a bevacizumab (Avastin®) 5 mg/kg IV každé dva týdny pro celkem 12 měsíců (26 cyklů); NEBO
   2. Capecitabin (Xeloda®) 1250 mg/m2 PO dvakrát denně po dobu 14 dnů, se 7denní přestávkou, bevacizumab (Avastin®) 7,5 mg/kg IV každé tři týdny, celkem po dobu 12 měsíců (17 cyklů).

5. Obdrželi nebo plánují podstoupit standardní klinický, biochemický a radiografický dohled, který se skládá z:

   1. Nežádoucí příhoda se hodnotí při každém cyklu chemoterapie a na konci léčby
   2. CEA, CA19-9 a CA 125

   i) Každý 1 měsíc x 1 rok (během léčby), poté ii) Každý 1 měsíc x 6 měsíců, poté iii) Každé 3 měsíce x 1,5 roku, poté iv) Každých 6 měsíců x 1 rok c) CT hrudníku, břicha a pánve nebo MRI i) Každé 3 měsíce x 1 rok (během léčby), poté ii) Každé 3 měsíce x 1 rok, poté iii) Každých 6 měsíců x 1 rok, poté iv) Každých 12 měsíců x 1 rok

6. Věk > 18 let
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (příloha A).

8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   5. AST/SGOT a ALT/SPGT ≤ 2,5 X ULN
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

9. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po jejím ukončení, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). terapie.

   a) Žena ve fertilním věku je jakákoli žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria: i) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo ii) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)

10. Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby studovaným lékem negativní těhotenský test.

3.2 Kritéria vyloučení Subjekty splňující kterékoli z vylučovacích kritérií na začátku studie budou vyloučeny z účasti ve studii.

1. Současné nebo předpokládané použití jiných zkoumaných látek.
2. Pacienti, kteří podstoupili systémovou chemoterapii nebo radioterapii během dvou měsíců před prvním plánovaným cyklem pooperační chemoterapie.
3. Pacienti, kteří jsou méně než 4 týdny od CRS/HIPEC nebo se nedostatečně zotavují z chirurgického traumatu nebo hojení ran, jak určí chirurg pacienta.
4. Anamnéza hypersenzitivní reakce specificky připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 5-FU, leukovorin, kapecitabin nebo bevacizumab.
5. Historie hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE).
6. Souběžné aktivní nebo měřitelné malignity, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
7. Závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která by podle názoru výzkumníka narušila schopnost přijímat studijní léčbu (tj. nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin, chronické plicní onemocnění nebo aktivní nekontrolovaná infekce, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie ).
8. Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Věznění pacienti.
10. Těhotné nebo kojící ženy kvůli možnosti vrozených abnormalit a kvůli tomu, že tento režim může poškodit kojence.