Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом по сравнению с сунитинибом у участников с нелеченным распространенным почечно-клеточным раком (ПКР) (IMmotion151)

4 января 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое рандомизированное исследование фазы III атезолизумаба (антитела к PD-L1) в комбинации с бевацизумабом по сравнению с сунитинибом у пациентов с нелеченным распространенным почечно-клеточным раком

В этом многоцентровом рандомизированном открытом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность комбинации атезолизумаб плюс бевацизумаб по сравнению с сунитинибом у участников с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим ПКР, которые ранее не получали системную активную или экспериментальную терапию либо в адъювантной, либо в метастатическая установка.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

915

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Австралия, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
        • Calvary Mater Newcastle; Medical Oncology
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Icon Cancer Foundation
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Австралия, 5037
        • Ashford Cancer Center Research
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Hospital; Medical Oncology
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • St John of God Hospital
  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Бразилия
    • RS
      • Ijui, RS, Бразилия, 98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijui; Oncologia
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90050-170
        • Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Klinik und Poliklinik für Urologie
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT); Thoraxklinik Heidelberg
      • München, Германия, 81377
        • Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen; Klinik für Urologie
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Aarhus Universitetshospital; Kræftafdelingen
      • Herlev, Дания, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • Odense C, Дания, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Испания, 8208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Az. Osp. Cardarelli; Divisione Di Oncologia
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Италия, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Oncologia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Oncologia
    • Toscana
      • Arezzo, Toscana, Италия, 52100
        • Azienda USL8 Arezzo-Presidio Ospedaliero 1 San Donato;U.O.C. Oncologia
  • Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Канада, L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Oshawa, Ontario, Канада, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1R 2J6
        • CHU de Quebec Hotel-Dieu de Quebec
  • Корея, Республика
      • Daejeon, Корея, Республика, 35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Goyang-si, Корея, Республика, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 003-722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Мексика
      • Queretaro, Мексика, 76090
        • Cancerología
      • Toluca, Мексика, 50180
        • Centro Oncologico Estatal ISSEMYM
  • Польша
      • Lublin, Польша, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
      • Poznan, Польша, 60-569
        • Szpital Kliniczny; Przemienienia Panskiego;Uniwersytetu Medyczny im.; Karola Marcinkowskiego w Pozna
      • Warsaw, Польша, 04-125
        • MAGODENT Sp. z o.o.
      • Warsaw, Польша, 02-616
        • Saint Elizabeth's Hospital
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 143423
        • City Clinical Oncology Hospital
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • P.A. Herzen Oncological Inst. ; Oncology
    • Altaj
      • Barnaul, Altaj, Российская Федерация, 656049
        • ALTAI REGIONAL ONCOLOGICAL CENTER; "Nadezhda" Clinic
    • Niznij Novgorod
      • Nizhni Novgorod, Niznij Novgorod, Российская Федерация, 603001
        • GBUZ Nizhegorodskay Region: Clinical Diagnostic Center
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre; Medical Oncology
      • Singapore, Сингапур, 117599
        • National University Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Bebington, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Blackburn, Соединенное Королевство, BB2 3HH
        • Royal Blackburn Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Nhs Trust; Oncology Clinical Trials Unit
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Dept of Oncology
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Medical Oncology
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
      • Swansea, Соединенное Королевство, SA2 8QA
        • Singleton Hospital; Pharmacy Department
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center; Department of Oncology
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
      • Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016-1468
        • Georgetown U; Lombardi Comp Can
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Lynn Cancer Institute/Boca Raton Regional Hospital
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33980
        • Florida Cancer Specialists - Port Charlotte
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialist, North Region
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Piedmont Cancer Institute, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University Of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • New York Oncology Hematology,P.C.-Albany
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation; Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Tigard, Oregon, Соединенные Штаты, 97223
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center and Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Univ Medical Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of SW Virginia-Raonoke
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Ramathibodi Hospital; Dept of Med.-Div. of Med. Onc
      • Chiangmai, Таиланд, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiangmai Hospital; Department of Surgery/ Urology unit
      • Songkhla, Таиланд, 90110
        • Songklanagarind Hospital; Department of Oncology
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 407
        • Taichung Veterans General Hospital; Division of Urology
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Linkou, Urinary Oncology
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Edirne, Турция, 22770
        • Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Турция, 34300
        • Istanbul Uni Cerrahpasa Medical Faculty Hospital; Medical Oncology
  • Франция
      • Angers, Франция, 49055
        • ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Hopital Saint Andre; Oncologie 2
      • Caen, Франция, 14076
        • Centre Francois Baclesse; Urologie Gynecologie
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция, 13273
        • Institut Paoli Calmettes; Oncologie Medicale
      • Nancy, Франция, 54100
        • Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
      • Paris, Франция, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Paris, Франция, 75908
        • Hopital Europeen Georges Pompidou; Service D'Oncologie Medicale
      • Saint Herblain, Франция, 44805
        • ICO - Site René Gauducheau
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 656 53
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • Fakultni Poliklinika Vseobecne Fakultni Niemocnice; Onkologicka Klinika
      • Praha 4 - Krc, Чехия, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
  • Япония
      • Aichi, Япония, 466-8560
        • Nagoya University Hospital; Urology
      • Chiba, Япония, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Gunma, Япония, 371-8511
        • Gunma University Hospital
      • Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Ibaraki, Япония, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital; Urology
      • Iwate, Япония, 028-3695
        • Iwate Medical University Hospital
      • Kanagawa, Япония, 252-0375
        • Kitasato University Hospital
      • Kanagawa, Япония, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
      • Kumamoto, Япония, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Niigata, Япония, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
      • Okayama, Япония, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Япония, 565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Япония, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Япония, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Osaka, Япония, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute; Urology
      • Tokushima, Япония, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Tokyo, Япония, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Япония, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Япония, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Япония, 113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Tokyo, Япония, 162-0054
        • Tokyo Women's Medical University
      • Tokyo, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital, JFCR; Urology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Окончательный диагноз нерезектабельного местно-распространенного или метастатического ПКР со светлоклеточной гистологией и/или компонентом саркоматоидной карциномы без предварительного лечения в условиях метастазирования
  • Поддающаяся оценке оценка риска онкологического центра Memorial Sloan Kettering
  • Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v1.1
  • Статус производительности по Карновски больше или равен 70%
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней до рандомизации

