Послеоперационная химиотерапия при аппендикулярной аденокарциноме высокой степени злокачественности с карциноматозом брюшины

3.1 Критерии включения Пациенты должны соответствовать всем критериям включения для участия в этом исследовании.

1. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

2. Перитонеальный карциноматоз высокой степени от аденокарциномы аппендикса.

   1. Умеренная или низкодифференцированная аденокарцинома, перстневидно-клеточная карцинома или карцинома «высокой степени злокачественности» (в первичной опухоли или внеаппендикулярных метастазах) по результатам стандартизированного патологоанатомического исследования.23,24
   2. Первоначально может быть определено по патологии опухоли до CRS/HIPEC (в целях скрининга), но должно быть подтверждено патологией резецированных опухолей в рамках CRS/HIPEC.
3. Имели полную (CC-0 или CC-1) CRS с HIPEC открытой или минимально инвазивной (лапароскопической или роботизированной)

4. Получили или планируют пройти 12-месячную послеоперационную химиотерапию, начинающуюся не ранее, чем через 4 недели и не дольше, чем через 16 недель после CRS/HIPEC, состоящую из:

   1. 5-фторурацил (Адруцил®) 400 мг/м2 в/в болюсно, затем 2400 мг/м2 в/в непрерывная инфузия x 46 часов, лейковорин (лейковорин кальция) 20 мг/м2 в/в болюс и бевацизумаб (Авастин®) 5 мг/кг в/в каждые две недели в течение всего 12 месяцев (26 циклов); ИЛИ
   2. Капецитабин (Кселода®) 1250 мг/м2 перорально два раза в день в течение 14 дней с 7-дневным перерывом, бевацизумаб (Авастин®) 7,5 мг/кг внутривенно каждые три недели, всего 12 месяцев (17 циклов).

5. Прошли или планируют пройти стандартное клиническое, биохимическое и рентгенологическое обследование, состоящее из:

   1. Оценка нежелательных явлений в каждом цикле химиотерапии и в конце лечения
   2. СЕА, СА19-9 и СА 125

   i) Каждые 1 месяц x 1 год (во время лечения), затем ii) Каждые 1 месяц x 6 месяцев, затем iii) Каждые 3 месяца x 1,5 года, затем iv) Каждые 6 месяцев x 1 год c) КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза или МРТ i) Каждые 3 месяца x 1 год (во время лечения), затем ii) Каждые 3 месяца x 1 год, затем iii) Каждые 6 месяцев x 1 год, затем iv) Каждые 12 месяцев x 1 год

6. Возраст > 18 лет
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2 (Приложение A).

8. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   5. АСТ/SGOT и АЛТ/SPGT ≤ 2,5 X ULN
   6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN

9. Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после его завершения. терапии.

   а) Женщина детородного возраста – это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая отвечает следующим критериям: i) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или ii) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)

10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала лечения исследуемым препаратом.

3.2 Критерии исключения Субъекты, соответствующие любому из критериев исключения на исходном уровне, будут исключены из участия в исследовании.

1. Текущее или предполагаемое использование других исследуемых агентов.
2. Пациенты, получившие системную химиотерапию или лучевую терапию в течение двух месяцев до первого запланированного цикла послеоперационной химиотерапии.
3. Пациенты, у которых менее 4 недель после CRS / HIPEC или недостаточное восстановление после хирургической травмы или заживления раны по определению хирурга пациента.
4. Реакция гиперчувствительности в анамнезе, конкретно приписываемая соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с 5-ФУ, лейковорином, капецитабином или бевацизумабом.
5. Тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в анамнезе.
6. Сопутствующие активные или поддающиеся измерению злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи.
7. Тяжелое или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на возможность получения исследуемого лечения (например, неконтролируемый диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание легких или активная неконтролируемая инфекция, психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования). ).
8. Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Заключенные больные.
10. Беременные или кормящие женщины из-за возможности врожденных аномалий и того, что этот режим может нанести вред грудным детям.