Um estudo de atezolizumabe em combinação com bevacizumabe versus sunitinibe em participantes com carcinoma avançado de células renais (CCR) não tratado (IMmotion151)
4 de janeiro de 2023 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo randomizado de fase III, aberto, de atezolizumabe (anticorpo anti-PD-L1) em combinação com bevacizumabe versus sunitinibe em pacientes com carcinoma de células renais avançado não tratado
Este estudo multicêntrico, randomizado e aberto avaliará a eficácia e a segurança de atezolizumabe mais bevacizumabe versus sunitinibe em participantes com CCR inoperável, localmente avançado ou metastático que não receberam terapia sistêmica ativa ou experimental anterior, seja adjuvante ou configuração metastática.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
915
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Klinik und Poliklinik für Urologie
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT); Thoraxklinik Heidelberg
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München, Alemanha, 81377
- Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen; Klinik für Urologie
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Lifehouse
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Macquarie Park, New South Wales, Austrália, 2109
- Macquarie University Hospital
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle; Medical Oncology
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Icon Cancer Foundation
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Austrália, 5037
- Ashford Cancer Center Research
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Hospital; Medical Oncology
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- St John of God Hospital
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RS
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Ijui, RS, Brasil, 98700-000
- Hospital de Caridade de Ijui; Oncologia
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90050-170
- Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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Banja Luka, Bósnia e Herzegovina, 78000
- University Clinical Centre of the Republic of Srpska
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- London Regional Cancer Centre
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Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa; Oncology
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Odette Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1R 2J6
- CHU de Quebec Hotel-Dieu de Quebec
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Singapore, Cingapura, 169610
- National Cancer Centre; Medical Oncology
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Singapore, Cingapura, 117599
- National University Hospital
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Aarhus Universitetshospital; Kræftafdelingen
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Barcelona, Espanha, 08907
- Hospital Duran i Reynals; Oncologia
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, Espanha, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California at Irvine Medical Center; Department of Oncology
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016-1468
- Georgetown U; Lombardi Comp Can
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Lynn Cancer Institute/Boca Raton Regional Hospital
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Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
- Florida Cancer Specialists - Port Charlotte
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Piedmont Cancer Institute, PC
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Inst.
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- New York Oncology Hematology,P.C.-Albany
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation; Taussig Cancer Center
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Oregon
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Tigard, Oregon, Estados Unidos, 97223
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Scri Tennessee Oncology Chattanooga
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center and Research Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Univ Medical Ctr
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Oncology and Hematology Associates of SW Virginia-Raonoke
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Moscow, Federação Russa, 143423
- City Clinical Oncology Hospital
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Moscow, Federação Russa, 125284
- P.A. Herzen Oncological Inst. ; Oncology
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Altaj
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Barnaul, Altaj, Federação Russa, 656049
- ALTAI REGIONAL ONCOLOGICAL CENTER; "Nadezhda" Clinic
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Niznij Novgorod
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Nizhni Novgorod, Niznij Novgorod, Federação Russa, 603001
- GBUZ Nizhegorodskay Region: Clinical Diagnostic Center
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Angers, França, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
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Bordeaux, França, 33075
- Hopital Saint Andre; Oncologie 2
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Caen, França, 14076
- Centre Francois Baclesse; Urologie Gynecologie
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Lille, França, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes; Oncologie Medicale
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Nancy, França, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
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Paris, França, 75475
- APHP - Hospital Saint Louis
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Paris, França, 75908
- Hopital Europeen Georges Pompidou; Service D'Oncologie Medicale
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Saint Herblain, França, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- Az. Osp. Cardarelli; Divisione Di Oncologia
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Emilia-Romagna
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Meldola, Emilia-Romagna, Itália, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41100
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Oncologia
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini; Oncologia Medica
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
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Milano, Lombardia, Itália, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Pavia, Lombardia, Itália, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Oncologia
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Toscana
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Arezzo, Toscana, Itália, 52100
- Azienda USL8 Arezzo-Presidio Ospedaliero 1 San Donato;U.O.C. Oncologia
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Aichi, Japão, 466-8560
- Nagoya University Hospital; Urology
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Chiba, Japão, 260-8717
- Chiba Cancer Center
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Fukuoka, Japão, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Gunma, Japão, 371-8511
- Gunma University Hospital
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Hokkaido, Japão, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Ibaraki, Japão, 305-8576
- University of Tsukuba Hospital; Urology
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Iwate, Japão, 028-3695
- Iwate Medical University Hospital
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Kanagawa, Japão, 252-0375
- Kitasato University Hospital
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Kanagawa, Japão, 236-0004
- Yokohama City University Hospital
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Kumamoto, Japão, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Niigata, Japão, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Okayama, Japão, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Osaka, Japão, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Osaka, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Osaka, Japão, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
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Osaka, Japão, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute; Urology
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Tokushima, Japão, 770-8503
- Tokushima University Hospital
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Tokyo, Japão, 160-8582
- Keio University Hospital
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Tokyo, Japão, 105-8470
- Toranomon Hospital
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Tokyo, Japão, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Tokyo, Japão, 113-8519
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
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Tokyo, Japão, 162-0054
- Tokyo Women's Medical University
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Tokyo, Japão, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital, JFCR; Urology
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Queretaro, México, 76090
- Cancerología
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Toluca, México, 50180
- Centro Oncologico Estatal ISSEMYM
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Ankara, Peru, 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
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Edirne, Peru, 22770
- Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
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Istanbul, Peru, 34300
- Istanbul Uni Cerrahpasa Medical Faculty Hospital; Medical Oncology
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Lublin, Polônia, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
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Poznan, Polônia, 60-569
- Szpital Kliniczny; Przemienienia Panskiego;Uniwersytetu Medyczny im.; Karola Marcinkowskiego w Pozna
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Warsaw, Polônia, 04-125
- MAGODENT Sp. z o.o.