Критерий исключения:

Исключения по конкретным заболеваниям:

  • Лучевая терапия ПКР в течение 14 дней до лечения
  • Активное заболевание центральной нервной системы
  • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит
  • Неконтролируемая гиперкальциемия
  • Любые другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением рака предстательной железы низкого риска или с незначительным риском метастазирования или смерти.

Общие медицинские исключения:

  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель
  • Участие в другом экспериментальном исследовании препарата в течение 4 недель до лечения
  • Беременные или кормящие женщины
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту атезолизумаба или другого исследуемого препарата.
  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе, за исключением контролируемого, леченного гипотиреоза или сахарного диабета I типа.
  • История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита
  • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека
  • Активный или хронический гепатит B или C
  • Тяжелые инфекции в течение 4 недель до лечения
  • Воздействие пероральных или внутривенных антибиотиков в течение 2 недель до лечения
  • Живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до лечения (для вакцинации против гриппа участники должны согласиться не получать живую аттенуированную вакцину против гриппа в течение 4 недель до лечения, во время лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы)
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов

Критерии исключения, связанные с лекарствами:

  • Предшествующее лечение агонистами кластера дифференцировки 137, анти-цитотоксическим Т-лимфоцитарным ассоциированным белком-4, анти-запрограммированной смертью (PD)-1 или терапевтическими антителами против PD-L1 или агентами, воздействующими на пути
  • Лечение иммуностимулирующими средствами при доброкачественных заболеваниях в течение 6 недель или иммунодепрессантами в течение 2 недель до лечения

Исключения для бевацизумаба и сунитиниба:

  • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  • Исходная электрокардиограмма, показывающая скорректированный интервал QT более 460 миллисекунд

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Атезолизумаб + Бевацизумаб
Участники будут получать как атезолизумаб, так и бевацизумаб до потери клинической пользы, неприемлемой токсичности или симптоматического ухудшения, связанного с прогрессированием заболевания, отзывом согласия или смертью, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Атезолизумаб (MPDL3280A), сконструированное антитело против PD-L1.
Атезолизумаб будет вводиться в фиксированной дозе 1200 миллиграммов (мг) посредством внутривенной (в/в) инфузии в дни 1 и 22 каждого 42-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик, MPDL3280A
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб будет вводиться в дозе 15 миллиграммов на килограмм (мг/кг) посредством внутривенной инфузии в дни 1 и 22 каждого 42-дневного цикла.
Другие имена:
  • Авастин
Активный компаратор: Сунитиниб
Участники будут получать сунитиниб до потери клинической пользы, неприемлемой токсичности или симптоматического ухудшения, связанного с прогрессированием заболевания, отзывом согласия или смертью, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Сунитиниб
Сунитиниб будет вводиться в дозе 50 мг один раз в день перорально в виде капсул с 1 по 28 день каждого 42-дневного цикла.
Другие имена:
  • Сутент

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с прогрессированием заболевания, как определено исследователем в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) или смертью от любой причины в популяции, выбранной с лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1)
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Ответ опухоли оценивался исследователем в соответствии с RECIST v1.1. Прогрессирование заболевания (PD) определяли как большее или равное (>/=) 20-процентному (%) относительному увеличению суммы диаметров (SoD) всех целевых поражений (TL), принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая базовый уровень и абсолютное увеличение >/= 5 миллиметров (мм); >/=1 новое поражение(я); и/или однозначное прогрессирование существующих не-TL.
Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определенная исследователем в соответствии с RECIST v1.1 в популяции, отобранной с помощью PD-L1
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
ВБП определяли как время от рандомизации до БП, как это определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. PD: >/= 20% относительное увеличение SoD всех TL, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм; >/=1 новое поражение(я); и/или однозначное прогрессирование не-TL. Участники без события PFS были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. Участники, у которых не было оценок опухоли после исходного уровня, подвергались цензуре на дату рандомизации + 1 день. Участники с событием ВБП, которые пропустили >/= 2 запланированных оценок непосредственно перед событием ВБП, подвергались цензуре при последней оценке опухоли перед пропущенными посещениями. Медианную ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% доверительный интервал (ДИ) оценивали по методу Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Процент участников, умерших по любой причине, среди населения ITT
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (до даты прекращения сбора данных 14 февраля 2020 г., примерно до 57 месяцев)
Сообщалось о проценте участников, умерших по любой причине.
Исходный уровень до смерти по любой причине (до даты прекращения сбора данных 14 февраля 2020 г., примерно до 57 месяцев)
Общая выживаемость (ОВ) в популяции ITT
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (до даты прекращения сбора данных 14 февраля 2020 г., примерно до 57 месяцев)
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники, о которых не сообщалось, что они умерли на дату анализа, подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы. Участники, у которых не было информации после исходного уровня, подвергались цензуре на дату рандомизации + 1 день. Медианную ОВ оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до смерти по любой причине (до даты прекращения сбора данных 14 февраля 2020 г., примерно до 57 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с болезнью Паркинсона, определенный Независимым комитетом по обзору (IRC) в соответствии с RECIST v1.1 или смертью от любой причины в ITT-популяции
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Ответ опухоли оценивали с помощью IRC в соответствии с RECIST v1.1. PD определяли как >/=20% относительное увеличение SoD всех TL, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм; >/=1 новое поражение(я); и/или однозначное прогрессирование не-TL.
Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
PFS, как определено IRC согласно RECIST v1.1 в ITT Population
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
