Postoperativ kjemoterapi ved høygradig appendiceal adenokarsinom med peritoneal karsinomatose

3.1 Inklusjonskriterier Pasienter må oppfylle alle inklusjonskriteriene for å delta i denne studien.

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

2. Høygradig peritoneal karsinomatose fra blindtarmsadenokarsinom.

   1. Moderat eller dårlig differensiert adenokarsinom, signetringcellekarsinom eller "høygradig" karsinom (i primærtumor eller ekstra appendiceal metastaser) som angitt ved standardisert patologisk testing.23,24
   2. Kan initialt bestemmes fra pre-CRS/HIPEC tumorpatologi (for screeningformål), men må bekreftes med patologi fra resekerte svulster som en del av CRS/HIPEC.
3. Har hatt fullstendig (CC-0 eller CC-1) CRS med HIPEC åpen eller minimalt invasiv (laparoskopisk eller robotisk)

4. Har mottatt eller planlegger å motta 12 måneder med postoperativ kjemoterapi, som starter ikke tidligere enn 4 uker og ikke lenger enn 16 uker etter CRS/HIPEC, bestående av:

   1. 5-fluorouracil (Adrucil®) 400 mg/m2 IV bolus deretter 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusjon x 46 timer, leucovorin (Leucovorin Calcium) 20 mg/m2 IV bolus og bevacizumab (Avastin®) 5 mg/kg IV annenhver uke for totalt 12 måneder (26 sykluser); ELLER
   2. Capecitabin (Xeloda®) 1250 mg/m2 PO to ganger daglig i 14 dager, med 7 dagers pause, bevacizumab (Avastin®) 7,5 mg/kg IV hver tredje uke, i totalt 12 måneder (17 sykluser).

5. Har mottatt eller planlegger å motta standard klinisk, biokjemisk og radiografisk overvåking, bestående av:

   1. Bivirkningsvurderinger hver kjemoterapisyklus og ved slutten av behandlingen
   2. CEA, CA19-9 og CA 125

   i) Hver 1. måned x 1 år (under behandling), deretter ii) Hver 1. måned x 6. måned, deretter iii) Hver 3. måned x 1,5 år, deretter iv) Hver 6. måned x 1 år c) CT bryst, mage og bekken eller MR i) Hver 3. måned x 1 år (under behandling), deretter ii) Hver 3. måned x 1 år, deretter iii) Hver 6. måned x 1 år, deretter iv) Hver 12. måned x 1 år

6. Alder > 18 år
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus ≤ 2 (vedlegg A).

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
   2. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   5. AST/SGOT og ALT/SPGT ≤ 2,5 X ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

9. Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter fullføring av terapi.

   a) En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier: i) Har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ii) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)

10. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før de starter studiemedikamentell behandling.

3.2 Eksklusjonskriterier Forsøkspersoner som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.

1. Nåværende eller forventet bruk av andre undersøkelsesmidler.
2. Pasienter som har fått systemisk kjemoterapi eller strålebehandling innen to måneder før første planlagte syklus med postoperativ kjemoterapi.
3. Pasienter som er mindre enn 4 uker fra CRS/HIPEC eller har utilstrekkelig restitusjon fra kirurgisk-relatert traume eller sårtilheling som bestemt av pasientens kirurg.
4. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon spesifikt tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 5-FU, leukovorin, capecitabin eller bevacizumab.
5. Anamnese med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE).
6. Samtidig aktive eller målbare maligniteter, unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden.
7. Alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening vil svekke evnen til å motta studiebehandling (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene ).
8. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
9. Innsatte pasienter.
10. Gravide eller ammende kvinner, på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og at dette regimet kan skade ammende spedbarn.