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Warsaw, Polônia, 02-616
- Saint Elizabeth's Hospital
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Bebington, Reino Unido, CH63 4JY
- Clatterbridge Cancer Centre
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Blackburn, Reino Unido, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrookes Nhs Trust; Oncology Clinical Trials Unit
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Dept of Oncology
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
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Manchester, Reino Unido, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital; Medical Oncology
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
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Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
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Daejeon, Republica da Coréia, 35015
- Chungnam National University Hospital
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Goyang-si, Republica da Coréia, 10408
- National Cancer Center
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 003-722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Ramathibodi Hospital; Dept of Med.-Div. of Med. Onc
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Chiangmai, Tailândia, 50200
- Maharaj Nakorn Chiangmai Hospital; Department of Surgery/ Urology unit
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Songkhla, Tailândia, 90110
- Songklanagarind Hospital; Department of Oncology
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Taichung, Taiwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital; Division of Urology
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
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Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou, Urinary Oncology
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Brno, Tcheca, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
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Olomouc, Tcheca, 779 00
- Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
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Praha 2, Tcheca, 128 08
- Fakultni Poliklinika Vseobecne Fakultni Niemocnice; Onkologicka Klinika
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Praha 4 - Krc, Tcheca, 140 59
- Thomayerova nemocnice
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico definitivo de CCR localmente avançado ou metastático irressecável com histologia de células claras e/ou componente de carcinoma sarcomatóide, sem tratamento prévio no cenário metastático
- Pontuação de risco avaliável do Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1
- Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70%
- Função hematológica e de órgão-alvo adequada antes da randomização
Critério de exclusão:
Exclusões específicas de doenças:
- Radioterapia para RCC dentro de 14 dias antes do tratamento
- Doença ativa do sistema nervoso central
- Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite
- hipercalcemia descontrolada
- Quaisquer outras malignidades dentro de 5 anos, exceto câncer de próstata de baixo risco ou aqueles com risco insignificante de metástase ou morte
Exclusões médicas gerais:
- Esperança de vida inferior a 12 semanas
- Participação em outro estudo experimental de drogas dentro de 4 semanas antes do tratamento
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do atezolizumabe ou outro medicamento do estudo
- História de doença autoimune, exceto hipotireoidismo controlado e tratado ou diabetes mellitus tipo I
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática
- Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana
- Hepatite B ou C ativa ou crônica
- Infecções graves dentro de 4 semanas antes do tratamento
- Exposição a antibióticos orais ou IV nas 2 semanas anteriores ao tratamento
- Vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes do tratamento (para vacinação contra influenza, os participantes devem concordar em não receber vacina viva atenuada contra influenza dentro de 4 semanas antes do tratamento, durante o tratamento ou dentro de 5 meses após a última dose)
- Doença cardiovascular significativa
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
Critérios de Exclusão Relacionados a Medicamentos:
- Tratamento prévio com agonistas de cluster de diferenciação 137, proteína-4 associada a linfócitos T anti-citotóxicos, anti-morte programada (PD)-1 ou anticorpo terapêutico anti-PD-L1 ou agentes de direcionamento de via
- Tratamento com agentes imunoestimulantes para condições não malignas dentro de 6 semanas ou agentes imunossupressores dentro de 2 semanas antes do tratamento
Exclusões específicas de bevacizumabe e sunitinibe:
- História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
- Eletrocardiograma basal mostrando intervalo QT corrigido maior que 460 milissegundos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Atezolizumabe + Bevacizumabe
Os participantes receberão atezolizumabe e bevacizumabe até a perda do benefício clínico, toxicidade inaceitável ou deterioração sintomática atribuída à progressão da doença, retirada do consentimento ou morte, o que ocorrer primeiro.
|
O atezolizumabe será administrado em uma dose fixa de 1.200 miligramas (mg) por infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 22 de cada ciclo de 42 dias.
Outros nomes:
O bevacizumabe será administrado na dose de 15 miligramas por quilograma (mg/kg) via infusão IV nos dias 1 e 22 de cada ciclo de 42 dias.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Sunitinibe
Os participantes receberão sunitinibe até a perda do benefício clínico, toxicidade inaceitável ou deterioração sintomática atribuída à progressão da doença, retirada do consentimento ou morte, o que ocorrer primeiro.
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O sunitinibe será administrado na dose de 50 mg uma vez ao dia, por via oral via cápsula, no Dia 1 ao Dia 28 de cada ciclo de 42 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com progressão da doença conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa na população selecionada de morte programada-ligante 1 (PD-L1)
Prazo: Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
|
A resposta do tumor foi avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
A Progressão da Doença (PD) foi definida como maior ou igual a (>/=) 20 por cento (%) de aumento relativo na soma dos diâmetros (SoD) de todas as lesões-alvo (LTs), tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo linha de base e um aumento absoluto de >/= 5 milímetros (mm); >/=1 nova(s) lesão(ões); e/ou progressão inequívoca de não-TLs existentes.
|
Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 na população selecionada de PD-L1
Prazo: Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
|
PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a DP, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm; >/=1 nova(s) lesão(ões); e/ou progressão inequívoca de não LTs.
Os participantes sem evento PFS foram censurados na última data de avaliação do tumor.
Os participantes sem avaliações de tumor pós-basal foram censurados na data de randomização + 1 dia.
Os participantes com um evento PFS que perderam >/= 2 avaliações agendadas imediatamente antes do evento PFS foram censurados na última avaliação do tumor antes das visitas perdidas.
A PFS mediana foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o intervalo de confiança (IC) de 95% foi avaliado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
|
Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
|
|
Porcentagem de participantes que morreram de qualquer causa na população ITT
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (até a data limite de dados 14 de fevereiro de 2020, até aproximadamente 57 meses)
|
A porcentagem de participantes que morreram por qualquer causa foi relatada.
|
Linha de base até a morte por qualquer causa (até a data limite de dados 14 de fevereiro de 2020, até aproximadamente 57 meses)
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Sobrevivência geral (OS) na população ITT
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (até a data limite de dados 14 de fevereiro de 2020, até aproximadamente 57 meses)
|
OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes que não foram relatados como mortos na data da análise foram censurados na data em que se sabia que estavam vivos pela última vez.
Os participantes que não tinham informações pós-linha de base foram censurados na data da randomização + 1 dia.
O SG mediano foi estimado pelo método de Kaplan-Meier e o IC 95% foi avaliado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
|
Linha de base até a morte por qualquer causa (até a data limite de dados 14 de fevereiro de 2020, até aproximadamente 57 meses)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com DP conforme determinado por um Comitê de Revisão Independente (IRC) de acordo com RECIST v1.1 ou Morte por Qualquer Causa na População ITT
Prazo: Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
|
A resposta do tumor foi avaliada por um IRC de acordo com RECIST v1.1.
DP foi definido como >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm; >/=1 nova(s) lesão(ões); e/ou progressão inequívoca de não LTs.
|
Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
|
|
PFS conforme determinado por um IRC de acordo com RECIST v1.1 na população ITT
Prazo: Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
|
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a DP, conforme determinado por um IRC por RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm; >/=1 nova(s) lesão(ões); e/ou progressão inequívoca de não LTs.
Os participantes sem evento PFS foram censurados na última data de avaliação do tumor.
Os participantes sem avaliações de tumor pós-basal foram censurados na data de randomização + 1 dia.
A PFS mediana foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o IC 95% foi avaliado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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Porcentagem de participantes com DP conforme determinado por um IRC de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa na população selecionada para PD-L1
Prazo: Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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A resposta do tumor foi avaliada por um IRC de acordo com RECIST v1.1.
DP foi definido como >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm; >/=1 nova(s) lesão(ões); e/ou progressão inequívoca de não LTs.
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Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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PFS conforme determinado por um IRC de acordo com RECIST v1.1 na população selecionada de PD-L1
Prazo: Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a DP, conforme determinado por um IRC por RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm; >/=1 nova(s) lesão(ões); e/ou progressão inequívoca de não LTs.
Os participantes sem evento PFS foram censurados na última data de avaliação do tumor.
Os participantes sem avaliações de tumor pós-basal foram censurados na data de randomização + 1 dia.
A PFS mediana foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o IC 95% foi avaliado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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Porcentagem de participantes com uma resposta objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 na taxa de resposta objetiva (ORR)-população avaliável
Prazo: Linha de base até CR/PR, DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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A resposta do tumor foi avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
A resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com um CR ou PR documentado.
CR foi definido como desaparecimento de todos os LTs/não-LTs e (se aplicável) normalização do nível do marcador tumoral ou redução no eixo curto de quaisquer gânglios linfáticos patológicos para menos de (<) 10 mm.
PR foi definido como >/=30% de diminuição na SoD de LTs (tomando como referência a linha de base SoD) ou persistência de >/=1 não-LT(s) e/ou (se aplicável) manutenção do nível do marcador tumoral acima do limites normais.
O IC de 95% foi calculado usando a abordagem de Clopper-Pearson.
Os participantes sem qualquer avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
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Linha de base até CR/PR, DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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Duração da resposta (DOR) conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 em DOR-População avaliável
Prazo: Linha de base até CR/PR, DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de CR/PR até PD conforme determinado pelo investigador por RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR: desaparecimento de LTs/não-LTs e normalização do nível do marcador tumoral ou redução no eixo curto de quaisquer gânglios linfáticos patológicos para <10 mm.
PR: >/=30% de diminuição no SoD de LTs (tomando como referência o SoD basal) ou persistência de >/=1 não-LT(s) e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais.
PD: >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm; >/=1 nova(s) lesão(ões); e/ou progressão inequívoca de não LTs.
Os participantes sem DP ou morte após uma CR/PR foram censurados na última avaliação do tumor.
Os participantes sem avaliação do tumor após um CR/PR foram censurados no primeiro CR/PR + 1 dia.
O DOR mediano foi estimado pelo método de Kaplan-Meier e o IC 95% pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até CR/PR, DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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Porcentagem de participantes com uma resposta objetiva de CR ou PR conforme determinado por um IRC de acordo com RECIST v1.1 em população avaliável ORR
Prazo: Linha de base até CR/PR, DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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A resposta do tumor foi avaliada por um IRC de acordo com RECIST v1.1.
A resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com um CR ou PR documentado.
CR foi definido como desaparecimento de todos os LTs/não-LTs e (se aplicável) normalização do nível do marcador tumoral ou redução no eixo curto de quaisquer gânglios linfáticos patológicos para <10 mm.
PR foi definido como >/=30% de diminuição na SoD de LTs (tomando como referência a linha de base SoD) ou persistência de >/=1 não-LT(s) e/ou (se aplicável) manutenção do nível do marcador tumoral acima do limites normais.
O IC de 95% foi calculado usando a abordagem de Clopper-Pearson.
Os participantes sem qualquer avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
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Linha de base até CR/PR, DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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DOR conforme determinado por um IRC de acordo com RECIST v1.1 em DOR-Evaluable Population
Prazo: Linha de base até CR/PR, DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de CR/PR até DP conforme determinado por um IRC por RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR: desaparecimento de LTs/não-LTs e normalização do nível do marcador tumoral ou redução no eixo curto de quaisquer gânglios linfáticos patológicos para <10 mm.
PR: >/=30% de diminuição no SoD de LTs (tomando como referência o SoD basal) ou persistência de >/=1 não-LT(s) e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais.
PD: >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm; >/=1 nova(s) lesão(ões); e/ou progressão inequívoca de não LTs.
Os participantes sem DP ou morte após uma CR/PR foram censurados na última avaliação do tumor.
Os participantes sem avaliação do tumor após um CR/PR foram censurados no primeiro CR/PR + 1 dia.
O DOR mediano foi estimado pelo método de Kaplan-Meier e o IC 95% pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até CR/PR, DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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Porcentagem de participantes com DP conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST imunomodificado ou morte por qualquer causa na população ITT
Prazo: Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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A resposta tumoral foi avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST imunomodificado.
A DP foi definida como >/=20% de aumento relativo na SoD de todos os LTs e todas as novas lesões mensuráveis, tomando como referência a menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm.
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Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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PFS conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST imunomodificado na população ITT
Prazo: Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a DP, conforme determinado pelo investigador por RECIST imunomodificado ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs e todas as novas lesões mensuráveis, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm.
Os participantes sem evento PFS foram censurados na última data de avaliação do tumor.
Os participantes sem avaliações de tumor pós-basal foram censurados na data de randomização + 1 dia.
A PFS mediana foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o IC 95% foi avaliado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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Porcentagem de participantes com uma resposta objetiva de CR ou PR conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST imunomodificado na população avaliável por ORR
Prazo: Linha de base até CR/PR, DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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A resposta tumoral foi avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST imunomodificado.
A resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com um CR ou PR documentado.
A CR foi definida como o desaparecimento de todos os LTs/não-LTs ou redução no eixo curto de quaisquer gânglios linfáticos patológicos para <10 mm.
PR foi definido como >/= 30% de diminuição no SoD de LTs e todas as novas lesões mensuráveis (tomando como referência o SoD basal), na ausência de CR.
O IC de 95% foi calculado usando a abordagem de Clopper-Pearson.
Os participantes sem qualquer avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
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Linha de base até CR/PR, DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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DOR conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST imunomodificado em população avaliável por DOR
Prazo: Linha de base até CR/PR, DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de CR/PR até PD conforme determinado pelo investigador por RECIST imunomodificado ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR: desaparecimento de LTs/não-LTs ou redução no eixo curto de quaisquer gânglios linfáticos patológicos para <10 mm.
PR: >/= diminuição de 30% no SoD de LTs e todas as novas lesões mensuráveis (tomando como referência o SoD basal), na ausência de CR.
PD: >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs e todas as novas lesões mensuráveis, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm.
Os participantes sem DP ou morte após uma CR/PR foram censurados na última avaliação do tumor.
Os participantes sem avaliação do tumor após um CR/PR foram censurados no primeiro CR/PR + 1 dia.
O DOR mediano foi estimado pelo método de Kaplan-Meier e o IC 95% pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até CR/PR, DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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Porcentagem de participantes com DP conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa na população ITT
Prazo: Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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A resposta do tumor foi avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
DP foi definido como >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm; >/=1 nova(s) lesão(ões); e/ou progressão inequívoca de não LTs.
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Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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PFS conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 na população ITT
Prazo: Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a DP, conforme determinado pelo investigador por RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm; >/=1 nova(s) lesão(ões); e/ou progressão inequívoca de não LTs.
Os participantes sem evento PFS foram censurados na última data de avaliação do tumor.
Os participantes sem avaliações de tumor pós-basal foram censurados na data de randomização + 1 dia.
Os participantes com um evento PFS que perderam >/= 2 avaliações agendadas imediatamente antes do evento PFS foram censurados na última avaliação do tumor antes das visitas perdidas.
A PFS mediana foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o IC 95% foi avaliado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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Porcentagem de participantes com DP conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa em participantes com histologia sarcomatoide
Prazo: Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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A resposta do tumor foi avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
DP foi definido como >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm; >/=1 nova(s) lesão(ões); e/ou progressão inequívoca de não LTs.
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Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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PFS conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 em participantes com histologia sarcomatoide
Prazo: Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a DP, conforme determinado pelo investigador por RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: >/=20% de aumento relativo no SoD de todos os LTs, tomando como referência o menor SoD no estudo, incluindo a linha de base, e um aumento absoluto de >/=5 mm; >/=1 nova(s) lesão(ões); e/ou progressão inequívoca de não LTs.
Os participantes sem evento PFS foram censurados na última data de avaliação do tumor.
Os participantes sem avaliações de tumor pós-basal foram censurados na data de randomização + 1 dia.
A PFS mediana foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o IC 95% foi avaliado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro (até a data limite de dados de 29 de setembro de 2017, até aproximadamente 24 meses)
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Mudança da linha de base na interferência de sintomas conforme determinado pelo M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) Parte II Pontuação
Prazo: Linha de base (Dia 1 Ciclo 1); Dia 22 Ciclo 1; Dia 1 e 22 de cada ciclo do Ciclo 2 até o Ciclo 19; Duração do ciclo = 42 dias
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O MDASI é um questionário de autorrelato válido, confiável e multisintomático relacionado ao câncer, composto por 23 itens e duas subescalas: gravidade dos sintomas (17 itens) e interferência dos sintomas (6 itens).
Na Parte II, os participantes foram solicitados a avaliar o quanto os sintomas interferiram em 6 áreas funcionais (atividade geral, caminhada, trabalho, humor, relações com outras pessoas e prazer da vida) nas últimas 24 horas.
Cada item foi avaliado em uma escala de 0 (não interfere) a 10 (interferiu completamente) e a pontuação total da Parte II foi calculada como uma média das pontuações de 6 itens.
A pontuação média de mínimos quadrados (LS) estimada pelo modelo de medidas repetidas para alterações da linha de base é relatada em cada ponto de tempo, onde um valor negativo indica melhoria.
Aqui, 'Número analisado' = número de participantes avaliáveis em um ponto de tempo especificado.
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Linha de base (Dia 1 Ciclo 1); Dia 22 Ciclo 1; Dia 1 e 22 de cada ciclo do Ciclo 2 até o Ciclo 19; Duração do ciclo = 42 dias
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Alteração da linha de base na gravidade dos sintomas conforme determinado pela pontuação MDASI Parte I
Prazo: Linha de base; Visita de Fim do Tratamento (EoT) (até aproximadamente 27 meses)
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O MDASI é um questionário de autorrelato válido, confiável e multisintomático relacionado ao câncer, composto por 23 itens e duas subescalas: gravidade dos sintomas (17 itens) e interferência dos sintomas (6 itens).
Na Parte I, os participantes foram solicitados a avaliar a gravidade dos sintomas (dor, fadiga, náusea, sono perturbado, sensação de angústia, falta de ar, lembrar de coisas, falta de apetite, sonolência, boca seca, sensação de tristeza, vômito, dormência ou formigamento, erupção cutânea/alterações na pele, dor de cabeça, feridas na boca/garganta e diarreia) estavam "no seu pior" nas últimas 24 horas.
Cada item foi avaliado em uma escala de 0 (não presente) a 10 (tão ruim quanto você pode imaginar).
A pontuação média de LS estimada por modelo de efeitos mistos para alteração da linha de base no final do tratamento é relatada para cada item, onde um valor negativo indica melhora.
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Linha de base; Visita de Fim do Tratamento (EoT) (até aproximadamente 27 meses)
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Mudança da linha de base na gravidade do sintoma conforme determinado pela pontuação da escala de interferência do inventário breve de fadiga (BFI)
Prazo: Linha de base (Dia 1 Ciclo 1); todas as semanas durante as primeiras 12 semanas, Dias 1 e 22 de cada ciclo (Ciclo 3 até 19), dentro de 30 dias de DP (até 27 meses), na EoT (até 27 meses) e aos 6, 12, 24, e 36 semanas após EoT (geral até 27 meses); 1 ciclo = 42 dias
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O BFI é um questionário de autorrelato válido e confiável usado para avaliar a gravidade e o impacto da fadiga relacionada ao câncer.
A subescala de interferência do BFI (6 itens) avaliou o impacto da fadiga em domínios globais (atividade geral, humor, capacidade de caminhar, trabalho normal, relações com outras pessoas e prazer da vida) nas últimas 24 horas.
Cada item foi avaliado em uma escala de 0 (não interfere) a 10 (interfere completamente).
Mudança da linha de base na pontuação média de todos os 6 itens em cada ponto de tempo é relatada, onde um valor negativo indica melhora.
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Linha de base (Dia 1 Ciclo 1); todas as semanas durante as primeiras 12 semanas, Dias 1 e 22 de cada ciclo (Ciclo 3 até 19), dentro de 30 dias de DP (até 27 meses), na EoT (até 27 meses) e aos 6, 12, 24, e 36 semanas após EoT (geral até 27 meses); 1 ciclo = 42 dias
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Mudança da linha de base na gravidade do sintoma conforme determinado pelo pior item de fadiga do BFI
Prazo: Linha de base (Dia 1 Ciclo 1); todas as semanas durante as primeiras 12 semanas, Dias 1 e 22 de cada ciclo (Ciclo 3 até 19), dentro de 30 dias de DP (até 27 meses), na EoT (até 27 meses) e aos 6, 12, 24, e 36 semanas após EoT (geral até 27 meses); 1 ciclo = 42 dias
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O BFI é um questionário de autorrelato válido e confiável usado para avaliar a gravidade e o impacto da fadiga relacionada ao câncer.
O item pior fadiga do BFI avaliou a pior gravidade da fadiga nas últimas 24 horas.
O item foi avaliado em uma escala de 0 (não presente) a 10 (tão ruim quanto você pode imaginar).
Mudança da linha de base na pontuação em cada ponto de tempo é relatada, onde um valor negativo indica melhora.
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Linha de base (Dia 1 Ciclo 1); todas as semanas durante as primeiras 12 semanas, Dias 1 e 22 de cada ciclo (Ciclo 3 até 19), dentro de 30 dias de DP (até 27 meses), na EoT (até 27 meses) e aos 6, 12, 24, e 36 semanas após EoT (geral até 27 meses); 1 ciclo = 42 dias
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Mudança da linha de base na carga de efeitos colaterais do tratamento conforme determinado pela avaliação funcional da terapia do câncer Índice de sintomas renais (FKSI-19) População geral 5 (GP5) Pontuação do item
Prazo: Dia 1 e 22 de cada ciclo (Baseline = Dia 1 Ciclo 1) até o Ciclo 19; Duração do ciclo = 42 dias
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O FKSI-19 é uma ferramenta de 19 itens projetada para avaliar os sintomas e preocupações mais importantes relacionados à eficácia do tratamento no câncer renal avançado.
O item FKSI-19 GP5 (incomodado pelo efeito colateral do tratamento) avaliou a carga de efeitos colaterais nos últimos 7 dias em uma escala de 5 pontos (0=nada, 1=um pouco, 2=um pouco, 3=bastante um pouco, 4=muito).
A pontuação média de LS estimada por modelo de medidas repetidas para alterações da linha de base é relatada em cada ponto de tempo, onde um valor negativo indica melhoria.
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Dia 1 e 22 de cada ciclo (Baseline = Dia 1 Ciclo 1) até o Ciclo 19; Duração do ciclo = 42 dias
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Número de participantes com anticorpos antiterapêuticos (ATAs) contra atezolizumabe
Prazo: Linha de base (pré-dose [hora 0] no dia 1, ciclo 1); Pós-linha de base (Pré-dose nos ciclos 2, 4 e 8, e a cada oito ciclos subsequentes até EoT [até aproximadamente 27 meses] e 120 dias após EoT [até aproximadamente 27 meses]) (Duração do ciclo = 42 dias)
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Foi relatado o número de participantes com "ATAs induzidos pelo tratamento" e "ATA aprimorado pelo tratamento" contra atezolizumabe a qualquer momento durante ou após o tratamento.
ATA induzido pelo tratamento = um participante com resultado(s) de linha de base ATA negativo ou ausente e pelo menos um resultado ATA pós-linha de base positivo.
ATA aprimorado por tratamento = um participante com resultado ATA positivo na linha de base que tem um ou mais resultados de titulação pós-linha de base que são pelo menos 0,60 unidade de titulação maior que o resultado de titulação da linha de base.
Aqui, 'Número geral de participantes analisados' = número de participantes com uma amostra ATA de linha de base não omissa; 'Número analisado' = número de participantes com uma amostra ATA não ausente no ponto de tempo indicado.
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Linha de base (pré-dose [hora 0] no dia 1, ciclo 1); Pós-linha de base (Pré-dose nos ciclos 2, 4 e 8, e a cada oito ciclos subsequentes até EoT [até aproximadamente 27 meses] e 120 dias após EoT [até aproximadamente 27 meses]) (Duração do ciclo = 42 dias)
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Número de participantes com ATAs contra Bevacizumabe
Prazo: Linha de base (pré-dose [hora 0] no dia 1, ciclo 1); Pós-linha de base (pré-dose no ciclo 3, na EoT [até aproximadamente 27 meses] e 120 dias após a EoT [até aproximadamente 27 meses]) (Duração do ciclo = 42 dias)
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Foi relatado o número de participantes com "ATAs induzidos pelo tratamento" e "ATA aprimorado pelo tratamento" contra bevacizumabe a qualquer momento durante ou após o tratamento.
ATA induzido pelo tratamento = um participante com resultado(s) de linha de base ATA negativo ou ausente e pelo menos um resultado ATA pós-linha de base positivo.
ATA aprimorado por tratamento = um participante com resultado ATA positivo na linha de base que tem um ou mais resultados de titulação pós-linha de base que são pelo menos 0,60 unidade de titulação maior que o resultado de titulação da linha de base.
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Linha de base (pré-dose [hora 0] no dia 1, ciclo 1); Pós-linha de base (pré-dose no ciclo 3, na EoT [até aproximadamente 27 meses] e 120 dias após a EoT [até aproximadamente 27 meses]) (Duração do ciclo = 42 dias)
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Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) para Atezolizumabe
Prazo: 30 minutos após o término da infusão de bevacizumabe (duração da infusão de atezolizumabe: 30-60 min; duração da infusão de bevacizumabe: 30-90 minutos) no Dia 1 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 42 dias)
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Cmax para atezolizumabe foi estimado a partir da concentração plasmática versus dados de tempo.
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30 minutos após o término da infusão de bevacizumabe (duração da infusão de atezolizumabe: 30-60 min; duração da infusão de bevacizumabe: 30-90 minutos) no Dia 1 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 42 dias)
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Concentração Sérica Mínima Observada (Cmin) para Atezolizumabe
Prazo: Pré-dose (hora 0) no dia 22 do ciclo 1; pré-dose (hora 0) no dia 1 dos ciclos 2; Duração do ciclo = 42 dias
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A Cmin para atezolizumabe foi estimada a partir da concentração plasmática versus dados de tempo.
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Pré-dose (hora 0) no dia 22 do ciclo 1; pré-dose (hora 0) no dia 1 dos ciclos 2; Duração do ciclo = 42 dias
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Cmáx para Bevacizumabe
Prazo: 30 minutos após o término da infusão de bevacizumabe (duração da infusão de atezolizumabe: 30-60 min; duração da infusão de bevacizumabe: 30-90 minutos) no Dia 1 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 42 dias)
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Cmax para bevacizumab foi estimado a partir da concentração plasmática versus dados de tempo.
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30 minutos após o término da infusão de bevacizumabe (duração da infusão de atezolizumabe: 30-60 min; duração da infusão de bevacizumabe: 30-90 minutos) no Dia 1 do Ciclo 1 (Duração do ciclo = 42 dias)
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Cmin para Bevacizumabe
Prazo: Pré-dose (hora 0) no dia 1 do ciclo 3 (duração do ciclo = 42 dias)
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A Cmin para bevacizumabe foi estimada a partir da concentração plasmática versus dados de tempo.
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Pré-dose (hora 0) no dia 1 do ciclo 3 (duração do ciclo = 42 dias)
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Porcentagem de participantes que morreram de qualquer causa na população selecionada para PD-L1
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (até a data limite de dados 14 de fevereiro de 2020, até aproximadamente 57 meses)
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A porcentagem de participantes que morreram por qualquer causa foi relatada.
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Linha de base até a morte por qualquer causa (até a data limite de dados 14 de fevereiro de 2020, até aproximadamente 57 meses)
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SO na população selecionada de PD-L1
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (até a data limite de dados 14 de fevereiro de 2020, até aproximadamente 57 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes que não foram relatados como mortos na data da análise foram censurados na data em que se sabia que estavam vivos pela última vez.
Os participantes que não tinham informações pós-linha de base foram censurados na data da randomização + 1 dia.
O SG mediano foi estimado pelo método de Kaplan-Meier e o IC 95% foi avaliado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até a morte por qualquer causa (até a data limite de dados 14 de fevereiro de 2020, até aproximadamente 57 meses)
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Porcentagem de participantes que morreram de qualquer causa em participantes com histologia sarcomatoide
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (até a data limite de dados 14 de fevereiro de 2020, até aproximadamente 57 meses)
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Foi relatada a porcentagem de participantes com histologia sarcomatoide que morreram por qualquer causa.
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Linha de base até a morte por qualquer causa (até a data limite de dados 14 de fevereiro de 2020, até aproximadamente 57 meses)
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OS em participantes com histologia sarcomatoide
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (até a data limite de dados 14 de fevereiro de 2020, até aproximadamente 57 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes que não foram relatados como mortos na data da análise foram censurados na data em que se sabia que estavam vivos pela última vez.
Os participantes que não tinham informações pós-linha de base foram censurados na data da randomização + 1 dia.
O SG mediano foi estimado pelo método de Kaplan-Meier e o IC 95% foi avaliado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até a morte por qualquer causa (até a data limite de dados 14 de fevereiro de 2020, até aproximadamente 57 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Motzer RJ, Powles T, Atkins MB, Escudier B, McDermott DF, Alekseev BY, Lee JL, Suarez C, Stroyakovskiy D, De Giorgi U, Donskov F, Mellado B, Banchereau R, Hamidi H, Khan O, Craine V, Huseni M, Flinn N, Dubey S, Rini BI. Final Overall Survival and Molecular Analysis in IMmotion151, a Phase 3 Trial Comparing Atezolizumab Plus Bevacizumab vs Sunitinib in Patients With Previously Untreated Metastatic Renal Cell Carcinoma. JAMA Oncol. 2022 Feb 1;8(2):275-280. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5981.
- Atkins MB, Rini BI, Motzer RJ, Powles T, McDermott DF, Suarez C, Bracarda S, Stadler WM, Donskov F, Gurney H, Oudard S, Uemura M, Lam ET, Grullich C, Quach C, Carroll S, Ding B, Zhu QC, Piault-Louis E, Schiff C, Escudier B. Patient-Reported Outcomes from the Phase III Randomized IMmotion151 Trial: Atezolizumab + Bevacizumab versus Sunitinib in Treatment-Naive Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Cancer Res. 2020 Jun 1;26(11):2506-2514. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2838. Epub 2020 Mar 3.
- Rini BI, Powles T, Atkins MB, Escudier B, McDermott DF, Suarez C, Bracarda S, Stadler WM, Donskov F, Lee JL, Hawkins R, Ravaud A, Alekseev B, Staehler M, Uemura M, De Giorgi U, Mellado B, Porta C, Melichar B, Gurney H, Bedke J, Choueiri TK, Parnis F, Khaznadar T, Thobhani A, Li S, Piault-Louis E, Frantz G, Huseni M, Schiff C, Green MC, Motzer RJ; IMmotion151 Study Group. Atezolizumab plus bevacizumab versus sunitinib in patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma (IMmotion151): a multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Jun 15;393(10189):2404-2415. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30723-8. Epub 2019 May 9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de maio de 2015
Conclusão Primária (Real)
14 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
13 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
20 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Anticorpos
- Sunitinibe
- Bevacizumabe
- Anticorpos Monoclonais
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- WO29637
- 2014-004684-20 (Número EudraCT)
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