Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av atezolizumab i kombinasjon med bevacizumab versus sunitinib hos deltakere med ubehandlet avansert nyrecellekarsinom (RCC) (IMmotion151)

4. januar 2023 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase III, åpen, randomisert studie av atezolizumab (anti-PD-L1 antistoff) i kombinasjon med bevacizumab versus sunitinib hos pasienter med ubehandlet avansert nyrecellekarsinom

Denne multisenter, randomiserte, åpne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til atezolizumab pluss bevacizumab versus sunitinib hos deltakere med inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk RCC som ikke har mottatt tidligere systemisk aktiv eller eksperimentell behandling, verken i adjuvans eller metastatisk setting.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

915

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle; Medical Oncology
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Icon Cancer Foundation
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Center Research
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital; Medical Oncology
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • St John of God Hospital
  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Brasil
    • RS
      • Ijui, RS, Brasil, 98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijui; Oncologia
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90050-170
        • Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec Hotel-Dieu de Quebec
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Aarhus Universitetshospital; Kræftafdelingen
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 143423
        • City Clinical Oncology Hospital
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • P.A. Herzen Oncological Inst. ; Oncology
    • Altaj
      • Barnaul, Altaj, Den russiske føderasjonen, 656049
        • ALTAI REGIONAL ONCOLOGICAL CENTER; "Nadezhda" Clinic
    • Niznij Novgorod
      • Nizhni Novgorod, Niznij Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603001
        • GBUZ Nizhegorodskay Region: Clinical Diagnostic Center
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center; Department of Oncology
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
      • Boulder, Colorado, Forente stater, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20016-1468
        • Georgetown U; Lombardi Comp Can
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Lynn Cancer Institute/Boca Raton Regional Hospital
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33980
        • Florida Cancer Specialists - Port Charlotte
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Florida Cancer Specialist, North Region
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Piedmont Cancer Institute, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University Of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • New York Oncology Hematology,P.C.-Albany
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation; Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Tigard, Oregon, Forente stater, 97223
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center and Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Univ Medical Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of SW Virginia-Raonoke
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • Hopital Saint Andre; Oncologie 2
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Centre Francois Baclesse; Urologie Gynecologie
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmettes; Oncologie Medicale
      • Nancy, Frankrike, 54100
        • Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
      • Paris, Frankrike, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75908
        • Hopital Europeen Georges Pompidou; Service D'Oncologie Medicale
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • ICO - Site René Gauducheau
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Az. Osp. Cardarelli; Divisione Di Oncologia
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Oncologia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Oncologia
    • Toscana
      • Arezzo, Toscana, Italia, 52100
        • Azienda USL8 Arezzo-Presidio Ospedaliero 1 San Donato;U.O.C. Oncologia
  • Japan
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital; Urology
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Ibaraki, Japan, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital; Urology
      • Iwate, Japan, 028-3695
        • Iwate Medical University Hospital
      • Kanagawa, Japan, 252-0375
        • Kitasato University Hospital
      • Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Niigata, Japan, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute; Urology
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Tokyo, Japan, 162-0054
        • Tokyo Women's Medical University
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital, JFCR; Urology
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Goyang-si, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 003-722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Mexico
      • Queretaro, Mexico, 76090
        • Cancerología
      • Toluca, Mexico, 50180
        • Centro Oncologico Estatal ISSEMYM
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Szpital Kliniczny; Przemienienia Panskiego;Uniwersytetu Medyczny im.; Karola Marcinkowskiego w Pozna
      • Warsaw, Polen, 04-125
        • MAGODENT Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen, 02-616
        • Saint Elizabeth's Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre; Medical Oncology
      • Singapore, Singapore, 117599
        • National University Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spania, 8208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
  • Storbritannia
      • Bebington, Storbritannia, CH63 4JY
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Blackburn, Storbritannia, BB2 3HH
        • Royal Blackburn Hospital
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Nhs Trust; Oncology Clinical Trials Unit
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Dept of Oncology
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Medical Oncology
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
      • Swansea, Storbritannia, SA2 8QA
        • Singleton Hospital; Pharmacy Department
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital; Division of Urology
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Linkou, Urinary Oncology
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital; Dept of Med.-Div. of Med. Onc
      • Chiangmai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiangmai Hospital; Department of Surgery/ Urology unit
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital; Department of Oncology
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 53
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • Fakultni Poliklinika Vseobecne Fakultni Niemocnice; Onkologicka Klinika
      • Praha 4 - Krc, Tsjekkia, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Edirne, Tyrkia, 22770
        • Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Tyrkia, 34300
        • Istanbul Uni Cerrahpasa Medical Faculty Hospital; Medical Oncology
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Klinik und Poliklinik für Urologie
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT); Thoraxklinik Heidelberg
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen; Klinik für Urologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Definitiv diagnose av ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk RCC med klarcellet histologi og/eller en komponent av sarcomatoid karsinom, uten tidligere behandling i metastatisk setting
  • Evaluable Memorial Sloan Kettering Cancer Center risikopoengsum
  • Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1
  • Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik 70 %
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon før randomisering

Ekskluderingskriterier:

Sykdomsspesifikke ekskluderinger:

  • Strålebehandling for RCC innen 14 dager før behandling
  • Aktiv sykdom i sentralnervesystemet
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites
  • Ukontrollert hyperkalsemi
  • Andre maligniteter innen 5 år bortsett fra lavrisiko prostatakreft eller de med ubetydelig risiko for metastase eller død

Generelle medisinske unntak:

  • Forventet levealder mindre enn 12 uker
  • Deltakelse i en annen eksperimentell legemiddelstudie innen 4 uker før behandling
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av atezolizumab eller annen studiemedisin
  • Anamnese med autoimmun sykdom unntatt kontrollert, behandlet hypotyreose eller type I diabetes mellitus
  • Historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk lungebetennelse
  • Positiv test for humant immunsviktvirus
  • Aktiv eller kronisk hepatitt B eller C
  • Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før behandling
  • Eksponering for orale eller IV antibiotika innen 2 uker før behandling
  • Levende svekkede vaksiner innen 4 uker før behandling (for influensavaksine må deltakerne samtykke i å ikke motta levende, svekket influensavaksine innen 4 uker før behandling, under behandling eller innen 5 måneder etter siste dose)
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon

Ekskluderingskriterier knyttet til medisiner:

  • Tidligere behandling med klynge av differensiering 137 agonister, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein-4, anti-programmert død (PD)-1, eller anti-PD-L1 terapeutisk antistoff eller pathway-targeting agenter
  • Behandling med immunstimulerende midler for ikke-maligne tilstander innen 6 uker eller immunsuppressive midler innen 2 uker før behandling

Bevacizumab- og Sunitinib-spesifikke eksklusjoner:

  • Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Baseline elektrokardiogram som viser korrigert QT-intervall større enn 460 millisekunder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atezolizumab + Bevacizumab
Deltakerne vil motta både atezolizumab og bevacizumab inntil tap av klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller symptomatisk forverring tilskrevet sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Atezolizumab (MPDL3280A), et konstruert anti-PD-L1-antistoff
Atezolizumab vil bli administrert i en fast dose på 1200 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 22 i hver 42-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq, MPDL3280A
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert i en dose på 15 milligram per kilogram (mg/kg) via IV-infusjon på dag 1 og 22 i hver 42-dagers syklus.
Andre navn:
  • Avastin
Aktiv komparator: Sunitinib
Deltakerne vil motta sunitinib inntil tap av klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller symptomatisk forverring tilskrevet sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Sunitinib
Sunitinib vil bli administrert i en dose på 50 mg én gang daglig, oralt via kapsel, på dag 1 til og med dag 28 i hver 42-dagers syklus.
Andre navn:
  • Sutent

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) eller død fra enhver årsak i programmert død-ligand 1 (PD-L1)-valgt populasjon
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Tumorrespons ble vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. Sykdomsprogresjon (PD) ble definert som større enn eller lik (>/=) 20 prosent (%) relativ økning i summen av diametre (SoD) av alle mållesjoner (TL), med den minste SoD i studien som referanse, inkludert grunnlinje, og en absolutt økning på >/=5 millimeter (mm); >/=1 ny(e) lesjon(er); og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-TL-er.
Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1 i PD-L1-Selected Population
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
PFS ble definert som tiden fra randomisering til PD, bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. PD: >/=20 % relativ økning i SoD for alle TL-er, med som referanse den minste SoD på studien, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/=5 mm; >/=1 ny(e) lesjon(er); og/eller utvetydig progresjon av ikke-TL-er. Deltakere uten PFS-hendelse ble sensurert ved siste tumorvurderingsdato. Deltakere uten tumorvurderinger etter baseline ble sensurert ved randomiseringsdatoen + 1 dag. Deltakere med en PFS-hendelse som gikk glipp av >/= 2 planlagte vurderinger rett før PFS-hendelsen ble sensurert ved siste tumorvurdering før de ubesvarte besøkene. Median PFS ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % konfidensintervall (CI) ble vurdert ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Prosentandel av deltakere som døde av enhver årsak i ITT-populasjonen
Tidsramme: Baseline frem til død uansett årsak (frem til dataskjæringsdato 14. februar 2020, opptil ca. 57 måneder)
Prosentandelen av deltakerne som døde uansett årsak ble rapportert.
Baseline frem til død uansett årsak (frem til dataskjæringsdato 14. februar 2020, opptil ca. 57 måneder)
Total overlevelse (OS) i ITT-populasjon
Tidsramme: Baseline frem til død uansett årsak (frem til dataskjæringsdato 14. februar 2020, opptil ca. 57 måneder)
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke ble rapportert å ha dødd på analysedatoen, ble sensurert på datoen da de sist ble kjent for å være i live. Deltakere som ikke hadde post-baseline-informasjon ble sensurert på datoen for randomisering + 1 dag. Median OS ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble vurdert ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline frem til død uansett årsak (frem til dataskjæringsdato 14. februar 2020, opptil ca. 57 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med PD som bestemt av en uavhengig vurderingskomité (IRC) i henhold til RECIST v1.1 eller død fra enhver årsak i ITT-populasjon
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Tumorrespons ble vurdert av en IRC i henhold til RECIST v1.1. PD ble definert som >/= 20 % relativ økning i SoD for alle TL-er, med som referanse den minste SoD i studien, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/= 5 mm; >/=1 ny(e) lesjon(er); og/eller utvetydig progresjon av ikke-TL-er.
Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
PFS som bestemt av en IRC i henhold til RECIST v1.1 i ITT Population
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
PFS ble definert som tiden fra randomisering til PD, bestemt av en IRC per RECIST v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. PD: >/=20 % relativ økning i SoD for alle TL-er, med som referanse den minste SoD på studien, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/=5 mm; >/=1 ny(e) lesjon(er); og/eller utvetydig progresjon av ikke-TL-er. Deltakere uten PFS-hendelse ble sensurert ved siste tumorvurderingsdato. Deltakere uten tumorvurderinger etter baseline ble sensurert ved randomiseringsdatoen + 1 dag. Median PFS ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble vurdert ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Prosentandel av deltakere med PD som bestemt av en IRC i henhold til RECIST v1.1 eller død fra enhver årsak i PD-L1-valgt populasjon
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Tumorrespons ble vurdert av en IRC i henhold til RECIST v1.1. PD ble definert som >/= 20 % relativ økning i SoD for alle TL-er, med som referanse den minste SoD i studien, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/= 5 mm; >/=1 ny(e) lesjon(er); og/eller utvetydig progresjon av ikke-TL-er.
Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
PFS som bestemt av en IRC i henhold til RECIST v1.1 i PD-L1-Selected Population
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
PFS ble definert som tiden fra randomisering til PD, bestemt av en IRC per RECIST v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. PD: >/=20 % relativ økning i SoD for alle TL-er, med som referanse den minste SoD på studien, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/=5 mm; >/=1 ny(e) lesjon(er); og/eller utvetydig progresjon av ikke-TL-er. Deltakere uten PFS-hendelse ble sensurert ved siste tumorvurderingsdato. Deltakere uten tumorvurderinger etter baseline ble sensurert ved randomiseringsdatoen + 1 dag. Median PFS ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble vurdert ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Prosentandel av deltakere med en objektiv respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1 i objektiv responsrate (ORR)-evaluerbar populasjon
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert CR/PR, PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Tumorrespons ble vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons ble definert som prosentandel av deltakerne med dokumentert CR eller PR. CR ble definert som forsvinning av alle TL-er/ikke-TL-er og (hvis aktuelt) normalisering av tumormarkørnivå eller reduksjon i kort akse av patologiske lymfeknuter til mindre enn (<) 10 mm. PR ble definert som >/=30 % reduksjon i SoD for TL-er (som referanse baseline SoD) eller vedvarende >/=1 ikke-TL(er) og/eller (hvis aktuelt) opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser. 95 % KI ble beregnet ved hjelp av Clopper-Pearson-tilnærmingen. Deltakere uten noen tumorvurderinger etter baseline ble ansett som ikke-responderende.
Baseline frem til dokumentert CR/PR, PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Varighet av respons (DOR) som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1 i DOR-evaluerbar populasjon
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert CR/PR, PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
DOR ble definert som tiden fra den første forekomsten av CR/PR til PD som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. CR: forsvinning av TL-er/ikke-TL-er og normalisering av tumormarkørnivå eller reduksjon i kort akse av patologiske lymfeknuter til <10 mm. PR: >/=30 % reduksjon i SoD for TLs (tar som referanse baseline SoD) eller persistens av >/=1 ikke-TL(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene. PD: >/=20 % relativ økning i SoD for alle TL-er, med som referanse den minste SoD på studien, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/=5 mm; >/=1 ny(e) lesjon(er); og/eller utvetydig progresjon av ikke-TL-er. Deltakere uten PD eller død etter en CR/PR ble sensurert ved siste tumorvurdering. Deltakere uten tumorvurderinger etter en CR/PR ble sensurert ved første CR/PR + 1 dag. Median DOR ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ved metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline frem til dokumentert CR/PR, PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Prosentandel av deltakere med en objektiv respons på CR eller PR som bestemt av en IRC i henhold til RECIST v1.1 i ORR-evaluerbar populasjon
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert CR/PR, PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Tumorrespons ble vurdert av en IRC i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons ble definert som prosentandel av deltakerne med dokumentert CR eller PR. CR ble definert som forsvinning av alle TL-er/ikke-TL-er og (hvis aktuelt) normalisering av tumormarkørnivå eller reduksjon i kort akse av patologiske lymfeknuter til <10 mm. PR ble definert som >/=30 % reduksjon i SoD for TL-er (som referanse baseline SoD) eller vedvarende >/=1 ikke-TL(er) og/eller (hvis aktuelt) opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser. 95 % KI ble beregnet ved hjelp av Clopper-Pearson-tilnærmingen. Deltakere uten noen tumorvurderinger etter baseline ble ansett som ikke-responderende.
Baseline frem til dokumentert CR/PR, PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
DOR som bestemt av en IRC i henhold til RECIST v1.1 i DOR-evaluerbar populasjon
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert CR/PR, PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
DOR ble definert som tiden fra den første forekomsten av CR/PR til PD som bestemt av en IRC per RECIST v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. CR: forsvinning av TL-er/ikke-TL-er og normalisering av tumormarkørnivå eller reduksjon i kort akse av patologiske lymfeknuter til <10 mm. PR: >/=30 % reduksjon i SoD for TLs (tar som referanse baseline SoD) eller persistens av >/=1 ikke-TL(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene. PD: >/=20 % relativ økning i SoD for alle TL-er, med som referanse den minste SoD på studien, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/=5 mm; >/=1 ny(e) lesjon(er); og/eller utvetydig progresjon av ikke-TL-er. Deltakere uten PD eller død etter en CR/PR ble sensurert ved siste tumorvurdering. Deltakere uten tumorvurderinger etter en CR/PR ble sensurert ved første CR/PR + 1 dag. Median DOR ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ved metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline frem til dokumentert CR/PR, PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Prosentandel av deltakere med PD som bestemt av etterforskeren i henhold til immunmodifisert RECIST eller død av enhver årsak i ITT-populasjonen
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Tumorrespons ble vurdert av etterforskeren i henhold til immunmodifisert RECIST. PD ble definert som >/= 20 % relativ økning i SoD for alle TL-er og alle nye målbare lesjoner, og tok som referanse den minste SoD i studien, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/= 5 mm.
Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
PFS som bestemt av etterforskeren i henhold til immunmodifisert RECIST i ITT-populasjon
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
PFS ble definert som tiden fra randomisering til PD, bestemt av etterforskeren per immunmodifisert RECIST eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. PD: >/= 20 % relativ økning i SoD for alle TL-er og alle nye målbare lesjoner, med den minste SoD-en i studien som referanse, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/= 5 mm. Deltakere uten PFS-hendelse ble sensurert ved siste tumorvurderingsdato. Deltakere uten tumorvurderinger etter baseline ble sensurert ved randomiseringsdatoen + 1 dag. Median PFS ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble vurdert ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Prosentandel av deltakere med en objektiv respons på CR eller PR som bestemt av etterforskeren i henhold til immunmodifisert RECIST i ORR-evaluerbar populasjon
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert CR/PR, PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Tumorrespons ble vurdert av etterforskeren i henhold til immunmodifisert RECIST. Objektiv respons ble definert som prosentandel av deltakerne med dokumentert CR eller PR. CR ble definert som forsvinning av alle TL-er/ikke-TL-er eller reduksjon i kort akse av patologiske lymfeknuter til <10 mm. PR ble definert som >/= 30 % reduksjon i SoD for TL-er og alle nye målbare lesjoner (som referanse baseline SoD), i fravær av CR. 95 % KI ble beregnet ved hjelp av Clopper-Pearson-tilnærmingen. Deltakere uten noen tumorvurderinger etter baseline ble ansett som ikke-responderende.
Baseline frem til dokumentert CR/PR, PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
DOR som bestemt av etterforskeren i henhold til immunmodifisert RECIST i DOR-evaluerbar populasjon
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert CR/PR, PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
DOR ble definert som tiden fra den første forekomsten av CR/PR til PD som bestemt av etterforskeren per immunmodifisert RECIST eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. CR: forsvinning av TL-er/ikke-TL-er eller reduksjon i kort akse av eventuelle patologiske lymfeknuter til <10 mm. PR: >/= 30 % reduksjon i SoD for TL-er og alle nye målbare lesjoner (som referanse baseline SoD), i fravær av CR. PD: >/= 20 % relativ økning i SoD for alle TL-er og alle nye målbare lesjoner, med den minste SoD-en i studien som referanse, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/= 5 mm. Deltakere uten PD eller død etter en CR/PR ble sensurert ved siste tumorvurdering. Deltakere uten tumorvurderinger etter en CR/PR ble sensurert ved første CR/PR + 1 dag. Median DOR ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ved metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline frem til dokumentert CR/PR, PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Prosentandel av deltakere med PD som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1 eller død av enhver årsak i ITT-populasjonen
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Tumorrespons ble vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. PD ble definert som >/= 20 % relativ økning i SoD for alle TL-er, med som referanse den minste SoD i studien, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/= 5 mm; >/=1 ny(e) lesjon(er); og/eller utvetydig progresjon av ikke-TL-er.
Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
PFS som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1 i ITT-populasjonen
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
PFS ble definert som tiden fra randomisering til PD, bestemt av etterforskeren per RECIST v1.1 eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. PD: >/=20 % relativ økning i SoD for alle TL-er, med som referanse den minste SoD på studien, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/=5 mm; >/=1 ny(e) lesjon(er); og/eller utvetydig progresjon av ikke-TL-er. Deltakere uten PFS-hendelse ble sensurert ved siste tumorvurderingsdato. Deltakere uten tumorvurderinger etter baseline ble sensurert ved randomiseringsdatoen + 1 dag. Deltakere med en PFS-hendelse som gikk glipp av >/= 2 planlagte vurderinger rett før PFS-hendelsen ble sensurert ved siste tumorvurdering før de ubesvarte besøkene. Median PFS ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble vurdert ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Prosentandel av deltakere med PD som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1 eller død av enhver årsak hos deltakere med sarcomatoid histologi
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Tumorrespons ble vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. PD ble definert som >/= 20 % relativ økning i SoD for alle TL-er, med som referanse den minste SoD i studien, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/= 5 mm; >/=1 ny(e) lesjon(er); og/eller utvetydig progresjon av ikke-TL-er.
Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
PFS som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1 i deltakere med sarcomatoid histologi
Tidsramme: Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
PFS ble definert som tiden fra randomisering til PD, bestemt av etterforskeren per RECIST v1.1 eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. PD: >/=20 % relativ økning i SoD for alle TL-er, med som referanse den minste SoD på studien, inkludert baseline, og en absolutt økning på >/=5 mm; >/=1 ny(e) lesjon(er); og/eller utvetydig progresjon av ikke-TL-er. Deltakere uten PFS-hendelse ble sensurert ved siste tumorvurderingsdato. Deltakere uten tumorvurderinger etter baseline ble sensurert ved randomiseringsdatoen + 1 dag. Median PFS ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble vurdert ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline frem til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (frem til dataavbruddsdato 29. september 2017, opptil ca. 24 måneder)
Endring fra baseline i symptominterferens som bestemt av M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) Del II-poengsum
Tidsramme: Baseline (dag 1 syklus 1); Dag 22 syklus 1; Dag 1 og 22 i hver syklus fra syklus 2 til syklus 19; Sykluslengde = 42 dager
MDASI er et kreftrelatert, multisymptom, gyldig og pålitelig selvrapporterende spørreskjema som består av 23 elementer og to underskalaer: symptomalvorlighet (17 elementer) og symptominterferens (6 elementer). I del II ble deltakerne bedt om å vurdere hvor mye symptomene har forstyrret 6 funksjonsområder (generell aktivitet, turgåing, arbeid, humør, forhold til andre mennesker og livsglede) i løpet av de siste 24 timene. Hvert element ble vurdert på en skala fra 0 (interfererer ikke) til 10 (interferert fullstendig) og total del II-poengsum ble beregnet som et gjennomsnitt av 6-elementscore. Gjentatte målinger modell-estimert minste kvadraters (LS) gjennomsnittsscore for endringer fra baseline rapporteres på hvert tidspunkt, der en negativ verdi indikerer forbedring. Her er 'Antal analysert' = antall deltakere som kan evalueres på et spesifisert tidspunkt.
Baseline (dag 1 syklus 1); Dag 22 syklus 1; Dag 1 og 22 i hver syklus fra syklus 2 til syklus 19; Sykluslengde = 42 dager
Endring fra baseline i symptomalvorlighet som bestemt av MDASI Part I-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje; Slutt på behandling (EoT) besøk (opptil ca. 27 måneder)
MDASI er et kreftrelatert, multisymptom, gyldig og pålitelig selvrapporterende spørreskjema som består av 23 elementer og to underskalaer: symptomalvorlighet (17 elementer) og symptominterferens (6 elementer). I del I ble deltakerne bedt om å vurdere hvor alvorlige symptomene er (smerte, tretthet, kvalme, forstyrret søvn, følelse av å være urolig, kortpustethet, huske ting, mangel på matlyst, døsig, tørr munn, tristhet, oppkast, nummenhet) eller prikking, utslett/hudforandringer, hodepine, munn/halssår og diaré) var "på sitt verste" i løpet av de siste 24 timene. Hvert element ble vurdert på en skala fra 0 (ikke til stede) til 10 (så dårlig som du kan forestille deg). Blandede effekter modellestimert LS-middelskåre for endring fra baseline ved slutten av behandlingen er rapportert for hvert element, der en negativ verdi indikerer bedring.
Grunnlinje; Slutt på behandling (EoT) besøk (opptil ca. 27 måneder)
Endring fra baseline i symptomalvorlighet som bestemt av Brief Fatigue Inventory (BFI) Interference Scale Score
Tidsramme: Baseline (dag 1 syklus 1); hver uke i de første 12 ukene, dag 1 og 22 i hver syklus (syklus 3 opp til 19), innen 30 dager etter PD (opptil 27 måneder), ved EoT (opptil 27 måneder) og ved 6, 12, 24, og 36 uker etter EoT (totalt opptil 27 måneder); 1 syklus = 42 dager
BFI er et gyldig og pålitelig selvrapporteringsskjema som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden og virkningen av kreftrelatert tretthet. BFI-interferensunderskala (6 elementer) vurderte virkningen av tretthet på globale domener (generell aktivitet, humør, gangevne, normalt arbeid, forhold til andre mennesker og livsglede) de siste 24 timene. Hvert element ble vurdert på en skala fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (helt forstyrret). Endring fra baseline i gjennomsnittsskåren for alle 6 elementene på hvert tidspunkt rapporteres, der en negativ verdi indikerer forbedring.
Baseline (dag 1 syklus 1); hver uke i de første 12 ukene, dag 1 og 22 i hver syklus (syklus 3 opp til 19), innen 30 dager etter PD (opptil 27 måneder), ved EoT (opptil 27 måneder) og ved 6, 12, 24, og 36 uker etter EoT (totalt opptil 27 måneder); 1 syklus = 42 dager
Endring fra baseline i symptomalvorlighet som bestemt av BFI verste utmattelseselement
Tidsramme: Baseline (dag 1 syklus 1); hver uke i de første 12 ukene, dag 1 og 22 i hver syklus (syklus 3 opp til 19), innen 30 dager etter PD (opptil 27 måneder), ved EoT (opptil 27 måneder) og ved 6, 12, 24, og 36 uker etter EoT (totalt opptil 27 måneder); 1 syklus = 42 dager
BFI er et gyldig og pålitelig selvrapporteringsskjema som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden og virkningen av kreftrelatert tretthet. BFI verste fatigue element vurderte alvorlighetsgraden av fatigue på sitt verste de siste 24 timene. Varen ble vurdert på en skala fra 0 (ikke til stede) til 10 (så dårlig som du kan forestille deg). Endring fra baseline i skåren på hvert tidspunkt rapporteres, der en negativ verdi indikerer forbedring.
Baseline (dag 1 syklus 1); hver uke i de første 12 ukene, dag 1 og 22 i hver syklus (syklus 3 opp til 19), innen 30 dager etter PD (opptil 27 måneder), ved EoT (opptil 27 måneder) og ved 6, 12, 24, og 36 uker etter EoT (totalt opptil 27 måneder); 1 syklus = 42 dager
Endring fra baseline i behandlingsbivirkningsbyrde som bestemt av funksjonell vurdering av kreftterapi Nyresymptomindeks (FKSI-19) Generell populasjon 5 (GP5) Punktscore
Tidsramme: Dag 1 og 22 i hver syklus (grunnlinje = dag 1 syklus 1) opp til syklus 19; Sykluslengde = 42 dager
FKSI-19 er et 19-elements verktøy utviklet for å vurdere de viktigste symptomene og bekymringene knyttet til behandlingseffektivitet ved avansert nyrekreft. FKSI-19 GP5-elementet (plaget av bivirkningen av behandlingen) vurderte bivirkningsbelastningen de siste 7 dagene på en 5-punkts skala (0=ikke i det hele tatt, 1=litt, 2=noe, 3=ganske litt, 4 = veldig mye). Gjentatte målinger modellestimert LS-middelskåre for endringer fra baseline rapporteres på hvert tidspunkt, der en negativ verdi indikerer bedring.
Dag 1 og 22 i hver syklus (grunnlinje = dag 1 syklus 1) opp til syklus 19; Sykluslengde = 42 dager
Antall deltakere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mot atezolizumab
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering [time 0] på dag 1 syklus 1); Post-Baseline (forhåndsdosering ved syklus 2, 4 og 8, og hver åttende syklus deretter opp til EoT [opptil ca. 27 måneder] og 120 dager etter EoT [opptil ca. 27 måneder]) (Sykluslengde=42 dager)
Antall deltakere med "Treatment-induced ATAs" og "Treatment-enhanced ATA" mot atezolizumab til enhver tid under eller etter behandlingen ble rapportert. Behandlingsindusert ATA = en deltaker med negative eller manglende baseline ATA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ATA-resultat. Behandlingsforbedret ATA = en deltaker med positivt ATA-resultat ved baseline som har ett eller flere post-baseline-titerresultater som er minst 0,60 titerenheter høyere enn baseline-titerresultatet. Her er 'Totalt antall deltakere analysert' = antall deltakere med en ikke-manglende baseline ATA-prøve; 'Number Analyzed' = antall deltakere med en ikke-manglende ATA-prøve på angitt tidspunkt.
Grunnlinje (forhåndsdosering [time 0] på dag 1 syklus 1); Post-Baseline (forhåndsdosering ved syklus 2, 4 og 8, og hver åttende syklus deretter opp til EoT [opptil ca. 27 måneder] og 120 dager etter EoT [opptil ca. 27 måneder]) (Sykluslengde=42 dager)
Antall deltakere med ATA mot Bevacizumab
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering [time 0] på dag 1 syklus 1); Post-Baseline (forhåndsdosering ved syklus 3, ved EoT [opptil ca. 27 måneder] og 120 dager etter EoT [opptil ca. 27 måneder]) (Sykluslengde=42 dager)
Antall deltakere med "Treatment-induced ATAs" og "Treatment-enhanced ATA" mot bevacizumab til enhver tid under eller etter behandlingen ble rapportert. Behandlingsindusert ATA = en deltaker med negative eller manglende baseline ATA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ATA-resultat. Behandlingsforbedret ATA = en deltaker med positivt ATA-resultat ved baseline som har ett eller flere post-baseline-titerresultater som er minst 0,60 titerenheter høyere enn baseline-titerresultatet.
Grunnlinje (forhåndsdosering [time 0] på dag 1 syklus 1); Post-Baseline (forhåndsdosering ved syklus 3, ved EoT [opptil ca. 27 måneder] og 120 dager etter EoT [opptil ca. 27 måneder]) (Sykluslengde=42 dager)
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) for Atezolizumab
Tidsramme: 30 minutter etter slutten av bevacizumab-infusjonen (atezolizumab-infusjonsvarighet: 30-60 minutter; bevacizumab-infusjonsvarighet: 30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 42 dager)
Cmax for atezolizumab ble estimert fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
30 minutter etter slutten av bevacizumab-infusjonen (atezolizumab-infusjonsvarighet: 30-60 minutter; bevacizumab-infusjonsvarighet: 30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 42 dager)
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) for Atezolizumab
Tidsramme: Forhåndsdosering (time 0) på dag 22 av syklus 1; forhåndsdosering (time 0) på dag 1 av syklus 2; Sykluslengde = 42 dager
Cmin for atezolizumab ble estimert fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
Forhåndsdosering (time 0) på dag 22 av syklus 1; forhåndsdosering (time 0) på dag 1 av syklus 2; Sykluslengde = 42 dager
Cmax for Bevacizumab
Tidsramme: 30 minutter etter slutten av bevacizumab-infusjonen (atezolizumab-infusjonsvarighet: 30-60 minutter; bevacizumab-infusjonsvarighet: 30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 42 dager)
Cmax for bevacizumab ble estimert fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
30 minutter etter slutten av bevacizumab-infusjonen (atezolizumab-infusjonsvarighet: 30-60 minutter; bevacizumab-infusjonsvarighet: 30-90 minutter) på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 42 dager)
Cmin for Bevacizumab
Tidsramme: Fordose (time 0) på dag 1 av syklus 3 (sykluslengde = 42 dager)
Cmin for bevacizumab ble estimert fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
Fordose (time 0) på dag 1 av syklus 3 (sykluslengde = 42 dager)
Prosentandel av deltakere som døde av enhver årsak i PD-L1-valgt populasjon
Tidsramme: Baseline frem til død uansett årsak (frem til dataskjæringsdato 14. februar 2020, opptil ca. 57 måneder)
Prosentandelen av deltakerne som døde uansett årsak ble rapportert.
Baseline frem til død uansett årsak (frem til dataskjæringsdato 14. februar 2020, opptil ca. 57 måneder)
OS i PD-L1-Selected Population
Tidsramme: Baseline frem til død uansett årsak (frem til dataskjæringsdato 14. februar 2020, opptil ca. 57 måneder)
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke ble rapportert å ha dødd på analysedatoen, ble sensurert på datoen da de sist ble kjent for å være i live. Deltakere som ikke hadde post-baseline-informasjon ble sensurert på datoen for randomisering + 1 dag. Median OS ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble vurdert ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline frem til død uansett årsak (frem til dataskjæringsdato 14. februar 2020, opptil ca. 57 måneder)
Prosentandel av deltakere som døde av en hvilken som helst årsak hos deltakere med sarcomatoid histologi
Tidsramme: Baseline frem til død uansett årsak (frem til dataskjæringsdato 14. februar 2020, opptil ca. 57 måneder)
Prosentandelen av deltakere med sarcomatoid histologi som døde uansett årsak ble rapportert.
Baseline frem til død uansett årsak (frem til dataskjæringsdato 14. februar 2020, opptil ca. 57 måneder)
OS hos deltakere med sarcomatoid histologi
Tidsramme: Baseline frem til død uansett årsak (frem til dataskjæringsdato 14. februar 2020, opptil ca. 57 måneder)
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke ble rapportert å ha dødd på analysedatoen, ble sensurert på datoen da de sist ble kjent for å være i live. Deltakere som ikke hadde post-baseline-informasjon ble sensurert på datoen for randomisering + 1 dag. Median OS ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble vurdert ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Baseline frem til død uansett årsak (frem til dataskjæringsdato 14. februar 2020, opptil ca. 57 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

14. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

13. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WO29637
  • 2014-004684-20 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere