Un estudio de atezolizumab en combinación con bevacizumab versus sunitinib en participantes con carcinoma avanzado de células renales (RCC) sin tratar (IMmotion151)
4 de enero de 2023 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de fase III, abierto, aleatorizado de atezolizumab (anticuerpo anti-PD-L1) en combinación con bevacizumab versus sunitinib en pacientes con carcinoma de células renales avanzado no tratado
Este estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto evaluará la eficacia y la seguridad de atezolizumab más bevacizumab versus sunitinib en participantes con CCR inoperable, localmente avanzado o metastásico que no hayan recibido tratamiento sistémico activo o experimental previo, ya sea adyuvante o configuración metastásica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
915
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Klinik und Poliklinik für Urologie
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Essen, Alemania, 45122
- Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT); Thoraxklinik Heidelberg
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München, Alemania, 81377
- Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen; Klinik für Urologie
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Lifehouse
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Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University Hospital
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Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle; Medical Oncology
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Icon Cancer Foundation
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- Ashford Cancer Center Research
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital; Medical Oncology
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- St John of God Hospital
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Banja Luka, Bosnia y Herzegovina, 78000
- University Clinical Centre of the Republic of Srpska
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RS
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Ijui, RS, Brasil, 98700-000
- Hospital de Caridade de Ijui; Oncologia
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90050-170
- Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- London Regional Cancer Centre
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Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa; Oncology
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Odette Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1R 2J6
- CHU de Quebec Hotel-Dieu de Quebec
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Brno, Chequia, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
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Olomouc, Chequia, 779 00
- Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
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Praha 2, Chequia, 128 08
- Fakultni Poliklinika Vseobecne Fakultni Niemocnice; Onkologicka Klinika
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Praha 4 - Krc, Chequia, 140 59
- Thomayerova nemocnice
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Daejeon, Corea, república de, 35015
- Chungnam National University Hospital
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Goyang-si, Corea, república de, 10408
- National Cancer Center
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Seongnam-si, Corea, república de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, república de, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 003-722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Aarhus Universitetshospital; Kræftafdelingen
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Barcelona, España, 08907
- Hospital Duran i Reynals; Oncologia
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, España, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California at Irvine Medical Center; Department of Oncology
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016-1468
- Georgetown U; Lombardi Comp Can
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Lynn Cancer Institute/Boca Raton Regional Hospital
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Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
- Florida Cancer Specialists - Port Charlotte
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Piedmont Cancer Institute, PC
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Inst.
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- New York Oncology Hematology,P.C.-Albany
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation; Taussig Cancer Center
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Oregon
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Tigard, Oregon, Estados Unidos, 97223
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Scri Tennessee Oncology Chattanooga
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center and Research Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Univ Medical Ctr
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Oncology and Hematology Associates of SW Virginia-Raonoke
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Moscow, Federación Rusa, 143423
- City Clinical Oncology Hospital
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Moscow, Federación Rusa, 125284
- P.A. Herzen Oncological Inst. ; Oncology
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Altaj
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Barnaul, Altaj, Federación Rusa, 656049
- ALTAI REGIONAL ONCOLOGICAL CENTER; "Nadezhda" Clinic
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Niznij Novgorod
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Nizhni Novgorod, Niznij Novgorod, Federación Rusa, 603001
- GBUZ Nizhegorodskay Region: Clinical Diagnostic Center
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Angers, Francia, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
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Bordeaux, Francia, 33075
- Hopital Saint Andre; Oncologie 2
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Caen, Francia, 14076
- Centre Francois Baclesse; Urologie Gynecologie
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Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes; Oncologie Medicale
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Nancy, Francia, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
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Paris, Francia, 75475
- APHP - Hospital Saint Louis
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Paris, Francia, 75908
- Hopital Europeen Georges Pompidou; Service D'Oncologie Medicale
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Saint Herblain, Francia, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- Az. Osp. Cardarelli; Divisione Di Oncologia
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Emilia-Romagna
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Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Oncologia
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini; Oncologia Medica
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
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Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Oncologia
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Toscana
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Arezzo, Toscana, Italia, 52100
- Azienda USL8 Arezzo-Presidio Ospedaliero 1 San Donato;U.O.C. Oncologia
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Aichi, Japón, 466-8560
- Nagoya University Hospital; Urology
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Chiba, Japón, 260-8717
- Chiba Cancer Center
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Fukuoka, Japón, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Gunma, Japón, 371-8511
- Gunma University Hospital
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Hokkaido, Japón, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Ibaraki, Japón, 305-8576
- University of Tsukuba Hospital; Urology
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Iwate, Japón, 028-3695
- Iwate Medical University Hospital
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Kanagawa, Japón, 252-0375
- Kitasato University Hospital
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Kanagawa, Japón, 236-0004
- Yokohama City University Hospital
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Kumamoto, Japón, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Niigata, Japón, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Okayama, Japón, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Osaka, Japón, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Osaka, Japón, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Osaka, Japón, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
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Osaka, Japón, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute; Urology
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Tokushima, Japón, 770-8503
- Tokushima University Hospital
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Tokyo, Japón, 160-8582
- Keio University Hospital
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Tokyo, Japón, 105-8470
- Toranomon Hospital
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Tokyo, Japón, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Tokyo, Japón, 113-8519
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
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Tokyo, Japón, 162-0054
- Tokyo Women's Medical University
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Tokyo, Japón, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital, JFCR; Urology
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Queretaro, México, 76090
- Cancerología
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Toluca, México, 50180
- Centro Oncologico Estatal ISSEMYM
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Ankara, Pavo, 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
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Edirne, Pavo, 22770
- Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
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Istanbul, Pavo, 34300
- Istanbul Uni Cerrahpasa Medical Faculty Hospital; Medical Oncology
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Lublin, Polonia, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
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Poznan, Polonia, 60-569
- Szpital Kliniczny; Przemienienia Panskiego;Uniwersytetu Medyczny im.; Karola Marcinkowskiego w Pozna
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Warsaw, Polonia, 04-125
- MAGODENT Sp. z o.o.
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Warsaw, Polonia, 02-616
- Saint Elizabeth's Hospital
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Bebington, Reino Unido, CH63 4JY
- Clatterbridge Cancer Centre
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Blackburn, Reino Unido, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrookes Nhs Trust; Oncology Clinical Trials Unit
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Dept of Oncology
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
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Manchester, Reino Unido, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital; Medical Oncology
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
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Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
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Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre; Medical Oncology
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Singapore, Singapur, 117599
- National University Hospital
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Ramathibodi Hospital; Dept of Med.-Div. of Med. Onc
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Chiangmai, Tailandia, 50200
- Maharaj Nakorn Chiangmai Hospital; Department of Surgery/ Urology unit
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Songkhla, Tailandia, 90110
- Songklanagarind Hospital; Department of Oncology
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Taichung, Taiwán, 407
- Taichung Veterans General Hospital; Division of Urology
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
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Taoyuan, Taiwán, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou, Urinary Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico definitivo de CCR localmente avanzado o metastásico no resecable con histología de células claras y/o un componente de carcinoma sarcomatoide, sin tratamiento previo en el entorno metastásico
- Puntaje de riesgo evaluable del Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Enfermedad medible, tal como se define en RECIST v1.1
- Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70%
- Función hematológica y de órganos diana adecuada antes de la aleatorización
Criterio de exclusión:
Exclusiones específicas de la enfermedad:
- Radioterapia para RCC dentro de los 14 días anteriores al tratamiento
- Enfermedad activa del sistema nervioso central
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis
- Hipercalcemia no controlada
- Cualquier otro cáncer dentro de los 5 años, excepto el cáncer de próstata de bajo riesgo o aquellos con riesgo insignificante de metástasis o muerte.
Exclusiones médicas generales:
- Esperanza de vida inferior a 12 semanas
- Participación en otro estudio farmacológico experimental dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de atezolizumab u otro medicamento del estudio
- Antecedentes de enfermedad autoinmune excepto hipotiroidismo controlado y tratado o diabetes mellitus tipo I
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática
- Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana
- Hepatitis B o C activa o crónica
- Infecciones graves en las 4 semanas anteriores al tratamiento
- Exposición a antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas previas al tratamiento
- Vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento (para la vacunación contra la influenza, los participantes deben aceptar no recibir la vacuna viva atenuada contra la influenza dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento, durante el tratamiento o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis)
- Enfermedad cardiovascular importante
- Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
Criterios de exclusión relacionados con medicamentos:
- Tratamiento previo con agonistas del grupo de diferenciación 137, anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, anti-muerte programada (PD)-1, o anticuerpo terapéutico anti-PD-L1 o agentes dirigidos a vías
- Tratamiento con agentes inmunoestimuladores para condiciones no malignas dentro de las 6 semanas o agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al tratamiento
Exclusiones específicas de bevacizumab y sunitinib:
- Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
- Electrocardiograma de referencia que muestra un intervalo QT corregido superior a 460 milisegundos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Atezolizumab + Bevacizumab
Los participantes recibirán atezolizumab y bevacizumab hasta la pérdida del beneficio clínico, toxicidad inaceptable o deterioro sintomático atribuido a la progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero.
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Atezolizumab se administrará en una dosis fija de 1200 miligramos (mg) mediante infusión intravenosa (IV) los días 1 y 22 de cada ciclo de 42 días.
Otros nombres:
Bevacizumab se administrará a una dosis de 15 miligramos por kilogramo (mg/kg) mediante infusión IV los días 1 y 22 de cada ciclo de 42 días.
Otros nombres:
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Comparador activo: Sunitinib
Los participantes recibirán sunitinib hasta la pérdida del beneficio clínico, toxicidad inaceptable o deterioro sintomático atribuido a la progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero.
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Sunitinib se administrará en una dosis de 50 mg una vez al día, por vía oral a través de una cápsula, del día 1 al día 28 de cada ciclo de 42 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad determinada por el investigador de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa en la población seleccionada del ligando 1 de muerte programada (PD-L1)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
|
El investigador evaluó la respuesta tumoral según RECIST v1.1.
La progresión de la enfermedad (PD) se definió como un aumento relativo mayor o igual a (>/=) 20 por ciento (%) en la suma de los diámetros (SoD) de todas las lesiones objetivo (TL), tomando como referencia el SoD más pequeño en estudio, incluyendo la línea de base y un aumento absoluto de >/=5 milímetros (mm); >/= 1 lesión(es) nueva(s); y/o progresión inequívoca de los no TL existentes.
|
Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1 en la población seleccionada de PD-L1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
|
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la EP, según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
PD: >/=20% de aumento relativo en el SdD de todos los TL, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el basal, y un aumento absoluto de >/= 5 mm; >/= 1 lesión(es) nueva(s); y/o progresión inequívoca de no-TL.
Los participantes sin evento de SLP fueron censurados en la última fecha de evaluación del tumor.
Los participantes sin evaluaciones tumorales posteriores al inicio fueron censurados en la fecha de aleatorización + 1 día.
Los participantes con un evento de SLP que perdieron >/= 2 evaluaciones programadas inmediatamente antes del evento de SLP fueron censurados en la última evaluación del tumor antes de las visitas perdidas.
La mediana de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el intervalo de confianza (IC) del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
|
Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
|
|
Porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa en la población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta la fecha de corte de datos 14 de febrero de 2020, hasta aproximadamente 57 meses)
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Se informó el porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa.
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Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta la fecha de corte de datos 14 de febrero de 2020, hasta aproximadamente 57 meses)
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Supervivencia general (SG) en la población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta la fecha de corte de datos 14 de febrero de 2020, hasta aproximadamente 57 meses)
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La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes de los que no se informó que habían muerto en la fecha del análisis fueron censurados en la fecha en que se supo por última vez que estaban vivos.
Los participantes que no tenían información posterior al inicio fueron censurados en la fecha de aleatorización + 1 día.
La OS media se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
|
Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta la fecha de corte de datos 14 de febrero de 2020, hasta aproximadamente 57 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con EP según lo determinado por un comité de revisión independiente (IRC) según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa en la población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
|
La respuesta tumoral fue evaluada por un IRC de acuerdo con RECIST v1.1.
La PD se definió como un aumento relativo >/= 20 % en el SdD de todos los TL, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el valor inicial, y un aumento absoluto de >/= 5 mm; >/= 1 lesión(es) nueva(s); y/o progresión inequívoca de no-TL.
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Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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SLP determinada por un IRC según RECIST v1.1 en población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la EP, según lo determinado por un IRC según RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
PD: >/=20% de aumento relativo en el SdD de todos los TL, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el basal, y un aumento absoluto de >/= 5 mm; >/= 1 lesión(es) nueva(s); y/o progresión inequívoca de no-TL.
Los participantes sin evento de SLP fueron censurados en la última fecha de evaluación del tumor.
Los participantes sin evaluaciones tumorales posteriores al inicio fueron censurados en la fecha de aleatorización + 1 día.
La mediana de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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Porcentaje de participantes con EP según lo determinado por un IRC según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa en la población seleccionada por PD-L1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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La respuesta tumoral fue evaluada por un IRC de acuerdo con RECIST v1.1.
La PD se definió como un aumento relativo >/= 20 % en el SdD de todos los TL, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el valor inicial, y un aumento absoluto de >/= 5 mm; >/= 1 lesión(es) nueva(s); y/o progresión inequívoca de no-TL.
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Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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SLP determinada por un IRC según RECIST v1.1 en población seleccionada por PD-L1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la EP, según lo determinado por un IRC según RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
PD: >/=20% de aumento relativo en el SdD de todos los TL, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el basal, y un aumento absoluto de >/= 5 mm; >/= 1 lesión(es) nueva(s); y/o progresión inequívoca de no-TL.
Los participantes sin evento de SLP fueron censurados en la última fecha de evaluación del tumor.
Los participantes sin evaluaciones tumorales posteriores al inicio fueron censurados en la fecha de aleatorización + 1 día.
La mediana de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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Porcentaje de participantes con una respuesta objetiva de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1 en tasa de respuesta objetiva (ORR)-población evaluable
Periodo de tiempo: Línea de base hasta RC/PR documentada, PD o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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El investigador evaluó la respuesta tumoral según RECIST v1.1.
La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR documentados.
CR se definió como la desaparición de todos los TL/no TL y (si corresponde) la normalización del nivel del marcador tumoral o la reducción en el eje corto de cualquier ganglio linfático patológico a menos de (<) 10 mm.
PR se definió como una disminución >/=30 % en el SoD de los TL (tomando como referencia el SoD inicial) o persistencia de >/= 1 no-TL(s) y/o (si corresponde) el mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima del límites normales.
El IC del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Los participantes sin ninguna evaluación tumoral posterior al inicio se consideraron no respondedores.
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Línea de base hasta RC/PR documentada, PD o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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Duración de la respuesta (DOR) determinada por el investigador según RECIST v1.1 en población evaluable por DOR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta RC/PR documentada, PD o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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La DR se definió como el tiempo transcurrido desde la primera aparición de RC/PR hasta la PD según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
CR: desaparición de TL/no TL y normalización del nivel de marcador tumoral o reducción en el eje corto de cualquier ganglio linfático patológico a <10 mm.
RP: >/=30% de disminución en el SdD de los TL (tomando como referencia el SdD basal) o persistencia de >/= 1 no-TL(s) y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales.
PD: >/=20% de aumento relativo en el SdD de todos los TL, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el basal, y un aumento absoluto de >/= 5 mm; >/= 1 lesión(es) nueva(s); y/o progresión inequívoca de no-TL.
Los participantes sin EP o muerte después de una RC/PR fueron censurados en la última evaluación del tumor.
Los participantes sin evaluaciones del tumor después de una CR/PR fueron censurados en el primer CR/PR + 1 día.
La mediana de DOR se estimó por el método de Kaplan-Meier y el IC del 95% por el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta RC/PR documentada, PD o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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Porcentaje de participantes con una respuesta objetiva de CR o PR determinada por un IRC según RECIST v1.1 en población evaluable ORR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta RC/PR documentada, PD o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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La respuesta tumoral fue evaluada por un IRC de acuerdo con RECIST v1.1.
La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR documentados.
CR se definió como la desaparición de todos los TL/no TL y (si corresponde) la normalización del nivel del marcador tumoral o la reducción en el eje corto de cualquier ganglio linfático patológico a <10 mm.
PR se definió como una disminución >/=30 % en el SoD de los TL (tomando como referencia el SoD inicial) o persistencia de >/= 1 no-TL(s) y/o (si corresponde) el mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima del límites normales.
El IC del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Los participantes sin ninguna evaluación tumoral posterior al inicio se consideraron no respondedores.
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Línea de base hasta RC/PR documentada, PD o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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DOR determinado por un IRC según RECIST v1.1 en población evaluable por DOR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta RC/PR documentada, PD o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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DOR se definió como el tiempo desde la primera aparición de CR/PR hasta PD según lo determinado por un IRC según RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
CR: desaparición de TL/no TL y normalización del nivel de marcador tumoral o reducción en el eje corto de cualquier ganglio linfático patológico a <10 mm.
RP: >/=30% de disminución en el SdD de los TL (tomando como referencia el SdD basal) o persistencia de >/= 1 no-TL(s) y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales.
PD: >/=20% de aumento relativo en el SdD de todos los TL, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el basal, y un aumento absoluto de >/= 5 mm; >/= 1 lesión(es) nueva(s); y/o progresión inequívoca de no-TL.
Los participantes sin EP o muerte después de una RC/PR fueron censurados en la última evaluación del tumor.
Los participantes sin evaluaciones del tumor después de una CR/PR fueron censurados en el primer CR/PR + 1 día.
La mediana de DOR se estimó por el método de Kaplan-Meier y el IC del 95% por el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta RC/PR documentada, PD o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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Porcentaje de participantes con EP según lo determinado por el investigador según RECIST inmunomodificado o muerte por cualquier causa en la población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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El investigador evaluó la respuesta tumoral según RECIST inmunomodificado.
La DP se definió como un aumento relativo >/= 20 % en el SdD de todos los LT y todas las lesiones medibles nuevas, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el valor inicial, y un aumento absoluto de >/= 5 mm.
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Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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SLP determinada por el investigador según RECIST inmunomodificado en población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la EP, según lo determinó el investigador por RECIST inmunomodificado o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
DP: >/=20% de aumento relativo en el SdD de todos los LT y todas las nuevas lesiones medibles, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el basal, y un aumento absoluto de >/= 5 mm.
Los participantes sin evento de SLP fueron censurados en la última fecha de evaluación del tumor.
Los participantes sin evaluaciones tumorales posteriores al inicio fueron censurados en la fecha de aleatorización + 1 día.
La mediana de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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Porcentaje de participantes con una respuesta objetiva de CR o PR determinada por el investigador según RECIST inmunomodificado en población evaluable ORR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta RC/PR documentada, PD o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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El investigador evaluó la respuesta tumoral según RECIST inmunomodificado.
La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR documentados.
La CR se definió como la desaparición de todos los TL/no TL o la reducción en el eje corto de cualquier ganglio linfático patológico a <10 mm.
PR se definió como una disminución >/= 30 % en el SoD de TL y todas las lesiones medibles nuevas (tomando como referencia el SoD inicial), en ausencia de RC.
El IC del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Los participantes sin ninguna evaluación tumoral posterior al inicio se consideraron no respondedores.
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Línea de base hasta RC/PR documentada, PD o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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DOR determinado por el investigador según RECIST inmunomodificado en población evaluable por DOR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta RC/PR documentada, PD o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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La DR se definió como el tiempo transcurrido desde la primera aparición de RC/PR hasta la EP según lo determinado por el investigador según RECIST inmunomodificado o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
RC: desaparición de LT/no LT o reducción en eje corto de cualquier ganglio patológico a <10 mm.
PR: >/= 30% de disminución en el SoD de LT y todas las lesiones medibles nuevas (tomando como referencia el SoD basal), en ausencia de RC.
DP: >/=20% de aumento relativo en el SdD de todos los LT y todas las nuevas lesiones medibles, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el basal, y un aumento absoluto de >/= 5 mm.
Los participantes sin EP o muerte después de una RC/PR fueron censurados en la última evaluación del tumor.
Los participantes sin evaluaciones del tumor después de una CR/PR fueron censurados en el primer CR/PR + 1 día.
La mediana de DOR se estimó por el método de Kaplan-Meier y el IC del 95% por el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta RC/PR documentada, PD o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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Porcentaje de participantes con EP según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa en la población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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El investigador evaluó la respuesta tumoral según RECIST v1.1.
La PD se definió como un aumento relativo >/= 20 % en el SdD de todos los TL, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el valor inicial, y un aumento absoluto de >/= 5 mm; >/= 1 lesión(es) nueva(s); y/o progresión inequívoca de no-TL.
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Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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SLP determinada por el investigador según RECIST v1.1 en población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la EP, según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
PD: >/=20% de aumento relativo en el SdD de todos los TL, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el basal, y un aumento absoluto de >/= 5 mm; >/= 1 lesión(es) nueva(s); y/o progresión inequívoca de no-TL.
Los participantes sin evento de SLP fueron censurados en la última fecha de evaluación del tumor.
Los participantes sin evaluaciones tumorales posteriores al inicio fueron censurados en la fecha de aleatorización + 1 día.
Los participantes con un evento de SLP que perdieron >/= 2 evaluaciones programadas inmediatamente antes del evento de SLP fueron censurados en la última evaluación del tumor antes de las visitas perdidas.
La mediana de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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Porcentaje de participantes con EP según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa en participantes con histología sarcomatoide
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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El investigador evaluó la respuesta tumoral según RECIST v1.1.
La PD se definió como un aumento relativo >/= 20 % en el SdD de todos los TL, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el valor inicial, y un aumento absoluto de >/= 5 mm; >/= 1 lesión(es) nueva(s); y/o progresión inequívoca de no-TL.
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Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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SLP determinada por el investigador según RECIST v1.1 en participantes con histología sarcomatoide
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la EP, según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
PD: >/=20% de aumento relativo en el SdD de todos los TL, tomando como referencia el SdD más pequeño del estudio, incluido el basal, y un aumento absoluto de >/= 5 mm; >/= 1 lesión(es) nueva(s); y/o progresión inequívoca de no-TL.
Los participantes sin evento de SLP fueron censurados en la última fecha de evaluación del tumor.
Los participantes sin evaluaciones tumorales posteriores al inicio fueron censurados en la fecha de aleatorización + 1 día.
La mediana de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta DP documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta la fecha de corte de datos 29 de septiembre de 2017, hasta aproximadamente 24 meses)
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Cambio desde el inicio en la interferencia de síntomas según lo determinado por la puntuación de la Parte II del Inventario de Síntomas de M.D. Anderson (MDASI)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 Ciclo 1); Día 22 Ciclo 1; Día 1 y 22 de cada ciclo desde el Ciclo 2 hasta el Ciclo 19; Duración del ciclo = 42 días
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El MDASI es un cuestionario de autoinforme relacionado con el cáncer, multisíntoma, válido y confiable que consta de 23 ítems y dos subescalas: gravedad de los síntomas (17 ítems) e interferencia de los síntomas (6 ítems).
En la Parte II, se pidió a los participantes que calificaran cuánto habían interferido los síntomas con 6 áreas de función (actividad general, caminar, trabajo, estado de ánimo, relaciones con otras personas y disfrute de la vida) en las últimas 24 horas.
Cada elemento se calificó en una escala de 0 (no interfiere) a 10 (interfiere completamente) y la puntuación total de la Parte II se calculó como un promedio de las puntuaciones de 6 elementos.
La puntuación media de mínimos cuadrados (LS) estimada por el modelo de medidas repetidas para los cambios desde el inicio se informa en cada punto de tiempo, donde un valor negativo indica una mejora.
Aquí, 'Número analizado' = número de participantes evaluables en el momento especificado.
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Línea de base (Día 1 Ciclo 1); Día 22 Ciclo 1; Día 1 y 22 de cada ciclo desde el Ciclo 2 hasta el Ciclo 19; Duración del ciclo = 42 días
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Cambio desde el inicio en la gravedad de los síntomas según lo determinado por la puntuación de la Parte I de MDASI
Periodo de tiempo: Base; Visita de fin de tratamiento (EoT) (hasta aproximadamente 27 meses)
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El MDASI es un cuestionario de autoinforme relacionado con el cáncer, multisíntoma, válido y confiable que consta de 23 ítems y dos subescalas: gravedad de los síntomas (17 ítems) e interferencia de los síntomas (6 ítems).
En la Parte I, se pidió a los participantes que calificaran la gravedad de los síntomas (dolor, fatiga, náuseas, trastornos del sueño, sensación de angustia, dificultad para respirar, recordar cosas, falta de apetito, somnolencia, sequedad de boca, tristeza, vómitos, entumecimiento u hormigueo, sarpullido/cambios en la piel, dolor de cabeza, llagas en la boca/garganta y diarrea) fueron cuando "peor" en las últimas 24 horas.
Cada elemento se calificó en una escala de 0 (ausente) a 10 (tan malo como puedas imaginar).
La puntuación media de LS estimada por el modelo de efectos mixtos para el cambio desde el inicio al final del tratamiento se informa para cada elemento, donde un valor negativo indica una mejora.
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Base; Visita de fin de tratamiento (EoT) (hasta aproximadamente 27 meses)
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Cambio desde el inicio en la gravedad de los síntomas según lo determinado por el puntaje de la escala de interferencia del Inventario Breve de Fatiga (BFI)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 Ciclo 1); cada semana durante las primeras 12 semanas, Días 1 y 22 de cada ciclo (Ciclo 3 hasta 19), dentro de los 30 días de PD (hasta 27 meses), al final de la semana (hasta 27 meses) y a los 6, 12, 24, y 36 semanas después de EoT (en general hasta 27 meses); 1 ciclo=42 días
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El BFI es un cuestionario de autoinforme válido y fiable que se utiliza para evaluar la gravedad y el impacto de la fatiga relacionada con el cáncer.
La subescala de interferencia BFI (6 ítems) evaluó el impacto de la fatiga en los dominios globales (actividad general, estado de ánimo, capacidad para caminar, trabajo normal, relaciones con otras personas y disfrute de la vida) en las últimas 24 horas.
Cada ítem se calificó en una escala de 0 (no interfiere) a 10 (interfiere completamente).
Se informa el cambio desde el inicio en la puntuación media de los 6 elementos en cada punto de tiempo, donde un valor negativo indica una mejora.
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Línea de base (Día 1 Ciclo 1); cada semana durante las primeras 12 semanas, Días 1 y 22 de cada ciclo (Ciclo 3 hasta 19), dentro de los 30 días de PD (hasta 27 meses), al final de la semana (hasta 27 meses) y a los 6, 12, 24, y 36 semanas después de EoT (en general hasta 27 meses); 1 ciclo=42 días
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Cambio desde el punto de referencia en la gravedad de los síntomas según lo determinado por BFI Ítem de peor fatiga
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 Ciclo 1); cada semana durante las primeras 12 semanas, Días 1 y 22 de cada ciclo (Ciclo 3 hasta 19), dentro de los 30 días de PD (hasta 27 meses), al final de la semana (hasta 27 meses) y a los 6, 12, 24, y 36 semanas después de EoT (en general hasta 27 meses); 1 ciclo=42 días
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El BFI es un cuestionario de autoinforme válido y fiable que se utiliza para evaluar la gravedad y el impacto de la fatiga relacionada con el cáncer.
El ítem de peor fatiga del BFI evaluó la gravedad de la fatiga en su peor momento en las últimas 24 horas.
El ítem se calificó en una escala de 0 (ausente) a 10 (tan malo como puedas imaginar).
Se informa el cambio desde el inicio en la puntuación en cada punto de tiempo, donde un valor negativo indica una mejora.
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Línea de base (Día 1 Ciclo 1); cada semana durante las primeras 12 semanas, Días 1 y 22 de cada ciclo (Ciclo 3 hasta 19), dentro de los 30 días de PD (hasta 27 meses), al final de la semana (hasta 27 meses) y a los 6, 12, 24, y 36 semanas después de EoT (en general hasta 27 meses); 1 ciclo=42 días
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Cambio desde el inicio en la carga de efectos secundarios del tratamiento según lo determinado por la evaluación funcional del índice de síntomas renales de la terapia del cáncer (FKSI-19) Población general 5 (GP5) Puntuación del ítem
Periodo de tiempo: Día 1 y 22 de cada ciclo (Línea base = Día 1 Ciclo 1) hasta el Ciclo 19; Duración del ciclo = 42 días
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El FKSI-19 es una herramienta de 19 ítems diseñada para evaluar los síntomas y preocupaciones más importantes relacionados con la efectividad del tratamiento en el cáncer de riñón avanzado.
El ítem FKSI-19 GP5 (preocupado por el efecto secundario del tratamiento) evaluó la carga de efectos secundarios en los últimos 7 días en una escala de 5 puntos (0 = nada, 1 = un poco, 2 = algo, 3 = bastante un poco, 4=mucho).
La puntuación media de LS estimada por el modelo de medidas repetidas para los cambios desde el inicio se informa en cada punto de tiempo, donde un valor negativo indica una mejora.
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Día 1 y 22 de cada ciclo (Línea base = Día 1 Ciclo 1) hasta el Ciclo 19; Duración del ciclo = 42 días
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Número de participantes con anticuerpos antiterapéuticos (ATA) contra atezolizumab
Periodo de tiempo: Línea base (Predosis [Hora 0] en el Día 1 Ciclo 1); Posterior a la línea de base (antes de la dosis en los ciclos 2, 4 y 8, y cada ocho ciclos a partir de entonces hasta el EoT [hasta aproximadamente 27 meses] y 120 días después del EoT [hasta aproximadamente 27 meses]) (Duración del ciclo = 42 días)
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Se informó el número de participantes con "ATA inducidos por el tratamiento" y "ATA mejorados por el tratamiento" contra atezolizumab en cualquier momento durante o después del tratamiento.
ATA inducido por el tratamiento = un participante con resultados ATA iniciales negativos o faltantes y al menos un resultado ATA posterior al inicial positivo.
ATA mejorado con el tratamiento = un participante con un resultado ATA positivo al inicio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio que son al menos 0,60 unidades de título mayores que el resultado del título al inicio.
Aquí, 'Número general de participantes analizados' = número de participantes con una muestra ATA de línea de base que no falta; 'Número analizado' = número de participantes con una muestra ATA no faltante en el punto de tiempo indicado.
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Línea base (Predosis [Hora 0] en el Día 1 Ciclo 1); Posterior a la línea de base (antes de la dosis en los ciclos 2, 4 y 8, y cada ocho ciclos a partir de entonces hasta el EoT [hasta aproximadamente 27 meses] y 120 días después del EoT [hasta aproximadamente 27 meses]) (Duración del ciclo = 42 días)
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Número de participantes con ATA contra bevacizumab
Periodo de tiempo: Línea base (Predosis [Hora 0] en el Día 1 Ciclo 1); Posterior a la línea de base (Predosis en el Ciclo 3, en el EoT [hasta aproximadamente 27 meses] y 120 días después del EoT [hasta aproximadamente 27 meses]) (Duración del ciclo = 42 días)
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Se informó el número de participantes con "ATA inducidos por el tratamiento" y "ATA potenciados por el tratamiento" contra bevacizumab en cualquier momento durante o después del tratamiento.
ATA inducido por el tratamiento = un participante con resultados ATA iniciales negativos o faltantes y al menos un resultado ATA posterior al inicial positivo.
ATA mejorado con el tratamiento = un participante con un resultado ATA positivo al inicio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio que son al menos 0,60 unidades de título mayores que el resultado del título al inicio.
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Línea base (Predosis [Hora 0] en el Día 1 Ciclo 1); Posterior a la línea de base (Predosis en el Ciclo 3, en el EoT [hasta aproximadamente 27 meses] y 120 días después del EoT [hasta aproximadamente 27 meses]) (Duración del ciclo = 42 días)
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) para atezolizumab
Periodo de tiempo: 30 minutos después del final de la infusión de bevacizumab (duración de la infusión de atezolizumab: 30-60 min; duración de la infusión de bevacizumab: 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días)
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La Cmax de atezolizumab se estimó a partir de los datos de concentración plasmática frente al tiempo.
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30 minutos después del final de la infusión de bevacizumab (duración de la infusión de atezolizumab: 30-60 min; duración de la infusión de bevacizumab: 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días)
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Concentración sérica mínima observada (Cmin) para atezolizumab
Periodo de tiempo: Predosis (Hora 0) el Día 22 del Ciclo 1; predosis (Hora 0) el Día 1 de los Ciclos 2; Duración del ciclo = 42 días
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La Cmin para atezolizumab se estimó a partir de los datos de concentración plasmática versus tiempo.
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Predosis (Hora 0) el Día 22 del Ciclo 1; predosis (Hora 0) el Día 1 de los Ciclos 2; Duración del ciclo = 42 días
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Cmax para bevacizumab
Periodo de tiempo: 30 minutos después del final de la infusión de bevacizumab (duración de la infusión de atezolizumab: 30-60 min; duración de la infusión de bevacizumab: 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días)
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La Cmax de bevacizumab se estimó a partir de los datos de concentración plasmática frente al tiempo.
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30 minutos después del final de la infusión de bevacizumab (duración de la infusión de atezolizumab: 30-60 min; duración de la infusión de bevacizumab: 30-90 minutos) el día 1 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días)
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Cmín para bevacizumab
Periodo de tiempo: Dosis previa (hora 0) el día 1 del ciclo 3 (duración del ciclo = 42 días)
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La Cmin para bevacizumab se estimó a partir de los datos de concentración plasmática versus tiempo.
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Dosis previa (hora 0) el día 1 del ciclo 3 (duración del ciclo = 42 días)
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Porcentaje de participantes que fallecieron por cualquier causa en la población seleccionada por PD-L1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta la fecha de corte de datos 14 de febrero de 2020, hasta aproximadamente 57 meses)
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Se informó el porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa.
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Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta la fecha de corte de datos 14 de febrero de 2020, hasta aproximadamente 57 meses)
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OS en población seleccionada por PD-L1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta la fecha de corte de datos 14 de febrero de 2020, hasta aproximadamente 57 meses)
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La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes de los que no se informó que habían muerto en la fecha del análisis fueron censurados en la fecha en que se supo por última vez que estaban vivos.
Los participantes que no tenían información posterior al inicio fueron censurados en la fecha de aleatorización + 1 día.
La OS media se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta la fecha de corte de datos 14 de febrero de 2020, hasta aproximadamente 57 meses)
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Porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa en participantes con histología sarcomatoide
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta la fecha de corte de datos 14 de febrero de 2020, hasta aproximadamente 57 meses)
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Se informó el porcentaje de participantes con histología sarcomatoide que murieron por cualquier causa.
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Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta la fecha de corte de datos 14 de febrero de 2020, hasta aproximadamente 57 meses)
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OS en participantes con histología sarcomatoide
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta la fecha de corte de datos 14 de febrero de 2020, hasta aproximadamente 57 meses)
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La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes de los que no se informó que habían muerto en la fecha del análisis fueron censurados en la fecha en que se supo por última vez que estaban vivos.
Los participantes que no tenían información posterior al inicio fueron censurados en la fecha de aleatorización + 1 día.
La OS media se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta la fecha de corte de datos 14 de febrero de 2020, hasta aproximadamente 57 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Motzer RJ, Powles T, Atkins MB, Escudier B, McDermott DF, Alekseev BY, Lee JL, Suarez C, Stroyakovskiy D, De Giorgi U, Donskov F, Mellado B, Banchereau R, Hamidi H, Khan O, Craine V, Huseni M, Flinn N, Dubey S, Rini BI. Final Overall Survival and Molecular Analysis in IMmotion151, a Phase 3 Trial Comparing Atezolizumab Plus Bevacizumab vs Sunitinib in Patients With Previously Untreated Metastatic Renal Cell Carcinoma. JAMA Oncol. 2022 Feb 1;8(2):275-280. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5981.
- Atkins MB, Rini BI, Motzer RJ, Powles T, McDermott DF, Suarez C, Bracarda S, Stadler WM, Donskov F, Gurney H, Oudard S, Uemura M, Lam ET, Grullich C, Quach C, Carroll S, Ding B, Zhu QC, Piault-Louis E, Schiff C, Escudier B. Patient-Reported Outcomes from the Phase III Randomized IMmotion151 Trial: Atezolizumab + Bevacizumab versus Sunitinib in Treatment-Naive Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Cancer Res. 2020 Jun 1;26(11):2506-2514. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2838. Epub 2020 Mar 3.
- Rini BI, Powles T, Atkins MB, Escudier B, McDermott DF, Suarez C, Bracarda S, Stadler WM, Donskov F, Lee JL, Hawkins R, Ravaud A, Alekseev B, Staehler M, Uemura M, De Giorgi U, Mellado B, Porta C, Melichar B, Gurney H, Bedke J, Choueiri TK, Parnis F, Khaznadar T, Thobhani A, Li S, Piault-Louis E, Frantz G, Huseni M, Schiff C, Green MC, Motzer RJ; IMmotion151 Study Group. Atezolizumab plus bevacizumab versus sunitinib in patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma (IMmotion151): a multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Jun 15;393(10189):2404-2415. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30723-8. Epub 2019 May 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de mayo de 2015
Finalización primaria (Actual)
14 de febrero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
13 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Carcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Anticuerpos
- Sunitinib
- Bevacizumab
- Anticuerpos Monoclonales
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- WO29637
- 2014-004684-20 (Número EudraCT)
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