Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie atezolizumabu v kombinaci s bevacizumabem versus sunitinib u účastníků s neléčeným pokročilým renálním karcinomem (RCC) (IMmotion151)

4. ledna 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze III, otevřená, randomizovaná studie atezolizumabu (protilátka proti PD-L1) v kombinaci s bevacizumabem versus sunitinib u pacientů s neléčeným pokročilým renálním karcinomem

Tato multicentrická, randomizovaná, otevřená studie vyhodnotí účinnost a bezpečnost atezolizumabu plus bevacizumabu oproti sunitinibu u účastníků s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím RCC, kteří nedostali předchozí systémovou aktivní nebo experimentální léčbu, ať už v adjuvantní nebo metastatické nastavení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

915

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Austrálie, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle; Medical Oncology
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Icon Cancer Foundation
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Austrálie, 5037
        • Ashford Cancer Center Research
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Hospital; Medical Oncology
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • St John of God Hospital
  • Bosna a Hercegovina
      • Banja Luka, Bosna a Hercegovina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Brazílie
    • RS
      • Ijui, RS, Brazílie, 98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijui; Oncologia
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90050-170
        • Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
  • Dánsko
      • Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Aarhus Universitetshospital; Kræftafdelingen
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • Odense C, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Francie
      • Angers, Francie, 49055
        • ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • Hopital Saint Andre; Oncologie 2
      • Caen, Francie, 14076
        • Centre Francois Baclesse; Urologie Gynecologie
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmettes; Oncologie Medicale
      • Nancy, Francie, 54100
        • Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
      • Paris, Francie, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Paris, Francie, 75908
        • Hopital Europeen Georges Pompidou; Service D'Oncologie Medicale
      • Saint Herblain, Francie, 44805
        • ICO - Site René Gauducheau
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Az. Osp. Cardarelli; Divisione Di Oncologia
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Itálie, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Oncologia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Oncologia
    • Toscana
      • Arezzo, Toscana, Itálie, 52100
        • Azienda USL8 Arezzo-Presidio Ospedaliero 1 San Donato;U.O.C. Oncologia
  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko, 466-8560
        • Nagoya University Hospital; Urology
      • Chiba, Japonsko, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Gunma, Japonsko, 371-8511
        • Gunma University Hospital
      • Hokkaido, Japonsko, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Ibaraki, Japonsko, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital; Urology
      • Iwate, Japonsko, 028-3695
        • Iwate Medical University Hospital
      • Kanagawa, Japonsko, 252-0375
        • Kitasato University Hospital
      • Kanagawa, Japonsko, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
      • Kumamoto, Japonsko, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Niigata, Japonsko, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
      • Okayama, Japonsko, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Japonsko, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Japonsko, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Osaka, Japonsko, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute; Urology
      • Tokushima, Japonsko, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 162-0054
        • Tokyo Women's Medical University
      • Tokyo, Japonsko, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital, JFCR; Urology
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec Hotel-Dieu de Quebec
  • Korejská republika
      • Daejeon, Korejská republika, 35015
        • Chungnam national university hospital
      • Goyang-si, Korejská republika, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 003-722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Edirne, Krocan, 22770
        • Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Krocan, 34300
        • Istanbul Uni Cerrahpasa Medical Faculty Hospital; Medical Oncology
  • Mexiko
      • Queretaro, Mexiko, 76090
        • Cancerología
      • Toluca, Mexiko, 50180
        • Centro Oncologico Estatal ISSEMYM
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Klinik und Poliklinik für Urologie
      • Essen, Německo, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT); Thoraxklinik Heidelberg
      • München, Německo, 81377
        • Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen; Klinik für Urologie
  • Polsko
      • Lublin, Polsko, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
      • Poznan, Polsko, 60-569
        • Szpital Kliniczny; Przemienienia Panskiego;Uniwersytetu Medyczny im.; Karola Marcinkowskiego w Pozna
      • Warsaw, Polsko, 04-125
        • MAGODENT Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polsko, 02-616
        • Saint Elizabeth's Hospital
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 143423
        • City Clinical Oncology Hospital
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • P.A. Herzen Oncological Inst. ; Oncology
    • Altaj
      • Barnaul, Altaj, Ruská Federace, 656049
        • ALTAI REGIONAL ONCOLOGICAL CENTER; "Nadezhda" Clinic
    • Niznij Novgorod
      • Nizhni Novgorod, Niznij Novgorod, Ruská Federace, 603001
        • GBUZ Nizhegorodskay Region: Clinical Diagnostic Center
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre; Medical Oncology
      • Singapore, Singapur, 117599
        • National University Hospital
  • Spojené království
      • Bebington, Spojené království, CH63 4JY
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Blackburn, Spojené království, BB2 3HH
        • Royal Blackburn Hospital
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Nhs Trust; Oncology Clinical Trials Unit
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Dept of Oncology
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Spojené království, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Medical Oncology
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
      • Swansea, Spojené království, SA2 8QA
        • Singleton Hospital; Pharmacy Department
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center; Department of Oncology
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20016-1468
        • Georgetown U; Lombardi Comp Can
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Lynn Cancer Institute/Boca Raton Regional Hospital
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33980
        • Florida Cancer Specialists - Port Charlotte
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Florida Cancer Specialist, North Region
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Piedmont Cancer Institute, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • New York Oncology Hematology,P.C.-Albany
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation; Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Tigard, Oregon, Spojené státy, 97223
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center and Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Univ Medical Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of SW Virginia-Raonoke
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital; Division of Urology
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Linkou, Urinary Oncology
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Ramathibodi Hospital; Dept of Med.-Div. of Med. Onc
      • Chiangmai, Thajsko, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiangmai Hospital; Department of Surgery/ Urology unit
      • Songkhla, Thajsko, 90110
        • Songklanagarind Hospital; Department of Oncology
  • Česko
      • Brno, Česko, 656 53
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Česko, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Praha 2, Česko, 128 08
        • Fakultni Poliklinika Vseobecne Fakultni Niemocnice; Onkologicka Klinika
      • Praha 4 - Krc, Česko, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Španělsko, 8208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Definitivní diagnóza neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického RCC s histologií z jasných buněk a/nebo složkou sarkomatoidního karcinomu, bez předchozí léčby v metastatickém nastavení
  • Hodnotitelné skóre rizika Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1
  • Stav výkonu podle Karnofsky větší nebo roven 70 %
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů před randomizací

