Une étude sur l'atezolizumab en association avec le bévacizumab par rapport au sunitinib chez des participants atteints d'un carcinome rénal avancé non traité (RCC) (IMmotion151)
4 janvier 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude de phase III, ouverte et randomisée sur l'atezolizumab (anticorps anti-PD-L1) en association avec le bevacizumab versus le sunitinib chez des patients atteints d'un carcinome rénal avancé non traité
Cette étude multicentrique, randomisée et ouverte évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'atezolizumab plus le bevacizumab par rapport au sunitinib chez les participants atteints d'un RCC inopérable, localement avancé ou métastatique qui n'ont pas reçu de traitement systémique actif ou expérimental antérieur, que ce soit en traitement adjuvant ou cadre métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
915
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Klinik und Poliklinik für Urologie
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Essen, Allemagne, 45122
- Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT); Thoraxklinik Heidelberg
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München, Allemagne, 81377
- Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen; Klinik für Urologie
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Lifehouse
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Macquarie Park, New South Wales, Australie, 2109
- Macquarie University Hospital
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Waratah, New South Wales, Australie, 2298
- Calvary Mater Newcastle; Medical Oncology
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Icon Cancer Foundation
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australie, 5037
- Ashford Cancer Center Research
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Hospital; Medical Oncology
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- St John of God Hospital
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Banja Luka, Bosnie Herzégovine, 78000
- University Clinical Centre of the Republic of Srpska
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RS
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Ijui, RS, Brésil, 98700-000
- Hospital de Caridade de Ijui; Oncologia
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Porto Alegre, RS, Brésil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
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Porto Alegre, RS, Brésil, 90050-170
- Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
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Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
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London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Centre
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Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa; Oncology
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Odette Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
- CHU de Quebec Hotel-Dieu de Quebec
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Daejeon, Corée, République de, 35015
- Chungnam National University Hospital
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Goyang-si, Corée, République de, 10408
- National Cancer Center
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Seongnam-si, Corée, République de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 003-722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Aarhus N, Danemark, 8200
- Aarhus Universitetshospital; Kræftafdelingen
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Herlev, Danemark, 2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
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Odense C, Danemark, 5000
- Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Barcelona, Espagne, 08907
- Hospital Duran i Reynals; Oncologia
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, Espagne, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Espagne, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
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Angers, France, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
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Bordeaux, France, 33075
- Hopital Saint Andre; Oncologie 2
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Caen, France, 14076
- Centre Francois Baclesse; Urologie Gynecologie
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Lille, France, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, France, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, France, 13273
- Institut Paoli Calmettes; Oncologie Medicale
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Nancy, France, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
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Paris, France, 75475
- APHP - Hospital Saint Louis
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Paris, France, 75908
- Hopital Europeen Georges Pompidou; Service D'Oncologie Medicale
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Saint Herblain, France, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
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Moscow, Fédération Russe, 143423
- City Clinical Oncology Hospital
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Moscow, Fédération Russe, 125284
- P.A. Herzen Oncological Inst. ; Oncology
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Altaj
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Barnaul, Altaj, Fédération Russe, 656049
- ALTAI REGIONAL ONCOLOGICAL CENTER; "Nadezhda" Clinic
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Niznij Novgorod
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Nizhni Novgorod, Niznij Novgorod, Fédération Russe, 603001
- GBUZ Nizhegorodskay Region: Clinical Diagnostic Center
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Campania
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Napoli, Campania, Italie, 80131
- Az. Osp. Cardarelli; Divisione Di Oncologia
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Emilia-Romagna
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Meldola, Emilia-Romagna, Italie, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41100
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Oncologia
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini; Oncologia Medica
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
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Milano, Lombardia, Italie, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Pavia, Lombardia, Italie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Oncologia
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Toscana
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Arezzo, Toscana, Italie, 52100
- Azienda USL8 Arezzo-Presidio Ospedaliero 1 San Donato;U.O.C. Oncologia
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Aichi, Japon, 466-8560
- Nagoya University Hospital; Urology
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Chiba, Japon, 260-8717
- Chiba Cancer Center
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Fukuoka, Japon, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Gunma, Japon, 371-8511
- Gunma University Hospital
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Hokkaido, Japon, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Ibaraki, Japon, 305-8576
- University of Tsukuba Hospital; Urology
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Iwate, Japon, 028-3695
- Iwate Medical University Hospital
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Kanagawa, Japon, 252-0375
- Kitasato University Hospital
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Kanagawa, Japon, 236-0004
- Yokohama City University Hospital
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Kumamoto, Japon, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Niigata, Japon, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Okayama, Japon, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Osaka, Japon, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Osaka, Japon, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Osaka, Japon, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
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Osaka, Japon, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute; Urology
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Tokushima, Japon, 770-8503
- Tokushima University Hospital
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Tokyo, Japon, 160-8582
- Keio University Hospital
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Tokyo, Japon, 105-8470
- Toranomon Hospital
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Tokyo, Japon, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Tokyo, Japon, 113-8519
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
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Tokyo, Japon, 162-0054
- Tokyo Women's Medical University
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Tokyo, Japon, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital, JFCR; Urology
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Queretaro, Mexique, 76090
- Cancerología
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Toluca, Mexique, 50180
- Centro Oncologico Estatal ISSEMYM
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Lublin, Pologne, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
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Poznan, Pologne, 60-569
- Szpital Kliniczny; Przemienienia Panskiego;Uniwersytetu Medyczny im.; Karola Marcinkowskiego w Pozna
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Warsaw, Pologne, 04-125
- MAGODENT Sp. z o.o.
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Warsaw, Pologne, 02-616
- Saint Elizabeth's Hospital
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Bebington, Royaume-Uni, CH63 4JY
- Clatterbridge Cancer Centre
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Blackburn, Royaume-Uni, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Addenbrookes Nhs Trust; Oncology Clinical Trials Unit
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Dept of Oncology
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London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
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Manchester, Royaume-Uni, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Southampton General Hospital; Medical Oncology
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
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Swansea, Royaume-Uni, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
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Singapore, Singapour, 169610
- National Cancer Centre; Medical Oncology
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Singapore, Singapour, 117599
- National University Hospital
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Taichung, Taïwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital; Division of Urology
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Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
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Taoyuan, Taïwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou, Urinary Oncology
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Brno, Tchéquie, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
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Olomouc, Tchéquie, 779 00
- Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
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Praha 2, Tchéquie, 128 08
- Fakultni Poliklinika Vseobecne Fakultni Niemocnice; Onkologicka Klinika
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Praha 4 - Krc, Tchéquie, 140 59
- Thomayerova nemocnice
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Bangkok, Thaïlande, 10330
- Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- Ramathibodi Hospital; Dept of Med.-Div. of Med. Onc
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Chiangmai, Thaïlande, 50200
- Maharaj Nakorn Chiangmai Hospital; Department of Surgery/ Urology unit
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Songkhla, Thaïlande, 90110
- Songklanagarind Hospital; Department of Oncology
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Ankara, Turquie, 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
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Edirne, Turquie, 22770
- Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
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Istanbul, Turquie, 34300
- Istanbul Uni Cerrahpasa Medical Faculty Hospital; Medical Oncology
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California at Irvine Medical Center; Department of Oncology
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
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Boulder, Colorado, États-Unis, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20016-1468
- Georgetown U; Lombardi Comp Can
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
- Lynn Cancer Institute/Boca Raton Regional Hospital
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Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33980
- Florida Cancer Specialists - Port Charlotte
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
- Piedmont Cancer Institute, PC
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- The University of Chicago
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Inst.
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12208
- New York Oncology Hematology,P.C.-Albany
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation; Taussig Cancer Center
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Oregon
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Tigard, Oregon, États-Unis, 97223
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
- Scri Tennessee Oncology Chattanooga
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center and Research Institute
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Univ Medical Ctr
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
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Virginia
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Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
- Oncology and Hematology Associates of SW Virginia-Raonoke
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic définitif de RCC non résécable localement avancé ou métastatique avec histologie à cellules claires et/ou composante d'un carcinome sarcomatoïde, sans traitement préalable dans le cadre métastatique
- Score de risque évaluable du Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1
- Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 %
- Fonction hématologique et des organes cibles adéquate avant la randomisation
Critère d'exclusion:
Exclusions spécifiques à la maladie :
- Radiothérapie pour RCC dans les 14 jours précédant le traitement
- Maladie active du système nerveux central
- Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite
- Hypercalcémie non contrôlée
- Toute autre tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception du cancer de la prostate à faible risque ou de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès
Exclusions médicales générales :
- Espérance de vie inférieure à 12 semaines
- Participation à une autre étude expérimentale sur le médicament dans les 4 semaines précédant le traitement
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'atezolizumab ou d'un autre médicament à l'étude
- Antécédents de maladie auto-immune sauf hypothyroïdie contrôlée et traitée ou diabète sucré de type I
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique
- Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine
- Hépatite active ou chronique B ou C
- Infections graves dans les 4 semaines précédant le traitement
- Exposition à des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le traitement
- Vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le traitement (pour la vaccination antigrippale, les participants doivent accepter de ne pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué dans les 4 semaines précédant le traitement, pendant le traitement ou dans les 5 mois suivant la dernière dose)
- Maladie cardiovasculaire importante
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
Critères d'exclusion liés aux médicaments :
- Traitement antérieur avec un groupe d'agonistes de différenciation 137, une protéine-4 associée aux lymphocytes T anti-cytotoxiques, une mort programmée (PD)-1 ou un anticorps thérapeutique anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie
- Traitement avec des agents immunostimulateurs pour les affections non malignes dans les 6 semaines ou des agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le traitement
Exclusions spécifiques au bevacizumab et au sunitinib :
- Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- Électrocardiogramme de base montrant un intervalle QT corrigé supérieur à 460 millisecondes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Atézolizumab + Bévacizumab
Les participants recevront à la fois de l'atezolizumab et du bevacizumab jusqu'à la perte du bénéfice clinique, une toxicité inacceptable ou une détérioration des symptômes attribuée à la progression de la maladie, au retrait du consentement ou au décès, selon la première éventualité.
|
L'atezolizumab sera administré à une dose fixe de 1200 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 22 de chaque cycle de 42 jours.
Autres noms:
Le bevacizumab sera administré à une dose de 15 milligrammes par kilogramme (mg/kg) par perfusion IV les jours 1 et 22 de chaque cycle de 42 jours.
Autres noms:
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Comparateur actif: Sunitinib
Les participants recevront du sunitinib jusqu'à la perte du bénéfice clinique, une toxicité inacceptable ou une détérioration des symptômes attribuée à la progression de la maladie, au retrait du consentement ou au décès, selon la première éventualité.
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Le sunitinib sera administré à une dose de 50 mg une fois par jour, par voie orale via une gélule, du jour 1 au jour 28 de chaque cycle de 42 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants présentant une progression de la maladie telle que déterminée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) ou le décès de toute cause dans la population sélectionnée pour le ligand de mort programmé 1 (PD-L1)
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La réponse tumorale a été évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
La progression de la maladie (PD) a été définie comme supérieure ou égale à (>/=) 20 % (%) d'augmentation relative de la somme des diamètres (SoD) de toutes les lésions cibles (TL), en prenant comme référence la plus petite SoD de l'étude, y compris la ligne de base et une augmentation absolue de >/= 5 millimètres (mm) ; >/=1 nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression sans équivoque des non-TL existants.
|
Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
|
|
Survie sans progression (PFS) telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1 dans la population sélectionnée par PD-L1
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La SSP a été définie comme le temps entre la randomisation et la MP, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
PD : >/= 20 % d'augmentation relative du SoD de tous les TL, en prenant comme référence le plus petit SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm ; >/=1 nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression sans équivoque des non-TL.
Les participants sans événement de SSP ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la tumeur.
Les participants sans évaluation tumorale post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation + 1 jour.
Les participants avec un événement de SSP qui ont manqué >/= 2 évaluations prévues immédiatement avant l'événement de SSP ont été censurés lors de la dernière évaluation de la tumeur avant les visites manquées.
La SSP médiane a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
|
Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
|
|
Pourcentage de participants décédés de toute cause dans la population ITT
Délai: Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la date limite des données le 14 février 2020, jusqu'à environ 57 mois)
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Le pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause, a été signalé.
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Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la date limite des données le 14 février 2020, jusqu'à environ 57 mois)
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Survie globale (SG) dans la population ITT
Délai: Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la date limite des données le 14 février 2020, jusqu'à environ 57 mois)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants qui n'ont pas été signalés comme étant décédés à la date de l'analyse ont été censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
Les participants qui ne disposaient pas d'informations post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation + 1 jour.
La SG médiane a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la date limite des données le 14 février 2020, jusqu'à environ 57 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants atteints de MP tel que déterminé par un comité d'examen indépendant (IRC) selon RECIST v1.1 ou décès toutes causes confondues dans la population ITT
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La réponse tumorale a été évaluée par un IRC selon RECIST v1.1.
La PD a été définie comme une augmentation relative >/= 20 % du SoD de tous les TL, en prenant comme référence le plus petit SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm ; >/=1 nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression sans équivoque des non-TL.
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Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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PFS tel que déterminé par un IRC selon RECIST v1.1 dans la population ITT
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La SSP a été définie comme le temps entre la randomisation et la MP, tel que déterminé par un IRC selon RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
PD : >/= 20 % d'augmentation relative du SoD de tous les TL, en prenant comme référence le plus petit SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm ; >/=1 nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression sans équivoque des non-TL.
Les participants sans événement de SSP ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la tumeur.
Les participants sans évaluation tumorale post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation + 1 jour.
La SSP médiane a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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Pourcentage de participants atteints de MP tel que déterminé par un IRC selon RECIST v1.1 ou décès de toute cause dans la population sélectionnée par PD-L1
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La réponse tumorale a été évaluée par un IRC selon RECIST v1.1.
La PD a été définie comme une augmentation relative >/= 20 % du SoD de tous les TL, en prenant comme référence le plus petit SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm ; >/=1 nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression sans équivoque des non-TL.
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Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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SSP telle que déterminée par un IRC selon RECIST v1.1 dans la population sélectionnée par PD-L1
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La SSP a été définie comme le temps entre la randomisation et la MP, tel que déterminé par un IRC selon RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
PD : >/= 20 % d'augmentation relative du SoD de tous les TL, en prenant comme référence le plus petit SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm ; >/=1 nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression sans équivoque des non-TL.
Les participants sans événement de SSP ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la tumeur.
Les participants sans évaluation tumorale post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation + 1 jour.
La SSP médiane a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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Pourcentage de participants avec une réponse objective de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1 dans la population évaluable du taux de réponse objective (ORR)
Délai: Base de référence jusqu'à CR/RP, PD ou décès documentés, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La réponse tumorale a été évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
La réponse objective a été définie comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP documentée.
La RC a été définie comme la disparition de tous les TL/non-TL et (le cas échéant) la normalisation du niveau de marqueur tumoral ou la réduction du petit axe de tout ganglion lymphatique pathologique à moins de (<) 10 mm.
La RP a été définie comme une diminution >/= 30 % du SoD des TL (en prenant comme référence le SoD de base) ou la persistance de >/= 1 non-TL (s) et/ou (le cas échéant) le maintien du niveau de marqueur tumoral au-dessus du limites normales.
L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de l'approche Clopper-Pearson.
Les participants sans aucune évaluation tumorale post-initiale ont été considérés comme des non-répondeurs.
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Base de référence jusqu'à CR/RP, PD ou décès documentés, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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Durée de la réponse (DOR) telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1 dans la population évaluable par DOR
Délai: Base de référence jusqu'à CR/RP, PD ou décès documentés, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première occurrence de CR/PR et la MP, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
RC : disparition des TL/non-TL et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux ou réduction du petit axe des ganglions lymphatiques pathologiques à < 10 mm.
RP : diminution >/= 30 % du SoD des TL (en prenant comme référence le SoD de base) ou persistance de >/= 1 non-TL (s) et/ou maintien du niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales.
PD : >/= 20 % d'augmentation relative du SoD de tous les TL, en prenant comme référence le plus petit SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm ; >/=1 nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression sans équivoque des non-TL.
Les participants sans MP ou décédés après une RC/RP ont été censurés lors de la dernière évaluation de la tumeur.
Les participants sans évaluation tumorale après une RC/RP ont été censurés lors de la première RC/PR + 1 jour.
Le DOR médian a été estimé par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % par la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Base de référence jusqu'à CR/RP, PD ou décès documentés, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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Pourcentage de participants avec une réponse objective de RC ou de RP telle que déterminée par un IRC selon RECIST v1.1 dans la population évaluable par ORR
Délai: Base de référence jusqu'à CR/RP, PD ou décès documentés, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La réponse tumorale a été évaluée par un IRC selon RECIST v1.1.
La réponse objective a été définie comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP documentée.
La RC a été définie comme la disparition de tous les TL/non-TL et (le cas échéant) la normalisation du niveau de marqueur tumoral ou la réduction de l'axe court de tout ganglion lymphatique pathologique à < 10 mm.
La RP a été définie comme une diminution >/= 30 % du SoD des TL (en prenant comme référence le SoD de base) ou la persistance de >/= 1 non-TL (s) et/ou (le cas échéant) le maintien du niveau de marqueur tumoral au-dessus du limites normales.
L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de l'approche Clopper-Pearson.
Les participants sans aucune évaluation tumorale post-initiale ont été considérés comme des non-répondeurs.
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Base de référence jusqu'à CR/RP, PD ou décès documentés, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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DOR tel que déterminé par un IRC selon RECIST v1.1 dans la population évaluable par DOR
Délai: Base de référence jusqu'à CR/RP, PD ou décès documentés, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première occurrence de CR / PR et PD, tel que déterminé par un IRC selon RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
RC : disparition des TL/non-TL et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux ou réduction du petit axe des ganglions lymphatiques pathologiques à < 10 mm.
RP : diminution >/= 30 % du SoD des TL (en prenant comme référence le SoD de base) ou persistance de >/= 1 non-TL (s) et/ou maintien du niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales.
PD : >/= 20 % d'augmentation relative du SoD de tous les TL, en prenant comme référence le plus petit SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm ; >/=1 nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression sans équivoque des non-TL.
Les participants sans MP ou décédés après une RC/RP ont été censurés lors de la dernière évaluation de la tumeur.
Les participants sans évaluation tumorale après une RC/RP ont été censurés lors de la première RC/PR + 1 jour.
Le DOR médian a été estimé par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % par la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Base de référence jusqu'à CR/RP, PD ou décès documentés, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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Pourcentage de participants atteints de MP tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST immuno-modifié ou décès de toute cause dans la population ITT
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La réponse tumorale a été évaluée par l'investigateur selon le RECIST immuno-modifié.
La MP a été définie comme une augmentation relative >/= 20 % de la SoD de tous les TL et de toutes les nouvelles lésions mesurables, en prenant comme référence la plus petite SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm.
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Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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SSP telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST immuno-modifiée dans la population ITT
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La SSP a été définie comme le temps entre la randomisation et la MP, tel que déterminé par l'investigateur par RECIST immuno-modifié ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
PD : >/= 20 % d'augmentation relative de la SoD de tous les TL et de toutes les nouvelles lésions mesurables, en prenant comme référence la plus petite SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm.
Les participants sans événement de SSP ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la tumeur.
Les participants sans évaluation tumorale post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation + 1 jour.
La SSP médiane a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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Pourcentage de participants avec une réponse objective de RC ou de RP telle que déterminée par l'investigateur selon le RECIST immuno-modifié dans la population évaluable par ORR
Délai: Base de référence jusqu'à CR/RP, PD ou décès documentés, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La réponse tumorale a été évaluée par l'investigateur selon le RECIST immuno-modifié.
La réponse objective a été définie comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP documentée.
La RC a été définie comme la disparition de tous les TL/non-TL ou la réduction du petit axe de tout ganglion lymphatique pathologique à < 10 mm.
La RP a été définie comme une diminution >/= 30 % de la SoD des TL et de toutes les nouvelles lésions mesurables (en prenant comme référence la SoD de base), en l'absence de RC.
L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de l'approche Clopper-Pearson.
Les participants sans aucune évaluation tumorale post-initiale ont été considérés comme des non-répondeurs.
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Base de référence jusqu'à CR/RP, PD ou décès documentés, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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DOR tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST immuno-modifié dans la population évaluable par DOR
Délai: Base de référence jusqu'à CR/RP, PD ou décès documentés, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première occurrence de CR/PR et la MP, tel que déterminé par l'investigateur par RECIST immuno-modifié ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
RC : disparition des TL/non-TL ou réduction du petit axe de tout ganglion pathologique à < 10 mm.
PR : diminution >/=30% du SoD des TL et de toutes les nouvelles lésions mesurables (en prenant comme référence le SoD de base), en l'absence de RC.
PD : >/= 20 % d'augmentation relative de la SoD de tous les TL et de toutes les nouvelles lésions mesurables, en prenant comme référence la plus petite SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm.
Les participants sans MP ou décédés après une RC/RP ont été censurés lors de la dernière évaluation de la tumeur.
Les participants sans évaluation tumorale après une RC/RP ont été censurés lors de la première RC/PR + 1 jour.
Le DOR médian a été estimé par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % par la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Base de référence jusqu'à CR/RP, PD ou décès documentés, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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Pourcentage de participants atteints de MP tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1 ou décès toutes causes confondues dans la population ITT
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La réponse tumorale a été évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
La PD a été définie comme une augmentation relative >/= 20 % du SoD de tous les TL, en prenant comme référence le plus petit SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm ; >/=1 nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression sans équivoque des non-TL.
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Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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SSP telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1 dans la population ITT
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La SSP a été définie comme le temps entre la randomisation et la MP, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
PD : >/= 20 % d'augmentation relative du SoD de tous les TL, en prenant comme référence le plus petit SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm ; >/=1 nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression sans équivoque des non-TL.
Les participants sans événement de SSP ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la tumeur.
Les participants sans évaluation tumorale post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation + 1 jour.
Les participants avec un événement de SSP qui ont manqué >/= 2 évaluations prévues immédiatement avant l'événement de SSP ont été censurés lors de la dernière évaluation de la tumeur avant les visites manquées.
La SSP médiane a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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Pourcentage de participants atteints de MP tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1 ou décès de toute cause chez les participants présentant une histologie sarcomatoïde
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La réponse tumorale a été évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
La PD a été définie comme une augmentation relative >/= 20 % du SoD de tous les TL, en prenant comme référence le plus petit SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm ; >/=1 nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression sans équivoque des non-TL.
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Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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SSP telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1 chez les participants présentant une histologie sarcomatoïde
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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La SSP a été définie comme le temps entre la randomisation et la MP, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
PD : >/= 20 % d'augmentation relative du SoD de tous les TL, en prenant comme référence le plus petit SoD de l'étude, y compris la ligne de base, et une augmentation absolue de >/= 5 mm ; >/=1 nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression sans équivoque des non-TL.
Les participants sans événement de SSP ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la tumeur.
Les participants sans évaluation tumorale post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation + 1 jour.
La SSP médiane a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à la date limite des données le 29 septembre 2017, jusqu'à environ 24 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base de l'interférence des symptômes, tel que déterminé par le score de la partie II de l'inventaire des symptômes du M.D. Anderson (MDASI)
Délai: Base de référence (Jour 1 Cycle 1); Jour 22 Cycle 1 ; Jour 1 et 22 de chaque cycle du Cycle 2 au Cycle 19 ; Durée du cycle = 42 jours
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Le MDASI est un questionnaire d'auto-évaluation, multi-symptômes, valide et fiable lié au cancer qui comprend 23 éléments et deux sous-échelles : la gravité des symptômes (17 éléments) et l'interférence des symptômes (6 éléments).
Dans la partie II, les participants ont été invités à évaluer dans quelle mesure les symptômes ont interféré avec 6 domaines fonctionnels (activité générale, marche, travail, humeur, relations avec les autres et plaisir de vivre) au cours des dernières 24 heures.
Chaque élément a été évalué sur une échelle de 0 (n'interfère pas) à 10 (interfère complètement) et le score total de la partie II a été calculé comme une moyenne des scores de 6 éléments.
Le score moyen des moindres carrés (LS) estimé par le modèle à mesures répétées pour les changements par rapport à la ligne de base est rapporté à chaque instant, où une valeur négative indique une amélioration.
Ici, « Nombre analysé » = nombre de participants évaluables à un moment donné.
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Base de référence (Jour 1 Cycle 1); Jour 22 Cycle 1 ; Jour 1 et 22 de chaque cycle du Cycle 2 au Cycle 19 ; Durée du cycle = 42 jours
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Changement de la gravité des symptômes par rapport à la ligne de base, tel que déterminé par le score MDASI Partie I
Délai: Base de référence ; Visite de fin de traitement (EoT) (jusqu'à environ 27 mois)
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Le MDASI est un questionnaire d'auto-évaluation, multi-symptômes, valide et fiable lié au cancer qui comprend 23 éléments et deux sous-échelles : la gravité des symptômes (17 éléments) et l'interférence des symptômes (6 éléments).
Dans la partie I, les participants ont été invités à évaluer la gravité des symptômes (douleur, fatigue, nausées, troubles du sommeil, sensation de détresse, essoufflement, mémorisation, manque d'appétit, somnolence, sécheresse de la bouche, sensation de tristesse, vomissements, engourdissement ou picotements, éruptions cutanées/changements cutanés, maux de tête, plaies dans la bouche/gorge et diarrhée) étaient « à leur pire » au cours des dernières 24 heures.
Chaque élément a été noté sur une échelle de 0 (absent) à 10 (aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer).
Le score moyen LS estimé par le modèle à effets mixtes pour le changement par rapport à la ligne de base à la fin du traitement est rapporté pour chaque élément, où une valeur négative indique une amélioration.
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Base de référence ; Visite de fin de traitement (EoT) (jusqu'à environ 27 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base de la gravité des symptômes, tel que déterminé par le score de l'échelle d'interférence de l'inventaire de la fatigue brève (BFI)
Délai: Base de référence (Jour 1 Cycle 1); chaque semaine pendant les 12 premières semaines, les jours 1 et 22 de chaque cycle (cycle 3 jusqu'à 19), dans les 30 jours suivant la DP (jusqu'à 27 mois), à l'EoT (jusqu'à 27 mois) et à 6, 12, 24, et 36 semaines après EoT (au total jusqu'à 27 mois) ; 1 cycle=42 jours
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Le BFI est un questionnaire d'auto-évaluation valide et fiable utilisé pour évaluer la gravité et l'impact de la fatigue liée au cancer.
La sous-échelle d'interférence BFI (6 items) a évalué l'impact de la fatigue sur des domaines globaux (activité générale, humeur, capacité de marche, travail normal, relations avec les autres et plaisir de vivre) au cours des dernières 24 heures.
Chaque item a été évalué sur une échelle de 0 (n'interfère pas) à 10 (interfère complètement).
Le changement par rapport à la ligne de base du score moyen des 6 éléments à chaque point de temps est rapporté, où une valeur négative indique une amélioration.
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Base de référence (Jour 1 Cycle 1); chaque semaine pendant les 12 premières semaines, les jours 1 et 22 de chaque cycle (cycle 3 jusqu'à 19), dans les 30 jours suivant la DP (jusqu'à 27 mois), à l'EoT (jusqu'à 27 mois) et à 6, 12, 24, et 36 semaines après EoT (au total jusqu'à 27 mois) ; 1 cycle=42 jours
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Changement par rapport à la ligne de base de la gravité des symptômes, tel que déterminé par l'élément BFI Worst Fatigue
Délai: Base de référence (Jour 1 Cycle 1); chaque semaine pendant les 12 premières semaines, les jours 1 et 22 de chaque cycle (cycle 3 jusqu'à 19), dans les 30 jours suivant la DP (jusqu'à 27 mois), à l'EoT (jusqu'à 27 mois) et à 6, 12, 24, et 36 semaines après EoT (au total jusqu'à 27 mois) ; 1 cycle=42 jours
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Le BFI est un questionnaire d'auto-évaluation valide et fiable utilisé pour évaluer la gravité et l'impact de la fatigue liée au cancer.
L'item de la pire fatigue du BFI évaluait la gravité de la fatigue à son pire au cours des dernières 24 heures.
L'item a été évalué sur une échelle de 0 (absent) à 10 (aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer).
Le changement par rapport à la ligne de base du score à chaque instant est rapporté, où une valeur négative indique une amélioration.
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Base de référence (Jour 1 Cycle 1); chaque semaine pendant les 12 premières semaines, les jours 1 et 22 de chaque cycle (cycle 3 jusqu'à 19), dans les 30 jours suivant la DP (jusqu'à 27 mois), à l'EoT (jusqu'à 27 mois) et à 6, 12, 24, et 36 semaines après EoT (au total jusqu'à 27 mois) ; 1 cycle=42 jours
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Changement par rapport au départ du fardeau des effets secondaires du traitement tel que déterminé par l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer Indice des symptômes rénaux (FKSI-19) Population générale 5 (GP5) Score de l'item
Délai: Jour 1 et 22 de chaque cycle (Base = Jour 1 Cycle 1) jusqu'au Cycle 19 ; Durée du cycle = 42 jours
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Le FKSI-19 est un outil en 19 éléments conçu pour évaluer les symptômes et les préoccupations les plus importants liés à l'efficacité du traitement du cancer du rein avancé.
L'item FKSI-19 GP5 (gêné par l'effet secondaire du traitement) évaluait le fardeau des effets secondaires au cours des 7 derniers jours sur une échelle de 5 points (0=pas du tout, 1=un peu, 2=quelque peu, 3=assez un peu, 4 = beaucoup).
Le score moyen LS estimé par le modèle de mesures répétées pour les changements par rapport à la ligne de base est rapporté à chaque instant, où une valeur négative indique une amélioration.
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Jour 1 et 22 de chaque cycle (Base = Jour 1 Cycle 1) jusqu'au Cycle 19 ; Durée du cycle = 42 jours
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Nombre de participants avec des anticorps anti-thérapeutiques (ATA) contre l'atezolizumab
Délai: Baseline (Prédose [Heure 0] au Jour 1 Cycle 1); Après la ligne de base (prédose aux cycles 2, 4 et 8, puis tous les huit cycles jusqu'à EoT [jusqu'à environ 27 mois] et 120 jours après EoT [jusqu'à environ 27 mois]) (durée du cycle = 42 jours)
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Le nombre de participants avec des « ATA induits par le traitement » et des « ATA renforcés par le traitement » contre l'atezolizumab à tout moment pendant ou après le traitement a été rapporté.
ATA induit par le traitement = un participant avec un ou des résultats ATA de base négatifs ou manquants et au moins un résultat ATA post-baseline positif.
ATA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ATA positif à la ligne de base qui a un ou plusieurs résultats de titre post-ligne de base supérieurs d'au moins 0,60 unité de titre au résultat de titre de base.
Ici, « Nombre global de participants analysés » = nombre de participants avec un échantillon ATA de référence non manquant ; « Nombre d'analyses » = nombre de participants avec un échantillon ATA non manquant au moment indiqué.
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Baseline (Prédose [Heure 0] au Jour 1 Cycle 1); Après la ligne de base (prédose aux cycles 2, 4 et 8, puis tous les huit cycles jusqu'à EoT [jusqu'à environ 27 mois] et 120 jours après EoT [jusqu'à environ 27 mois]) (durée du cycle = 42 jours)
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Nombre de participants avec des ATA contre le bevacizumab
Délai: Baseline (Prédose [Heure 0] au Jour 1 Cycle 1); Post-Baseline (prédose au cycle 3, à EoT [jusqu'à environ 27 mois] et à 120 jours après EoT [jusqu'à environ 27 mois]) (durée du cycle = 42 jours)
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Le nombre de participants présentant des « ATA induits par le traitement » et des « ATA renforcés par le traitement » contre le bevacizumab à tout moment pendant ou après le traitement a été rapporté.
ATA induit par le traitement = un participant avec un ou des résultats ATA de base négatifs ou manquants et au moins un résultat ATA post-baseline positif.
ATA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ATA positif à la ligne de base qui a un ou plusieurs résultats de titre post-ligne de base supérieurs d'au moins 0,60 unité de titre au résultat de titre de base.
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Baseline (Prédose [Heure 0] au Jour 1 Cycle 1); Post-Baseline (prédose au cycle 3, à EoT [jusqu'à environ 27 mois] et à 120 jours après EoT [jusqu'à environ 27 mois]) (durée du cycle = 42 jours)
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) pour l'atezolizumab
Délai: 30 minutes après la fin de la perfusion de bevacizumab (durée de la perfusion d'atezolizumab : 30-60 min ; durée de la perfusion de bevacizumab : 30-90 minutes) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours)
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La Cmax de l'atezolizumab a été estimée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
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30 minutes après la fin de la perfusion de bevacizumab (durée de la perfusion d'atezolizumab : 30-60 min ; durée de la perfusion de bevacizumab : 30-90 minutes) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours)
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Concentration sérique minimale observée (Cmin) pour l'atezolizumab
Délai: Prédose (heure 0) le jour 22 du cycle 1 ; prédose (heure 0) le jour 1 des cycles 2 ; Durée du cycle = 42 jours
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La Cmin pour l'atezolizumab a été estimée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
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Prédose (heure 0) le jour 22 du cycle 1 ; prédose (heure 0) le jour 1 des cycles 2 ; Durée du cycle = 42 jours
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Cmax pour le bevacizumab
Délai: 30 minutes après la fin de la perfusion de bevacizumab (durée de la perfusion d'atezolizumab : 30-60 min ; durée de la perfusion de bevacizumab : 30-90 minutes) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours)
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La Cmax du bevacizumab a été estimée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
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30 minutes après la fin de la perfusion de bevacizumab (durée de la perfusion d'atezolizumab : 30-60 min ; durée de la perfusion de bevacizumab : 30-90 minutes) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours)
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Cmin pour le bevacizumab
Délai: Pré-dose (heure 0) le jour 1 du cycle 3 (durée du cycle = 42 jours)
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La Cmin du bevacizumab a été estimée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
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Pré-dose (heure 0) le jour 1 du cycle 3 (durée du cycle = 42 jours)
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Pourcentage de participants décédés de n'importe quelle cause dans la population sélectionnée par PD-L1
Délai: Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la date limite des données le 14 février 2020, jusqu'à environ 57 mois)
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Le pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause, a été signalé.
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Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la date limite des données le 14 février 2020, jusqu'à environ 57 mois)
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OS dans la population sélectionnée par PD-L1
Délai: Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la date limite des données le 14 février 2020, jusqu'à environ 57 mois)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants qui n'ont pas été signalés comme étant décédés à la date de l'analyse ont été censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
Les participants qui ne disposaient pas d'informations post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation + 1 jour.
La SG médiane a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la date limite des données le 14 février 2020, jusqu'à environ 57 mois)
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Pourcentage de participants décédés de toute cause chez les participants présentant une histologie sarcomatoïde
Délai: Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la date limite des données le 14 février 2020, jusqu'à environ 57 mois)
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Le pourcentage de participants présentant une histologie sarcomatoïde décédés, quelle qu'en soit la cause, a été signalé.
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Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la date limite des données le 14 février 2020, jusqu'à environ 57 mois)
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OS chez les participants présentant une histologie sarcomatoïde
Délai: Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la date limite des données le 14 février 2020, jusqu'à environ 57 mois)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants qui n'ont pas été signalés comme étant décédés à la date de l'analyse ont été censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
Les participants qui ne disposaient pas d'informations post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation + 1 jour.
La SG médiane a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
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Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la date limite des données le 14 février 2020, jusqu'à environ 57 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Motzer RJ, Powles T, Atkins MB, Escudier B, McDermott DF, Alekseev BY, Lee JL, Suarez C, Stroyakovskiy D, De Giorgi U, Donskov F, Mellado B, Banchereau R, Hamidi H, Khan O, Craine V, Huseni M, Flinn N, Dubey S, Rini BI. Final Overall Survival and Molecular Analysis in IMmotion151, a Phase 3 Trial Comparing Atezolizumab Plus Bevacizumab vs Sunitinib in Patients With Previously Untreated Metastatic Renal Cell Carcinoma. JAMA Oncol. 2022 Feb 1;8(2):275-280. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5981.
- Atkins MB, Rini BI, Motzer RJ, Powles T, McDermott DF, Suarez C, Bracarda S, Stadler WM, Donskov F, Gurney H, Oudard S, Uemura M, Lam ET, Grullich C, Quach C, Carroll S, Ding B, Zhu QC, Piault-Louis E, Schiff C, Escudier B. Patient-Reported Outcomes from the Phase III Randomized IMmotion151 Trial: Atezolizumab + Bevacizumab versus Sunitinib in Treatment-Naive Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Cancer Res. 2020 Jun 1;26(11):2506-2514. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2838. Epub 2020 Mar 3.
- Rini BI, Powles T, Atkins MB, Escudier B, McDermott DF, Suarez C, Bracarda S, Stadler WM, Donskov F, Lee JL, Hawkins R, Ravaud A, Alekseev B, Staehler M, Uemura M, De Giorgi U, Mellado B, Porta C, Melichar B, Gurney H, Bedke J, Choueiri TK, Parnis F, Khaznadar T, Thobhani A, Li S, Piault-Louis E, Frantz G, Huseni M, Schiff C, Green MC, Motzer RJ; IMmotion151 Study Group. Atezolizumab plus bevacizumab versus sunitinib in patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma (IMmotion151): a multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Jun 15;393(10189):2404-2415. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30723-8. Epub 2019 May 9.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 mai 2015
Achèvement primaire (Réel)
14 février 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
13 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 avril 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2015
Première publication (Estimation)
20 avril 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs rénales
- Carcinome à cellules rénales
- Carcinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Anticorps
- Sunitinib
- Bévacizumab
- Anticorps monoclonaux
- Atézolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- WO29637
- 2014-004684-20 (Numéro EudraCT)
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