ВБП определяли как время от рандомизации до БП, как определено IRC в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. PD: >/= 20% относительное увеличение SoD всех TL, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм; >/=1 новое поражение(я); и/или однозначное прогрессирование не-TL. Участники без события PFS были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. Участники, у которых не было оценок опухоли после исходного уровня, подвергались цензуре на дату рандомизации + 1 день. Медианную ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Процент участников с БП, определенный IRC в соответствии с RECIST v1.1, или смерть от любой причины в популяции, выбранной PD-L1
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Ответ опухоли оценивали с помощью IRC в соответствии с RECIST v1.1. PD определяли как >/=20% относительное увеличение SoD всех TL, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм; >/=1 новое поражение(я); и/или однозначное прогрессирование не-TL.
Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
PFS, как определено IRC в соответствии с RECIST v1.1 в PD-L1-Selected Population
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
ВБП определяли как время от рандомизации до БП, как определено IRC в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. PD: >/= 20% относительное увеличение SoD всех TL, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм; >/=1 новое поражение(я); и/или однозначное прогрессирование не-TL. Участники без события PFS были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. Участники, у которых не было оценок опухоли после исходного уровня, подвергались цензуре на дату рандомизации + 1 день. Медианную ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Процент участников с объективным ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR), как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1 в оцениваемой популяции с частотой объективных ответов (ORR)
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного CR/PR, PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Ответ опухоли оценивался исследователем в соответствии с RECIST v1.1. Объективный ответ определялся как процент участников с задокументированным CR или PR. CR определяли как исчезновение всех TLs/non-TLs и (если применимо) нормализацию уровня онкомаркера или уменьшение короткой оси любых патологических лимфатических узлов до менее (<) 10 мм. PR определяли как >/=30% снижение SoD TL (принимая за исходный уровень SoD) или персистенцию >/=1 non-TL(s) и/или (если применимо) поддержание уровня онкомаркера выше нормальные пределы. 95% ДИ был рассчитан с использованием подхода Клоппера-Пирсона. Участники без какой-либо оценки опухоли после исходного уровня считались не ответившими на лечение.
Исходный уровень до документированного CR/PR, PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR), определяемая исследователем в соответствии с RECIST v1.1 в популяции, подлежащей оценке DOR
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного CR/PR, PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
DOR определяли как время от первого возникновения CR/PR до PD, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. CR: исчезновение TLs/non-TLs и нормализация уровня онкомаркера или уменьшение короткой оси любых патологических лимфатических узлов до <10 мм. PR: >/=30% снижение SoD TL (принимая за исходный уровень SoD) или персистенция >/=1 не-TL(s) и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормальных пределов. PD: >/= 20% относительное увеличение SoD всех TL, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм; >/=1 новое поражение(я); и/или однозначное прогрессирование не-TL. Участники без PD или смерти после CR / PR были подвергнуты цензуре при последней оценке опухоли. Участники без оценки опухоли после CR/PR подвергались цензуре в первый CR/PR + 1 день. Медиана DOR оценивалась по методу Каплана-Мейера и 95% ДИ по методу Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до документированного CR/PR, PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Процент участников с объективным ответом CR или PR, как определено IRC в соответствии с RECIST v1.1 в популяции, оцениваемой ORR
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного CR/PR, PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Ответ опухоли оценивали с помощью IRC в соответствии с RECIST v1.1. Объективный ответ определялся как процент участников с задокументированным CR или PR. CR определяли как исчезновение всех TLs/non-TLs и (если применимо) нормализацию уровня онкомаркера или уменьшение короткой оси любых патологических лимфатических узлов до <10 мм. PR определяли как >/=30% снижение SoD TL (принимая за исходный уровень SoD) или персистенцию >/=1 non-TL(s) и/или (если применимо) поддержание уровня онкомаркера выше нормальные пределы. 95% ДИ был рассчитан с использованием подхода Клоппера-Пирсона. Участники без какой-либо оценки опухоли после исходного уровня считались не ответившими на лечение.
Исходный уровень до документированного CR/PR, PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
DOR, как определено IRC в соответствии с RECIST v1.1 в DOR-оцениваемой популяции
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного CR/PR, PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