Kritéria vyloučení:

Výjimky specifické pro onemocnění:

  • Radioterapie RCC do 14 dnů před léčbou
  • Aktivní onemocnění centrálního nervového systému
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites
  • Nekontrolovaná hyperkalcémie
  • Jakékoli jiné malignity během 5 let s výjimkou rakoviny prostaty s nízkým rizikem nebo těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí

Všeobecné lékařské výluky:

  • Očekávaná délka života méně než 12 týdnů
  • Účast na další experimentální studii léků během 4 týdnů před léčbou
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku atezolizumabu nebo jiného studovaného léku
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze kromě kontrolované, léčené hypotyreózy nebo diabetes mellitus I. typu
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida
  • Pozitivní test na virus lidské imunodeficience
  • Aktivní nebo chronická hepatitida B nebo C
  • Těžké infekce během 4 týdnů před léčbou
  • Expozice perorálním nebo IV antibiotikům během 2 týdnů před léčbou
  • Živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před léčbou (v případě očkování proti chřipce musí účastníci souhlasit, že nebudou dostávat živou, oslabenou vakcínu proti chřipce během 4 týdnů před léčbou, během léčby nebo během 5 měsíců po poslední dávce)
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů

Kritéria vyloučení související s léky:

  • Předchozí léčba shlukem diferenciačních 137 agonistů, anticytotoxickým proteinem 4 spojeným s T-lymfocyty, anti-programovanou smrtí (PD)-1 nebo terapeutickou protilátkou proti PD-L1 nebo látkami cílícími na dráhu
  • Léčba imunostimulačními látkami u nezhoubných onemocnění do 6 týdnů nebo imunosupresivními látkami do 2 týdnů před léčbou

Výjimky specifické pro bevacizumab a sunitinib:

  • Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Základní elektrokardiogram ukazující opravený QT interval delší než 460 milisekund

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Atezolizumab + Bevacizumab
Účastníci budou dostávat atezolizumab i bevacizumab až do ztráty klinického přínosu, nepřijatelné toxicity nebo symptomatického zhoršení přisuzovaného progresi onemocnění, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Atezolizumab (MPDL3280A), uměle vytvořená anti-PD-L1 protilátka
Atezolizumab bude podáván ve fixní dávce 1200 miligramů (mg) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 22 každého 42denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq, MPDL3280A
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab bude podáván v dávce 15 miligramů na kilogram (mg/kg) prostřednictvím IV infuze ve dnech 1 a 22 každého 42denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Avastin
Aktivní komparátor: Sunitinib
Účastníci budou dostávat sunitinib až do ztráty klinického přínosu, nepřijatelné toxicity nebo symptomatického zhoršení přisuzovaného progresi onemocnění, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Sunitinib
Sunitinib bude podáván v dávce 50 mg jednou denně, perorálně prostřednictvím tobolky, v den 1 až den 28 každého 42denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Sutent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s progresí onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny ve vybrané populaci programované smrti-Ligand 1 (PD-L1)
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Odpověď nádoru byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1. Progrese onemocnění (PD) byla definována jako větší nebo rovna (>/=) 20 procent (%) relativního zvýšení součtu průměrů (SoD) všech cílových lézí (TL), přičemž jako reference se bere nejmenší SoD ve studii, včetně základní linie a absolutního zvýšení >/=5 milimetrů (mm); >/=1 nová léze; a/nebo jednoznačná progrese existujících non-TL.
Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) stanovené výzkumníkem podle RECIST v1.1 ve vybrané populaci PD-L1
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do PD, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle RECIST v1.1, nebo jako smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD: >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL, přičemž jako reference se bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm; >/=1 nová léze; a/nebo jednoznačná progrese non-TL. Účastníci bez události PFS byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení nádoru. Účastníci bez hodnocení nádoru po základní linii byli cenzurováni v den randomizace + 1 den. Účastníci s příhodou PFS, kteří zmeškali >/= 2 plánovaná hodnocení bezprostředně před příhodou PFS, byli cenzurováni při posledním hodnocení nádoru před zmeškanými návštěvami. Medián PFS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% interval spolehlivosti (CI) byl stanoven pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny, v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (do data uzávěrky dat 14. února 2020, až přibližně 57 měsíců)
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny.
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (do data uzávěrky dat 14. února 2020, až přibližně 57 měsíců)
Celkové přežití (OS) v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (do data uzávěrky dat 14. února 2020, až přibližně 57 měsíců)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nebyli hlášeni jako zemřelí k datu analýzy, byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. Účastníci, kteří neměli post-baseline informace, byli cenzurováni k datu randomizace + 1 den. Medián OS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byl hodnocen metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (do data uzávěrky dat 14. února 2020, až přibližně 57 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s PD, jak je stanoveno nezávislou revizní komisí (IRC) podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Nádorová odpověď byla hodnocena IRC podle RECIST v1.1. PD byla definována jako >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL, přičemž se jako referenční hodnota bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm; >/=1 nová léze; a/nebo jednoznačná progrese non-TL.
Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
PFS, jak je určeno IRC podle RECIST v1.1 v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od randomizace k PD, jak je stanoveno pomocí IRC podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD: >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL, přičemž jako reference se bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm; >/=1 nová léze; a/nebo jednoznačná progrese non-TL. Účastníci bez události PFS byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení nádoru. Účastníci bez hodnocení nádoru po základní linii byli cenzurováni v den randomizace + 1 den. Medián PFS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byl hodnocen metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Procento účastníků s PD, jak je stanoveno IRC podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny ve vybrané populaci PD-L1
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Nádorová odpověď byla hodnocena IRC podle RECIST v1.1. PD byla definována jako >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL, přičemž se jako referenční hodnota bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm; >/=1 nová léze; a/nebo jednoznačná progrese non-TL.
Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
PFS, jak je určeno IRC podle RECIST v1.1 v PD-L1-Selected Population
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od randomizace k PD, jak je stanoveno pomocí IRC podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD: >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL, přičemž jako reference se bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm; >/=1 nová léze; a/nebo jednoznačná progrese non-TL. Účastníci bez události PFS byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení nádoru. Účastníci bez hodnocení nádoru po základní linii byli cenzurováni v den randomizace + 1 den. Medián PFS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byl hodnocen metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Procento účastníků s objektivní odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1 v populaci hodnotitelné objektivní mírou odezvy (ORR)
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované CR/PR, PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Odpověď nádoru byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1. Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s doloženou CR nebo PR. CR byla definována jako vymizení všech TL/non-TL a (pokud je to vhodné) normalizace hladiny nádorového markeru nebo snížení krátké osy jakýchkoli patologických lymfatických uzlin na méně než (<) 10 mm. PR byla definována jako >/=30% snížení SoD TL (vzhledem k referenční hodnotě SoD) nebo přetrvávání >/=1 non-TL(s) a/nebo (pokud je to vhodné) udržení hladiny nádorového markeru nad normální limity. 95% CI byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonova přístupu. Účastníci bez jakéhokoli následného hodnocení nádoru byli považováni za nereagující.
Výchozí stav do zdokumentované CR/PR, PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Doba trvání odezvy (DOR) stanovená výzkumníkem podle RECIST v1.1 v populaci hodnotitelné DOR
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované CR/PR, PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
DOR byl definován jako doba od prvního výskytu CR/PR do PD, jak je stanoveno zkoušejícím podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR: vymizení TL/non-TL a normalizace hladiny nádorového markeru nebo snížení krátké osy jakýchkoli patologických lymfatických uzlin na <10 mm. PR: >/=30% snížení SoD TL (vzhledem k referenční hodnotě SoD) nebo přetrvávání >/=1 non-TL(s) a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity. PD: >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL, přičemž jako reference se bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm; >/=1 nová léze; a/nebo jednoznačná progrese non-TL. Účastníci bez PD nebo úmrtí po CR/PR byli cenzurováni při posledním hodnocení nádoru. Účastníci bez hodnocení nádoru po CR/PR byli cenzurováni při prvním CR/PR + 1 den. Medián DOR byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Výchozí stav do zdokumentované CR/PR, PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Procento účastníků s objektivní odpovědí CR nebo PR, jak je stanoveno IRC podle RECIST v1.1 v ORR-Evaluable Population
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované CR/PR, PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Nádorová odpověď byla hodnocena IRC podle RECIST v1.1. Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s doloženou CR nebo PR. CR byla definována jako vymizení všech TL/non-TL a (pokud je to vhodné) normalizace hladiny nádorového markeru nebo snížení krátké osy jakýchkoli patologických lymfatických uzlin na <10 mm. PR byla definována jako >/=30% snížení SoD TL (vzhledem k referenční hodnotě SoD) nebo přetrvávání >/=1 non-TL(s) a/nebo (pokud je to vhodné) udržení hladiny nádorového markeru nad normální limity. 95% CI byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonova přístupu. Účastníci bez jakéhokoli následného hodnocení nádoru byli považováni za nereagující.
Výchozí stav do zdokumentované CR/PR, PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
DOR jako určený IRC podle RECIST v1.1 v populaci hodnotitelné DOR
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované CR/PR, PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
DOR byl definován jako čas od prvního výskytu CR/PR do PD, jak je určeno IRC podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR: vymizení TL/non-TL a normalizace hladiny nádorových markerů nebo snížení krátké osy jakýchkoli patologických lymfatických uzlin na <10 mm. PR: >/=30% snížení SoD TL (vzhledem k referenční hodnotě SoD) nebo přetrvávání >/=1 non-TL(s) a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity. PD: >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL, přičemž jako reference se bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm; >/=1 nová léze; a/nebo jednoznačná progrese non-TL. Účastníci bez PD nebo úmrtí po CR/PR byli cenzurováni při posledním hodnocení nádoru. Účastníci bez hodnocení nádoru po CR/PR byli cenzurováni při prvním CR/PR + 1 den. Medián DOR byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Výchozí stav do zdokumentované CR/PR, PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Procento účastníků s PD, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle imunitně modifikovaného RECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Nádorová odpověď byla hodnocena zkoušejícím podle imunitně modifikovaného RECIST. PD byla definována jako >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL a všech nových měřitelných lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm.
Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
PFS, jak je stanoveno vyšetřovatelem podle Imunitně modifikovaného RECIST v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do PD, jak určil zkoušející podle imunitně modifikovaného RECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD: >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL a všech nových měřitelných lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm. Účastníci bez události PFS byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení nádoru. Účastníci bez hodnocení nádoru po základní linii byli cenzurováni v den randomizace + 1 den. Medián PFS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byl hodnocen metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Procento účastníků s objektivní odpovědí CR nebo PR, jak je stanoveno řešitelem podle imunitně modifikovaného RECIST v ORR-hodnotitelné populaci
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované CR/PR, PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Nádorová odpověď byla hodnocena zkoušejícím podle imunitně modifikovaného RECIST. Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s doloženou CR nebo PR. CR byla definována jako vymizení všech TL/non-TL nebo snížení krátké osy jakýchkoli patologických lymfatických uzlin na <10 mm. PR byla definována jako >/=30% snížení SoD TL a všech nových měřitelných lézí (vzhledem k referenční hodnotě SoD), v nepřítomnosti CR. 95% CI byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonova přístupu. Účastníci bez jakéhokoli následného hodnocení nádoru byli považováni za nereagující.
Výchozí stav do zdokumentované CR/PR, PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
DOR, jak je stanoveno vyšetřovatelem podle imunitně modifikovaného RECIST v populaci hodnotitelné DOR
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované CR/PR, PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
DOR byl definován jako čas od prvního výskytu CR/PR do PD, jak bylo stanoveno zkoušejícím na základě imunitně modifikovaného RECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. CR: vymizení TL/non-TL nebo snížení krátké osy jakýchkoli patologických lymfatických uzlin na <10 mm. PR: >/= 30% snížení SoD TL a všech nových měřitelných lézí (bere se jako reference výchozí SoD), v nepřítomnosti CR. PD: >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL a všech nových měřitelných lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm. Účastníci bez PD nebo úmrtí po CR/PR byli cenzurováni při posledním hodnocení nádoru. Účastníci bez hodnocení nádoru po CR/PR byli cenzurováni při prvním CR/PR + 1 den. Medián DOR byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Výchozí stav do zdokumentované CR/PR, PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Procento účastníků s PD stanovené vyšetřovatelem podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Odpověď nádoru byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1. PD byla definována jako >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL, přičemž se jako referenční hodnota bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm; >/=1 nová léze; a/nebo jednoznačná progrese non-TL.
Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
PFS, jak je stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1 v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do PD, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD: >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL, přičemž jako reference se bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm; >/=1 nová léze; a/nebo jednoznačná progrese non-TL. Účastníci bez události PFS byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení nádoru. Účastníci bez hodnocení nádoru po základní linii byli cenzurováni v den randomizace + 1 den. Účastníci s příhodou PFS, kteří zmeškali >/= 2 plánovaná hodnocení bezprostředně před příhodou PFS, byli cenzurováni při posledním hodnocení nádoru před zmeškanými návštěvami. Medián PFS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byl hodnocen metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Procento účastníků s PD stanovené vyšetřovatelem podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny u účastníků se sarkomatoidní histologií
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Odpověď nádoru byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1. PD byla definována jako >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL, přičemž se jako referenční hodnota bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm; >/=1 nová léze; a/nebo jednoznačná progrese non-TL.
Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
PFS, jak je stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1 u účastníků se sarkomatoidní histologií
Časové okno: Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do PD, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD: >/=20% relativní zvýšení SoD všech TL, přičemž jako reference se bere nejmenší SoD ve studii, včetně výchozí hodnoty, a absolutní zvýšení >/=5 mm; >/=1 nová léze; a/nebo jednoznačná progrese non-TL. Účastníci bez události PFS byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení nádoru. Účastníci bez hodnocení nádoru po základní linii byli cenzurováni v den randomizace + 1 den. Medián PFS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byl hodnocen metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Výchozí stav do zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do data uzávěrky dat 29. září 2017, až přibližně 24 měsíců)
Změna od výchozího stavu v interferenci symptomů, jak je stanoveno M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) Část II skóre
Časové okno: Základní linie (1. den, cyklus 1); Den 22 Cyklus 1; 1. a 22. den každého cyklu od cyklu 2 do cyklu 19; Délka cyklu = 42 dní
MDASI je multisymptomový, validní a spolehlivý dotazník týkající se rakoviny, který se skládá z 23 položek a dvou subškál: závažnost symptomů (17 položek) a interference symptomů (6 položek). V části II byli účastníci požádáni, aby zhodnotili, jak moc symptomy zasahovaly do 6 oblastí funkce (obecná aktivita, chůze, práce, nálada, vztahy s ostatními lidmi a radost ze života) za posledních 24 hodin. Každá položka byla hodnocena na stupnici od 0 (neinterferuje) do 10 (zcela zasahuje) a celkové skóre části II bylo vypočteno jako průměr skóre 6 položek. Opakovaná měření modelem odhadovaná průměrná hodnota nejmenších čtverců (LS) pro změny od výchozí hodnoty se uvádí v každém časovém bodě, kde záporná hodnota znamená zlepšení. Zde 'Number Analyzed' = počet účastníků vyhodnotitelných v určeném časovém bodě.
Základní linie (1. den, cyklus 1); Den 22 Cyklus 1; 1. a 22. den každého cyklu od cyklu 2 do cyklu 19; Délka cyklu = 42 dní
Změna závažnosti příznaků oproti výchozímu stavu podle skóre MDASI Part I
Časové okno: Základní linie; Návštěva na konci léčby (EoT) (až přibližně 27 měsíců)
MDASI je multisymptomový, validní a spolehlivý dotazník týkající se rakoviny, který se skládá z 23 položek a dvou subškál: závažnost symptomů (17 položek) a interference symptomů (6 položek). V části I byli účastníci požádáni, aby zhodnotili závažnost příznaků (bolest, únava, nevolnost, narušený spánek, pocit úzkosti, dušnost, zapamatování si věcí, nedostatek chuti k jídlu, ospalost, sucho v ústech, pocit smutku, zvracení, necitlivost nebo mravenčení, vyrážka/změny na kůži, bolest hlavy, vředy v ústech/krku a průjem) byly v době „nejhorší“ za posledních 24 hodin. Každá položka byla hodnocena na stupnici od 0 (není přítomno) do 10 (tak špatné, jak si dokážete představit). U každé položky se uvádí průměrné skóre LS odhadované pomocí modelu se smíšenými účinky pro změnu od výchozí hodnoty na konci léčby, kde záporná hodnota znamená zlepšení.
Základní linie; Návštěva na konci léčby (EoT) (až přibližně 27 měsíců)
Změna závažnosti příznaků oproti výchozímu stavu, jak je stanoveno skórem škály rušení stručného inventáře únavy (BFI)
Časové okno: Základní linie (1. den, cyklus 1); každý týden po dobu prvních 12 týdnů, 1. a 22. den každého cyklu (cyklus 3 až 19), do 30 dnů od PD (až 27 měsíců), v EoT (až 27 měsíců) a v 6, 12, 24, a 36 týdnů po EoT (celkově až 27 měsíců); 1 cyklus = 42 dní
BFI je validní a spolehlivý dotazník, který se používá k posouzení závažnosti a dopadu únavy související s rakovinou. Interferenční subškála BFI (6 položek) hodnotila dopad únavy na globální domény (obecná aktivita, nálada, schopnost chůze, normální práce, vztahy s ostatními lidmi a radost ze života) za posledních 24 hodin. Každá položka byla hodnocena na stupnici od 0 (nezasahuje) do 10 (zasahuje zcela). Uvádí se změna průměrného skóre všech 6 položek od výchozí hodnoty v každém časovém bodě, kde záporná hodnota znamená zlepšení.
Základní linie (1. den, cyklus 1); každý týden po dobu prvních 12 týdnů, 1. a 22. den každého cyklu (cyklus 3 až 19), do 30 dnů od PD (až 27 měsíců), v EoT (až 27 měsíců) a v 6, 12, 24, a 36 týdnů po EoT (celkově až 27 měsíců); 1 cyklus = 42 dní
Změna závažnosti příznaků oproti výchozí hodnotě, jak je stanoveno podle BFI nejhorší únavové položky
Časové okno: Základní linie (1. den, cyklus 1); každý týden po dobu prvních 12 týdnů, 1. a 22. den každého cyklu (cyklus 3 až 19), do 30 dnů od PD (až 27 měsíců), v EoT (až 27 měsíců) a v 6, 12, 24, a 36 týdnů po EoT (celkově až 27 měsíců); 1 cyklus = 42 dní
BFI je validní a spolehlivý dotazník, který se používá k posouzení závažnosti a dopadu únavy související s rakovinou. Položka BFI nejhorší únava hodnotila závažnost únavy jako nejhorší za posledních 24 hodin. Položka byla hodnocena na stupnici od 0 (není přítomno) do 10 (tak špatné, jak si dokážete představit). Zaznamená se změna skóre od výchozí hodnoty v každém časovém bodě, kde záporná hodnota znamená zlepšení.
Základní linie (1. den, cyklus 1); každý týden po dobu prvních 12 týdnů, 1. a 22. den každého cyklu (cyklus 3 až 19), do 30 dnů od PD (až 27 měsíců), v EoT (až 27 měsíců) a v 6, 12, 24, a 36 týdnů po EoT (celkově až 27 měsíců); 1 cyklus = 42 dní
Změna od výchozího stavu v zátěži vedlejšími účinky léčby, jak je stanoveno funkčním hodnocením terapie rakoviny Index ledvinových příznaků (FKSI-19) Obecná populace 5 (GP5) Bodové hodnocení položky
Časové okno: 1. a 22. den každého cyklu (základní hodnota = 1. den, cyklus 1) až do 19. cyklu; Délka cyklu = 42 dní
FKSI-19 je 19-položkový nástroj určený k posouzení nejdůležitějších symptomů a obav souvisejících s účinností léčby u pokročilého karcinomu ledvin. Položka FKSI-19 GP5 (obtěžovaná vedlejšími účinky léčby) hodnotila zátěž vedlejšími účinky za posledních 7 dní na 5bodové škále (0=vůbec ne, 1=trochu, 2=poněkud, 3=docela trochu, 4 = velmi). Opakovaná měření modelem odhadované průměrné skóre LS pro změny od výchozí hodnoty se uvádí v každém časovém bodě, kde záporná hodnota znamená zlepšení.
1. a 22. den každého cyklu (základní hodnota = 1. den, cyklus 1) až do 19. cyklu; Délka cyklu = 42 dní
Počet účastníků s antiterapeutickými protilátkami (ATA) proti atezolizumabu
Časové okno: Základní linie (před dávkou [hodina 0] v den 1, cyklus 1); Po základní linii (před podáním dávky v cyklech 2, 4 a 8 a poté každých osm cyklů až do EoT [až přibližně 27 měsíců] a 120 dní po EoT [až přibližně 27 měsíců]) (délka cyklu = 42 dní)
Byl hlášen počet účastníků s „Treatment-induced ATAs“ a „Treatment-enhanced ATA“ proti atezolizumabu kdykoli během nebo po léčbě. Léčbou indukovaná ATA = účastník s negativním nebo chybějícím výsledkem ATA výchozího stavu a alespoň jedním pozitivním výsledkem ATA po základním stavu. Léčebně vylepšená ATA = účastník s pozitivním výsledkem ATA ve výchozím stavu, který má jeden nebo více výsledků titru po základním stavu, které jsou alespoň o 0,60 titrové jednotky vyšší než výsledek základního titru. Zde platí, že „celkový počet analyzovaných účastníků“ = počet účastníků s chybějícím základním vzorkem ATA; 'Number Analyzed' = počet účastníků s chybějícím vzorkem ATA v uvedeném časovém bodě.
Základní linie (před dávkou [hodina 0] v den 1, cyklus 1); Po základní linii (před podáním dávky v cyklech 2, 4 a 8 a poté každých osm cyklů až do EoT [až přibližně 27 měsíců] a 120 dní po EoT [až přibližně 27 měsíců]) (délka cyklu = 42 dní)
Počet účastníků s ATA proti bevacizumabu
Časové okno: Základní linie (před dávkou [hodina 0] v den 1, cyklus 1); Po základní linii (před dávkou ve 3. cyklu, při EoT [až přibližně 27 měsíců] a 120 dní po EoT [až přibližně 27 měsíců]) (délka cyklu = 42 dní)
Byl hlášen počet účastníků s "léčbou indukovanou ATA" a "léčbou zesílenou ATA" proti bevacizumabu kdykoli během nebo po léčbě. Léčbou indukovaná ATA = účastník s negativním nebo chybějícím výsledkem ATA výchozího stavu a alespoň jedním pozitivním výsledkem ATA po základním stavu. Léčebně vylepšená ATA = účastník s pozitivním výsledkem ATA ve výchozím stavu, který má jeden nebo více výsledků titru po základním stavu, které jsou alespoň o 0,60 titrové jednotky vyšší než výsledek základního titru.
Základní linie (před dávkou [hodina 0] v den 1, cyklus 1); Po základní linii (před dávkou ve 3. cyklu, při EoT [až přibližně 27 měsíců] a 120 dní po EoT [až přibližně 27 měsíců]) (délka cyklu = 42 dní)
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) pro atezolizumab
Časové okno: 30 minut po ukončení infuze bevacizumabu (trvání infuze atezolizumabu: 30–60 minut; trvání infuze bevacizumabu: 30–90 minut) v den 1 1. cyklu (délka cyklu = 42 dní)
Cmax pro atezolizumab byla odhadnuta z plazmatických koncentrací v závislosti na čase.
30 minut po ukončení infuze bevacizumabu (trvání infuze atezolizumabu: 30–60 minut; trvání infuze bevacizumabu: 30–90 minut) v den 1 1. cyklu (délka cyklu = 42 dní)
Minimální pozorovaná sérová koncentrace (Cmin) pro atezolizumab
Časové okno: Předdávka (hodina 0) v den 22 cyklu 1; před dávkou (hodina 0) v den 1 cyklů 2; Délka cyklu = 42 dní
Cmin pro atezolizumab byla odhadnuta z plazmatických koncentrací v závislosti na čase.
Předdávka (hodina 0) v den 22 cyklu 1; před dávkou (hodina 0) v den 1 cyklů 2; Délka cyklu = 42 dní
Cmax pro bevacizumab
Časové okno: 30 minut po ukončení infuze bevacizumabu (trvání infuze atezolizumabu: 30–60 minut; trvání infuze bevacizumabu: 30–90 minut) v den 1 1. cyklu (délka cyklu = 42 dní)
Cmax pro bevacizumab byla odhadnuta z plazmatických koncentrací v závislosti na čase.
30 minut po ukončení infuze bevacizumabu (trvání infuze atezolizumabu: 30–60 minut; trvání infuze bevacizumabu: 30–90 minut) v den 1 1. cyklu (délka cyklu = 42 dní)
Cmin pro bevacizumab
Časové okno: Před podáním dávky (hodina 0) v den 1 cyklu 3 (délka cyklu = 42 dní)
Cmin pro bevacizumab byla odhadnuta z plazmatických koncentrací v závislosti na čase.
Před podáním dávky (hodina 0) v den 1 cyklu 3 (délka cyklu = 42 dní)
Procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny, ve vybrané populaci PD-L1
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (do data uzávěrky dat 14. února 2020, až přibližně 57 měsíců)
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny.
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (do data uzávěrky dat 14. února 2020, až přibližně 57 měsíců)
OS ve vybrané populaci PD-L1
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (do data uzávěrky dat 14. února 2020, až přibližně 57 měsíců)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nebyli hlášeni jako zemřelí k datu analýzy, byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. Účastníci, kteří neměli post-baseline informace, byli cenzurováni k datu randomizace + 1 den. Medián OS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byl hodnocen metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (do data uzávěrky dat 14. února 2020, až přibližně 57 měsíců)
Procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny, u účastníků se sarkomatoidní histologií
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (do data uzávěrky dat 14. února 2020, až přibližně 57 měsíců)
Bylo hlášeno procento účastníků se sarkomatoidní histologií, kteří zemřeli z jakékoli příčiny.
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (do data uzávěrky dat 14. února 2020, až přibližně 57 měsíců)
OS u účastníků se sarkomatoidní histologií
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (do data uzávěrky dat 14. února 2020, až přibližně 57 měsíců)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nebyli hlášeni jako zemřelí k datu analýzy, byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. Účastníci, kteří neměli post-baseline informace, byli cenzurováni k datu randomizace + 1 den. Medián OS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byl hodnocen metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (do data uzávěrky dat 14. února 2020, až přibližně 57 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

14. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

13. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

20. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WO29637
  • 2014-004684-20 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit