Postoperative Chemotherapie bei hochgradigem Adenokarzinom des Blinddarms mit Peritonealkarzinose

3.1 Einschlusskriterien Patienten müssen alle Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können.

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

2. Hochgradige Peritonealkarzinose durch Adenokarzinom des Blinddarms.

   1. Mittelschweres oder schlecht differenziertes Adenokarzinom, Siegelringzellkarzinom oder „hochgradiges“ Karzinom (bei Primärtumor oder extra-appendizealen Metastasen), wie durch standardisierte pathologische Tests festgestellt.23,24
   2. Kann anfänglich anhand der Tumorpathologie vor CRS/HIPEC bestimmt werden (für Screening-Zwecke), muss aber mit der Pathologie von resezierten Tumoren als Teil von CRS/HIPEC bestätigt werden.
3. Hatte ein komplettes (CC-0 oder CC-1) CRS mit HIPEC offen oder minimal-invasiv (laparoskopisch oder robotisch)

4. 12 Monate lang eine postoperative Chemotherapie erhalten haben oder planen, diese zu erhalten, beginnend nicht früher als 4 Wochen und nicht länger als 16 Wochen nach CRS/HIPEC, bestehend aus:

   1. 5-Fluorouracil (Adrucil®) 400 mg/m2 i.v. Bolus, dann 2400 mg/m2 i.v. Dauerinfusion x 46 h, Leucovorin (Leucovorin Calcium) 20 mg/m2 i.v. Bolus und Bevacizumab (Avastin®) 5 mg/kg i.v. alle zwei Wochen für insgesamt 12 Monate (26 Zyklen); ODER
   2. Capecitabin (Xeloda®) 1250 mg/m2 p.o. zweimal täglich für 14 Tage mit 7-tägiger Pause, Bevacizumab (Avastin®) 7,5 mg/kg i.v. alle drei Wochen für insgesamt 12 Monate (17 Zyklen).

5. Erhalten haben oder planen, eine klinische, biochemische und radiologische Standardüberwachung zu erhalten, bestehend aus:

   1. Bewertung der Nebenwirkungen bei jedem Chemotherapiezyklus und am Ende der Behandlung
   2. CEA, CA19-9 und CA 125

   i) Alle 1 Monat x 1 Jahr (während der Behandlung), dann ii) Alle 1 Monat x 6 Monate, dann iii) Alle 3 Monate x 1,5 Jahre, dann iv) Alle 6 Monate x 1 Jahr c) CT Brust, Bauch und Becken oder MRT i) Alle 3 Monate x 1 Jahr (während der Behandlung), dann ii) Alle 3 Monate x 1 Jahr, dann iii) Alle 6 Monate x 1 Jahr, dann iv) Alle 12 Monate x 1 Jahr

6. Alter > 18 Jahre alt
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Anhang A).

8. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
   3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   5. AST/SGOT und ALT/SPGT ≤ 2,5 x ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden der Therapie.

   a) Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär geblieben ist), die die folgenden Kriterien erfüllt: i) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder ii) seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)

10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament einen negativen Schwangerschaftstest haben.

3.2 Ausschlusskriterien Probanden, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

1. Aktuelle oder erwartete Verwendung anderer Prüfsubstanzen.
2. Patienten, die innerhalb von zwei Monaten vor dem ersten geplanten Zyklus der postoperativen Chemotherapie eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
3. Patienten, die weniger als 4 Wochen von CRS/HIPEC entfernt sind oder sich nach einem chirurgisch bedingten Trauma oder einer Wundheilung, wie vom Chirurgen des Patienten festgestellt, unzureichend erholt haben.
4. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen, die speziell auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 5-FU, Leucovorin, Capecitabin oder Bevacizumab zurückzuführen sind.
5. Geschichte der tiefen Venenthrombose (DVT) oder Lungenembolie (PE).
6. Gleichzeitig aktive oder messbare Malignome, außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
7. Schwere oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würde, das Studienmedikament zu erhalten (d. h. unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung, chronische Lungenerkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion, psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden). ).
8. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
9. Inhaftierte Patienten.
10. Schwangere oder stillende Frauen, aufgrund des Potenzials für angeborene Anomalien und wegen der Schädigung stillender Säuglinge durch dieses Regime.