DOR определяли как время от первого возникновения CR/PR до PD, как определено IRC в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. CR: исчезновение TLs/non-TLs и нормализация уровня онкомаркера или уменьшение короткой оси любых патологических лимфатических узлов до <10 мм. PR: >/=30% снижение SoD TL (принимая за исходный уровень SoD) или персистенция >/=1 не-TL(s) и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормальных пределов. PD: >/= 20% относительное увеличение SoD всех TL, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм; >/=1 новое поражение(я); и/или однозначное прогрессирование не-TL. Участники без PD или смерти после CR / PR были подвергнуты цензуре при последней оценке опухоли. Участники без оценки опухоли после CR/PR подвергались цензуре в первый CR/PR + 1 день. Медиана DOR оценивалась по методу Каплана-Мейера и 95% ДИ по методу Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до документированного CR/PR, PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Процент участников с БП, определенный исследователем в соответствии с иммуномодифицированным RECIST, или смерть от любой причины в ITT-популяции
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Ответ опухоли оценивался исследователем в соответствии с иммуномодифицированным RECIST. PD определяли как >/= 20% относительное увеличение SoD всех TL и всех новых измеримых поражений, принимая в качестве эталона наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм.
Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
ВБП по оценке исследователя в соответствии с иммуномодифицированным RECIST в популяции ITT
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
ВБП определяли как время от рандомизации до БП, определяемое исследователем в соответствии с иммуномодифицированным RECIST или смертью от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. PD: >/= 20% относительное увеличение SoD всех TL и всех новых измеримых поражений, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм. Участники без события PFS были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. Участники, у которых не было оценок опухоли после исходного уровня, подвергались цензуре на дату рандомизации + 1 день. Медианную ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Процент участников с объективным ответом CR или PR, определенным исследователем в соответствии с иммуномодифицированным RECIST в популяции, оцениваемой ORR
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного CR/PR, PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Ответ опухоли оценивался исследователем в соответствии с иммуномодифицированным RECIST. Объективный ответ определялся как процент участников с задокументированным CR или PR. CR определяли как исчезновение всех TLs/non-TLs или уменьшение короткой оси любых патологических лимфатических узлов до <10 мм. PR определяли как >/= 30% снижение SoD TLs и всех новых измеримых поражений (принимая в качестве эталона SoD исходного уровня) при отсутствии CR. 95% ДИ был рассчитан с использованием подхода Клоппера-Пирсона. Участники без какой-либо оценки опухоли после исходного уровня считались не ответившими на лечение.
Исходный уровень до документированного CR/PR, PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
DOR, как определено исследователем в соответствии с иммуномодифицированным RECIST в DOR-оцениваемой популяции
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного CR/PR, PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
DOR определяли как время от первого возникновения CR/PR до PD, как это определено исследователем в соответствии с иммуномодифицированным RECIST, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. CR: исчезновение TLs/non-TLs или уменьшение короткой оси любых патологических лимфатических узлов до <10 мм. PR: >/= 30% снижение SoD TLs и всех новых измеримых поражений (принимая в качестве эталона SoD исходного уровня) при отсутствии CR. PD: >/= 20% относительное увеличение SoD всех TL и всех новых измеримых поражений, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм. Участники без PD или смерти после CR / PR были подвергнуты цензуре при последней оценке опухоли. Участники без оценки опухоли после CR/PR подвергались цензуре в первый CR/PR + 1 день. Медиана DOR оценивалась по методу Каплана-Мейера и 95% ДИ по методу Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до документированного CR/PR, PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Процент участников с БП, определенный исследователем в соответствии с RECIST v1.1 или смертью от любой причины в ITT-популяции
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Ответ опухоли оценивался исследователем в соответствии с RECIST v1.1. PD определяли как >/=20% относительное увеличение SoD всех TL, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм; >/=1 новое поражение(я); и/или однозначное прогрессирование не-TL.
Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
ВБП по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1 в ITT-популяции
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
ВБП определяли как время от рандомизации до болезни Паркинсона, как это определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1 или смертью по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD: >/= 20% относительное увеличение SoD всех TL, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм; >/=1 новое поражение(я); и/или однозначное прогрессирование не-TL. Участники без события PFS были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. Участники, у которых не было оценок опухоли после исходного уровня, подвергались цензуре на дату рандомизации + 1 день. Участники с событием ВБП, которые пропустили >/= 2 запланированных оценок непосредственно перед событием ВБП, подвергались цензуре при последней оценке опухоли перед пропущенными посещениями. Медианную ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Процент участников с БП, определенный исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерть от любой причины у участников с саркоматоидным гистологическим исследованием
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Ответ опухоли оценивался исследователем в соответствии с RECIST v1.1. PD определяли как >/=20% относительное увеличение SoD всех TL, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм; >/=1 новое поражение(я); и/или однозначное прогрессирование не-TL.
Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
ВБП по определению исследователя в соответствии с RECIST v1.1 у участников с саркоматоидным гистологическим исследованием
Временное ограничение: Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
ВБП определяли как время от рандомизации до болезни Паркинсона, как это определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1 или смертью по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD: >/= 20% относительное увеличение SoD всех TL, принимая за эталон наименьшее SoD в исследовании, включая исходный уровень, и абсолютное увеличение >/= 5 мм; >/=1 новое поражение(я); и/или однозначное прогрессирование не-TL. Участники без события PFS были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. Участники, у которых не было оценок опухоли после исходного уровня, подвергались цензуре на дату рандомизации + 1 день. Медианную ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до документированного БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до даты окончания сбора данных 29 сентября 2017 г., примерно до 24 месяцев)
Изменение интерференции симптомов по сравнению с исходным уровнем, определенное по шкале оценки симптомов доктора медицины Андерсона (MDASI), часть II.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, цикл 1); День 22 Цикл 1; День 1 и 22 каждого цикла от цикла 2 до цикла 19; Длина цикла = 42 дня
MDASI представляет собой мультисимптомный, достоверный и надежный опросник для самоотчетов, связанный с раком, который состоит из 23 пунктов и двух подшкал: тяжести симптомов (17 пунктов) и интерференции симптомов (6 пунктов). В Части II участников просили оценить, насколько симптомы мешали 6 областям деятельности (общая активность, ходьба, работа, настроение, отношения с другими людьми и удовольствие от жизни) за последние 24 часа. Каждый пункт оценивался по шкале от 0 (не мешает) до 10 (полностью мешал), а общий балл по Части II рассчитывался как среднее значение баллов по 6 пунктам. Среднее значение по методу наименьших квадратов (LS) по модели наименьших квадратов (LS) для повторных измерений сообщается в каждый момент времени, где отрицательное значение указывает на улучшение. Здесь «Проанализированное число» = количество участников, подлежащих оценке в указанный момент времени.
Исходный уровень (день 1, цикл 1); День 22 Цикл 1; День 1 и 22 каждого цикла от цикла 2 до цикла 19; Длина цикла = 42 дня
Изменение серьезности симптомов по сравнению с исходным уровнем, определяемое по шкале MDASI, часть I.
Временное ограничение: Базовый уровень; Визит в конце лечения (EoT) (примерно до 27 месяцев)
MDASI представляет собой мультисимптомный, достоверный и надежный опросник для самоотчетов, связанный с раком, который состоит из 23 пунктов и двух подшкал: тяжести симптомов (17 пунктов) и интерференции симптомов (6 пунктов). В части I участников просили оценить, насколько серьезны симптомы (боль, утомляемость, тошнота, нарушение сна, чувство беспокойства, одышка, память, отсутствие аппетита, сонливость, сухость во рту, чувство грусти, рвота, онемение). или покалывание, сыпь/изменения кожи, головная боль, язвы во рту/горле и диарея) были «наихудшими» за последние 24 часа. Каждый пункт оценивался по шкале от 0 (отсутствует) до 10 (настолько плохо, насколько вы можете себе представить). Среднее значение LS, рассчитанное по модели смешанных эффектов, для изменения по сравнению с исходным уровнем в конце лечения сообщается для каждого пункта, где отрицательное значение указывает на улучшение.
Базовый уровень; Визит в конце лечения (EoT) (примерно до 27 месяцев)
