Quimioterapia posoperatoria en adenocarcinoma apendicular de alto grado con carcinomatosis peritoneal

3.1 Criterios de inclusión Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión para participar en este estudio.

1. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

2. Carcinomatosis peritoneal de alto grado por adenocarcinoma apendicular.

   1. Adenocarcinoma moderado o pobremente diferenciado, carcinoma de células en anillo de sello o carcinoma de "grado alto" (en tumor primario o metástasis extraapendiculares) según lo designado por pruebas patológicas estandarizadas.23,24
   2. Puede determinarse inicialmente a partir de patología tumoral pre-CRS/HIPEC (para fines de detección), pero debe confirmarse con patología de tumores extirpados como parte de CRS/HIPEC.
3. Haber tenido CRS completo (CC-0 o CC-1) con HIPEC abierto o mínimamente invasivo (laparoscópico o robótico)

4. Haber recibido o planear recibir 12 meses de quimioterapia posoperatoria, comenzando no antes de 4 semanas y no más de 16 semanas después de CRS/HIPEC, que consiste en:

   1. 5-fluorouracilo (Adrucil®) 400 mg/m2 en bolo IV luego 2400 mg/m2 en infusión IV continua x 46 horas, leucovorina (Leucovorin Calcium) 20 mg/m2 en bolo IV y bevacizumab (Avastin®) 5 mg/kg IV cada dos semanas durante un total de 12 meses (26 ciclos); O
   2. Capecitabina (Xeloda®) 1250 mg/m2 PO dos veces al día durante 14 días, con descanso de 7 días, bevacizumab (Avastin®) 7,5 mg/kg IV cada tres semanas, durante un total de 12 meses (17 ciclos).

5. Haber recibido o planea recibir vigilancia clínica, bioquímica y radiográfica estándar, que consiste en:

   1. Evaluaciones de eventos adversos cada ciclo de quimioterapia y al final del tratamiento
   2. CEA, CA19-9 y CA 125

   i) Cada 1 mes x 1 año (durante el tratamiento), luego ii) Cada 1 mes x 6 meses, luego iii) Cada 3 meses x 1,5 años, luego iv) Cada 6 meses x 1 año c) TAC de tórax, abdomen y pelvis o MRI i) Cada 3 meses x 1 año (durante el tratamiento), luego ii) Cada 3 meses x 1 año, luego iii) Cada 6 meses x 1 año, luego iv) Cada 12 meses x 1 año

6. Edad > 18 años
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Apéndice A).

8. Función adecuada de los órganos y la médula ósea, tal como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   5. AST/SGOT y ALT/SPGT ≤ 2,5 X LSN
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN

9. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización. de terapia

   a) Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios: i) No se haya sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral; o ii) No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)

10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de iniciar el tratamiento con el fármaco del estudio.

3.2 Criterios de exclusión Los sujetos que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión al inicio del estudio serán excluidos de la participación en el estudio.

1. Uso actual o previsto de otros agentes en investigación.
2. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia sistémica dentro de los dos meses anteriores al primer ciclo programado de quimioterapia posoperatoria.
3. Pacientes que están a menos de 4 semanas de CRS/HIPEC o tienen una recuperación insuficiente de un traumatismo relacionado con la cirugía o cicatrización de heridas según lo determine el cirujano del paciente.
4. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad específicamente atribuida a compuestos de composición química o biológica similar al 5-FU, leucovorina, capecitabina o bevacizumab.
5. Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP).
6. Neoplasias malignas activas o medibles concurrentes, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel.
7. Trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad para recibir el tratamiento del estudio (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar crónica o infección activa no controlada, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio ).
8. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Pacientes encarcelados.
10. Mujeres embarazadas o lactantes, debido al potencial de anomalías congénitas y de que este régimen dañe a los lactantes.