Quimioterapia Pós-Operatória em Adenocarcinoma Apendicular de Alto Grau com Carcinomatose Peritoneal

3.1 Critérios de inclusão Os pacientes devem atender a todos os critérios de inclusão para participar deste estudo.

1. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

2. Carcinomatose peritoneal de alto grau por adenocarcinoma de apêndice.

   1. Adenocarcinoma moderado ou pouco diferenciado, carcinoma de células em anel de sinete ou carcinoma de "alto grau" (em tumor primário ou metástases extra-apêndiceais) conforme designado por testes patológicos padronizados.23,24
   2. Pode ser inicialmente determinado a partir de patologia tumoral pré-CRS/HIPEC (para fins de triagem), mas deve ser confirmado com patologia de tumores ressecados como parte de CRS/HIPEC.
3. Tiveram CRS completo (CC-0 ou CC-1) com HIPEC aberto ou minimamente invasivo (laparoscópico ou robótico)

4. Ter recebido ou planejar receber 12 meses de quimioterapia pós-operatória, começando não antes de 4 semanas e não mais que 16 semanas após CRS/HIPEC, consistindo em:

   1. 5-fluorouracil (Adrucil®) 400 mg/m2 IV em bolus e depois 2.400 mg/m2 IV em infusão contínua x 46 horas, leucovorina (Leucovorin Calcium) 20 mg/m2 IV em bolus e bevacizumabe (Avastin®) 5 mg/kg IV a cada duas semanas por um total de 12 meses (26 ciclos); OU
   2. Capecitabina (Xeloda®) 1250 mg/m2 PO duas vezes ao dia por 14 dias, com intervalo de 7 dias, bevacizumabe (Avastin®) 7,5 mg/kg IV a cada três semanas, totalizando 12 meses (17 ciclos).

5. Ter recebido ou planejar receber acompanhamento clínico, bioquímico e radiográfico padrão, consistindo em:

   1. Avaliação de eventos adversos a cada ciclo de quimioterapia e ao final do tratamento
   2. CEA, CA19-9 e CA 125

   i) A cada 1 mês x 1 ano (durante o tratamento), depois ii) A cada 1 mês x 6 meses, depois iii) A cada 3 meses x 1,5 anos, depois iv) A cada 6 meses x 1 ano c) TC de tórax, abdome e pelve ou ressonância magnética i) A cada 3 meses x 1 ano (durante o tratamento), então ii) A cada 3 meses x 1 ano, então iii) A cada 6 meses x 1 ano, então iv) A cada 12 meses x 1 ano

6. Idade > 18 anos
7. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Apêndice A).

8. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   5. AST/SGOT e ALT/SPGT ≤ 2,5 X LSN
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN

9. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a conclusão de terapia.

   a) Mulher em idade fértil é toda mulher (independentemente da orientação sexual, laqueadura tubária ou celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios: i) Não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou ii) Não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, tenha menstruado em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)

10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento com o medicamento do estudo.

3.2 Critérios de exclusão Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão no início do estudo serão excluídos da participação no estudo.

1. Uso atual ou previsto de outros agentes em investigação.
2. Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica ou radioterapia dentro de dois meses antes do primeiro ciclo programado de quimioterapia pós-operatória.
3. Pacientes com menos de 4 semanas de CRS/HIPEC ou com recuperação insuficiente de trauma relacionado à cirurgia ou cicatrização de feridas, conforme determinado pelo cirurgião do paciente.
4. História de reação de hipersensibilidade especificamente atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante a 5-FU, leucovorina, capecitabina ou bevacizumabe.
5. História de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP).
6. Malignidades ativas ou mensuráveis ​​concomitantes, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele.
7. Distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade de receber o tratamento do estudo (ou seja, diabetes não controlado, doença renal crônica, doença pulmonar crônica ou infecção ativa e não controlada, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ).
8. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Pacientes encarcerados.
10. Mulheres grávidas ou lactantes, devido ao potencial de anormalidades congênitas e por este regime prejudicar lactentes.