Изменение серьезности симптомов по сравнению с исходным уровнем, определяемое по шкале интерференции Краткой инвентаризации усталости (BFI)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, цикл 1); каждую неделю в течение первых 12 недель, дни 1 и 22 каждого цикла (циклы с 3 по 19), в течение 30 дней после ПД (до 27 месяцев), в конце срока (до 27 месяцев) и на 6, 12, 24, и 36 недель после EoT (в целом до 27 месяцев); 1 цикл=42 дня
BFI — это действительный и надежный опросник для самоотчетов, используемый для оценки тяжести и воздействия утомляемости, связанной с раком. Подшкала интерференции BFI (6 пунктов) оценивала влияние утомления на глобальные домены (общая активность, настроение, способность ходить, нормальная работа, отношения с другими людьми и удовольствие от жизни) за последние 24 часа. Каждый пункт оценивался по шкале от 0 (не мешает) до 10 (полностью мешает). Сообщается об изменении по сравнению с исходным уровнем среднего балла по всем 6 пунктам в каждый момент времени, где отрицательное значение указывает на улучшение.
Исходный уровень (день 1, цикл 1); каждую неделю в течение первых 12 недель, дни 1 и 22 каждого цикла (циклы с 3 по 19), в течение 30 дней после ПД (до 27 месяцев), в конце срока (до 27 месяцев) и на 6, 12, 24, и 36 недель после EoT (в целом до 27 месяцев); 1 цикл=42 дня
Изменение серьезности симптомов по сравнению с исходным уровнем, определяемое по показателю наихудшей усталости BFI
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, цикл 1); каждую неделю в течение первых 12 недель, дни 1 и 22 каждого цикла (циклы с 3 по 19), в течение 30 дней после ПД (до 27 месяцев), в конце срока (до 27 месяцев) и на 6, 12, 24, и 36 недель после EoT (в целом до 27 месяцев); 1 цикл=42 дня
BFI — это действительный и надежный опросник для самоотчетов, используемый для оценки тяжести и воздействия утомляемости, связанной с раком. Пункт BFI наихудшая утомляемость оценивал тяжесть утомления в ее наибольшей степени за последние 24 часа. Товар был оценен по шкале от 0 (отсутствует) до 10 (настолько плохо, насколько вы можете себе представить). Сообщается об изменении оценки по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени, где отрицательное значение указывает на улучшение.
Исходный уровень (день 1, цикл 1); каждую неделю в течение первых 12 недель, дни 1 и 22 каждого цикла (циклы с 3 по 19), в течение 30 дней после ПД (до 27 месяцев), в конце срока (до 27 месяцев) и на 6, 12, 24, и 36 недель после EoT (в целом до 27 месяцев); 1 цикл=42 дня
Изменение бремени побочных эффектов лечения по сравнению с исходным уровнем, определенное функциональной оценкой индекса симптомов почечной терапии при лечении рака (FKSI-19) Общая популяция 5 (GP5) Балл по пункту
Временное ограничение: 1-й и 22-й день каждого цикла (исходный уровень = 1-й день цикла 1) до 19-го цикла; Длина цикла = 42 дня
FKSI-19 представляет собой инструмент из 19 пунктов, предназначенный для оценки наиболее важных симптомов и проблем, связанных с эффективностью лечения при распространенном раке почки. В пункте ФКСИ-19 ГП5 (беспокоит побочное действие лечения) оценивалась тяжесть побочных эффектов за последние 7 дней по 5-балльной шкале (0=совсем нет, 1=незначительно, 2=несколько, 3=весьма). немного, 4 = очень сильно). Среднее значение LS, рассчитанное по модели повторных измерений, для изменений по сравнению с исходным уровнем сообщается в каждый момент времени, где отрицательное значение указывает на улучшение.
1-й и 22-й день каждого цикла (исходный уровень = 1-й день цикла 1) до 19-го цикла; Длина цикла = 42 дня
Количество участников с антитерапевтическими антителами (ATA) против атезолизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы [час 0] в день 1, цикл 1); После исходного состояния (до введения в циклы 2, 4 и 8 и каждые восемь циклов после этого до EoT [примерно до 27 месяцев] и через 120 дней после EoT [примерно до 27 месяцев]) (длительность цикла = 42 дня)
Сообщалось о количестве участников с «вызванными лечением ATA» и «усиленными лечением ATA» на фоне атезолизумаба в любое время во время или после лечения. ATA, вызванная лечением = участник с отрицательным или отсутствующим исходным результатом ATA и по крайней мере одним положительным результатом после исходного ATA. ATA с усиленным лечением = участник с положительным результатом ATA на исходном уровне, у которого один или несколько результатов титра после исходного уровня по крайней мере на 0,60 единицы титра выше, чем результат исходного титра. Здесь «Общее количество проанализированных участников» = количество участников с неотсутствующей базовой выборкой ATA; «Число проанализированных» = количество участников с неотсутствующим образцом ATA в указанный момент времени.
Исходный уровень (до дозы [час 0] в день 1, цикл 1); После исходного состояния (до введения в циклы 2, 4 и 8 и каждые восемь циклов после этого до EoT [примерно до 27 месяцев] и через 120 дней после EoT [примерно до 27 месяцев]) (длительность цикла = 42 дня)
Количество участников с АТА против бевацизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы [час 0] в день 1, цикл 1); После исходного состояния (до дозы в цикле 3, в EoT [примерно до 27 месяцев] и через 120 дней после EoT [примерно до 27 месяцев]) (длительность цикла = 42 дня)
Сообщалось о количестве участников с «вызванными лечением ATA» и «усиленными лечением ATA» против бевацизумаба в любое время во время или после лечения. ATA, вызванная лечением = участник с отрицательным или отсутствующим исходным результатом ATA и по крайней мере одним положительным результатом после исходного ATA. ATA с усиленным лечением = участник с положительным результатом ATA на исходном уровне, у которого один или несколько результатов титра после исходного уровня по крайней мере на 0,60 единицы титра выше, чем результат исходного титра.
Исходный уровень (до дозы [час 0] в день 1, цикл 1); После исходного состояния (до дозы в цикле 3, в EoT [примерно до 27 месяцев] и через 120 дней после EoT [примерно до 27 месяцев]) (длительность цикла = 42 дня)
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) атезолизумаба
Временное ограничение: Через 30 минут после окончания инфузии бевацизумаба (длительность инфузии атезолизумаба: 30–60 мин; продолжительность инфузии бевацизумаба: 30–90 мин) в 1-й день цикла 1 (длительность цикла = 42 дня)
Cmax атезолизумаба оценивали по зависимости концентрации в плазме от времени.
Через 30 минут после окончания инфузии бевацизумаба (длительность инфузии атезолизумаба: 30–60 мин; продолжительность инфузии бевацизумаба: 30–90 мин) в 1-й день цикла 1 (длительность цикла = 42 дня)
Минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmin) атезолизумаба
Временное ограничение: Предварительная доза (час 0) на 22-й день цикла 1; предварительная доза (час 0) в день 1 цикла 2; Длина цикла = 42 дня
Cmin для атезолизумаба оценивали по зависимости концентрации в плазме от времени.
Предварительная доза (час 0) на 22-й день цикла 1; предварительная доза (час 0) в день 1 цикла 2; Длина цикла = 42 дня
Cmax бевацизумаба
Временное ограничение: Через 30 минут после окончания инфузии бевацизумаба (длительность инфузии атезолизумаба: 30–60 мин; продолжительность инфузии бевацизумаба: 30–90 мин) в 1-й день цикла 1 (длительность цикла = 42 дня)
Cmax бевацизумаба оценивали по зависимости концентрации в плазме от времени.
Через 30 минут после окончания инфузии бевацизумаба (длительность инфузии атезолизумаба: 30–60 мин; продолжительность инфузии бевацизумаба: 30–90 мин) в 1-й день цикла 1 (длительность цикла = 42 дня)
Cмин для бевацизумаба
Временное ограничение: Предварительная доза (час 0) в день 1 цикла 3 (длительность цикла = 42 дня)
Cmin для бевацизумаба оценивали по зависимости концентрации в плазме от времени.
Предварительная доза (час 0) в день 1 цикла 3 (длительность цикла = 42 дня)
Процент участников, умерших по любой причине в группе населения, выбранной с помощью PD-L1
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (до даты прекращения сбора данных 14 февраля 2020 г., примерно до 57 месяцев)
Сообщалось о проценте участников, умерших по любой причине.
Исходный уровень до смерти по любой причине (до даты прекращения сбора данных 14 февраля 2020 г., примерно до 57 месяцев)
OS в PD-L1-Selected Population
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (до даты прекращения сбора данных 14 февраля 2020 г., примерно до 57 месяцев)
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники, о которых не сообщалось, что они умерли на дату анализа, подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы. Участники, у которых не было информации после исходного уровня, подвергались цензуре на дату рандомизации + 1 день. Медианную ОВ оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до смерти по любой причине (до даты прекращения сбора данных 14 февраля 2020 г., примерно до 57 месяцев)
Процент участников, умерших по любой причине среди участников с саркоматоидным гистологическим исследованием
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (до даты прекращения сбора данных 14 февраля 2020 г., примерно до 57 месяцев)
Сообщалось о проценте участников с саркоматоидной гистологией, умерших по любой причине.
Исходный уровень до смерти по любой причине (до даты прекращения сбора данных 14 февраля 2020 г., примерно до 57 месяцев)
OS у участников с саркоматоидной гистологией
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (до даты прекращения сбора данных 14 февраля 2020 г., примерно до 57 месяцев)
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники, о которых не сообщалось, что они умерли на дату анализа, подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы. Участники, у которых не было информации после исходного уровня, подвергались цензуре на дату рандомизации + 1 день. Медианную ОВ оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули.
Исходный уровень до смерти по любой причине (до даты прекращения сбора данных 14 февраля 2020 г., примерно до 57 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WO29637
  • 2014-004684-20 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться