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Étude de la suspension injectable d'acétate de leuprolide dans le traitement de la puberté précoce centrale

19 mai 2020 mis à jour par: Tolmar Inc.

Une étude ouverte, à un seul bras et multicentrique sur l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'acétate de leuprolide 45 mg pour suspension injectable à libération contrôlée chez des sujets atteints de puberté précoce centrale (gonadotropine-dépendante)

Cette étude détermine l'efficacité de l'acétate de leuprolide 45 mg pour suspension injectable pour le traitement des enfants atteints de puberté précoce centrale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'acétate de leuprolide est un agoniste de la GnRH qui inhibe la sécrétion de gonadotrophine hypophysaire en se liant aux récepteurs de la GnRH et en bloquant la synthèse hormonale en aval. La diminution constante de la synthèse hormonale (LH et FSH) entraîne une suppression de la stéroïdogenèse testiculaire et ovarienne. Chez les enfants atteints de DPC, cette diminution constante de la synthèse hormonale perturbe la progression de la puberté.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1425EFD
        • Hospital de Niños
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • University of Calgary, Alberta Children's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • Chili
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chili, 8330074
        • Pontificia Universidad Católica de Chile
      • Santiago, Metropolitana, Chili, 8360160
        • Instituto de Investigaciones Materno Infantil (IDIMI)
    • Second Region
      • Antofagasta, Second Region, Chili, 1270001
        • Hospital Regional de Antofagasta Leonardo Guzman
  • Mexique
      • Durango, Mexique, 34000
        • Instituto de Investigaciones Aplicadas a la Neurociencia, A.C.
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexique, 64460
        • Hospital Unversitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • The Liggins Institute, University of Auckland
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55414
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Endocrine
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74135
        • University of Oklahoma College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • MultiCare Institute for Research and Innovation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 9 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Filles de 2 à 8 ans (inclus) ou garçons de 2 à 9 ans (inclus)
  • Diagnostic confirmé de DPC dans les 12 mois suivant la visite de référence (jour 0), mais n'ayant pas reçu de traitement antérieur par agoniste de la GnRH pour la DPC
  • Réponse de LH de type pubertaire après un test de stimulation abrégé à la GnRHa avant le début du traitement
  • Preuve clinique de puberté, définie comme un stade de Tanner ≥ 2 pour le développement mammaire chez les femmes ou un volume testiculaire ≥ 4 mL chez les hommes
  • Différence entre âge osseux (méthode de Greulich et Pyle) et âge chronologique ≥ 1 an

Critère d'exclusion:

  • Puberté précoce indépendante des gonadotrophines (périphérique)
  • Traitement GnRH antérieur ou actuel pour le CPP
  • Traitement antérieur ou actuel par l'acétate de médroxyprogestérone, l'hormone de croissance ou le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1)
  • Diagnostic de petite taille (c.-à-d. 2,25 écarts-types (ET) en dessous de la taille moyenne pour l'âge)
  • Antécédents connus de convulsions, d'épilepsie et/ou de troubles du système nerveux central pouvant être associés à des convulsions ou à des convulsions
  • Toute autre condition médicale ou maladie intercurrente grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre indésirable la participation du sujet à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention assignée
L'acétate de leuprolide 45 mg sera administré par injection sous-cutanée tous les 6 mois pendant la période d'étude de 12 mois.
Médicament: Acétate de leuprolide 45 mg
Injection sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec suppression de l'hormone lutéinisante stimulée par le pic à 6 mois.
Délai: 6 mois
La suppression de l'hormone lutéinisante (LH) est définie comme une LH stimulée par un pic <4 UI/L. Le pic de LH stimulée fait référence à la concentration maximale de LH mesurée 30 minutes après un test de stimulation de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHa).
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets présentant une suppression de l'hormone lutéinisante mesurée par les taux sanguins.
Délai: Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
Pourcentage de sujets dont les concentrations sériques de LH ont été supprimées (< 4 UI/L) 30 minutes après le test de stimulation de la GnRHa à tous les moments évalués.
Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
Changements dans la vitesse de hauteur (taux de croissance)
Délai: Semaine 4, Semaine 12, Semaine 20, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 44 et Semaine 48
Changements dans la vitesse de hauteur (taux de croissance) à tous les moments de l'étude après le dépistage jusqu'à la fin de l'étude. La vitesse de croissance est définie pour chaque visite comme le changement par rapport à la ligne de base / [(nombre de semaines depuis la ligne de base)/52]. Semaine 48 : Le changement par rapport à la vitesse de croissance de la semaine 24 est défini comme le changement de la semaine 24 à la semaine 48 / [(nombre de semaines depuis la semaine 24)/52].
Semaine 4, Semaine 12, Semaine 20, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 44 et Semaine 48
Rapport entre l'âge osseux et l'âge chronologique au moment de la mesure
Délai: Semaine 24 et Semaine 48
Le rapport entre l'âge osseux et l'âge chronologique au moment de la mesure correspond à l'âge osseux/âge osseux lors de l'évaluation de l'âge osseux.
Semaine 24 et Semaine 48
Pourcentage de variation de la hauteur par rapport à la ligne de base
Délai: Semaine 4, Semaine 12, Semaine 20, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 44 et Semaine 48
Le pourcentage de changement de taille par rapport à la ligne de base à chaque mesure post-ligne de base disponible. Le changement en pourcentage est défini comme (((changement par rapport à la référence)/(référence)) x 100).
Semaine 4, Semaine 12, Semaine 20, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 44 et Semaine 48
Scores de Tanner : Garçons - Développement des organes génitaux externes
Délai: Baseline, semaine 12, semaine 24, semaine 36 et semaine 48
Le développement sexuel (signes physiques) à la puberté a été évalué par la mise en scène de Tanner, un système développé par Marshall et Tanner pour catégoriser la maturation pubertaire. Les stades de Tanner sont couramment utilisés pour catégoriser la maturation pubertaire en termes de séquence, de timing et de tempo. Stades de Tanner : le minimum est le stade 1 = caractéristiques physiques pré-pubères et le maximum est le stade 5 = caractéristiques physiques pleinement matures (adultes).
Baseline, semaine 12, semaine 24, semaine 36 et semaine 48
Scores de Tanner : Garçons – Développement des organes génitaux externes (changement par rapport au départ)
Délai: Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
Le développement sexuel (signes physiques) à la puberté a été évalué par la mise en scène de Tanner, un système développé par Marshall et Tanner pour catégoriser la maturation pubertaire. Les stades de Tanner sont couramment utilisés pour catégoriser la maturation pubertaire en termes de séquence, de timing et de tempo. Stades de Tanner : le minimum est le stade 1 = caractéristiques physiques pré-pubères et le maximum est le stade 5 = caractéristiques physiques pleinement matures (adultes).
Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
Tanner Scores : Garçons et filles - Poils pubiens
Délai: Baseline, semaine 12, semaine 24, semaine 36 et semaine 48
Le développement sexuel (signes physiques) à la puberté a été évalué par la mise en scène de Tanner, un système développé par Marshall et Tanner pour catégoriser la maturation pubertaire. Les stades de Tanner sont couramment utilisés pour catégoriser la maturation pubertaire en termes de séquence, de timing et de tempo. Stades de Tanner : le minimum est le stade 1 = caractéristiques physiques pré-pubères et le maximum est le stade 5 = caractéristiques physiques pleinement matures (adultes).
Baseline, semaine 12, semaine 24, semaine 36 et semaine 48
Scores de Tanner : Garçons et filles - Poils pubiens (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
Le développement sexuel (signes physiques) à la puberté a été évalué par la mise en scène de Tanner, un système développé par Marshall et Tanner pour catégoriser la maturation pubertaire. Les stades de Tanner sont couramment utilisés pour catégoriser la maturation pubertaire en termes de séquence, de timing et de tempo. Stades de Tanner : le minimum est le stade 1 = caractéristiques physiques pré-pubères et le maximum est le stade 5 = caractéristiques physiques pleinement matures (adultes).
Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
Scores de Tanner : Filles - Développement des seins
Délai: Baseline, semaine 12, semaine 24, semaine 36 et semaine 48
Le développement sexuel (signes physiques) à la puberté a été évalué par la mise en scène de Tanner, un système développé par Marshall et Tanner pour catégoriser la maturation pubertaire. Les stades de Tanner sont couramment utilisés pour catégoriser la maturation pubertaire en termes de séquence, de timing et de tempo. Stades de Tanner : le minimum est le stade 1 = caractéristiques physiques pré-pubères et le maximum est le stade 5 = caractéristiques physiques pleinement matures (adultes).
Baseline, semaine 12, semaine 24, semaine 36 et semaine 48
Scores de Tanner : Filles – Développement des seins (changement par rapport au départ)
Délai: Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
Le développement sexuel (signes physiques) à la puberté a été évalué par la mise en scène de Tanner, un système développé par Marshall et Tanner pour catégoriser la maturation pubertaire. Les stades de Tanner sont couramment utilisés pour catégoriser la maturation pubertaire en termes de séquence, de timing et de tempo. Stades de Tanner : le minimum est le stade 1 = caractéristiques physiques pré-pubères et le maximum est le stade 5 = caractéristiques physiques pleinement matures (adultes).
Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hauteur
Délai: Dépistage, ligne de base, semaine 4, semaine 12, semaine 20, semaine 24, semaine 36, semaine 44 et semaine 48
Hauteur à chaque point de mesure disponible. La ligne de base est définie comme la dernière mesure de taille non manquante collectée avant ou à la date de la première injection.
Dépistage, ligne de base, semaine 4, semaine 12, semaine 20, semaine 24, semaine 36, semaine 44 et semaine 48
Âge osseux
Délai: Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Age osseux à chaque point de mesure disponible.
Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Progression de l'âge osseux
Délai: Semaine 24 et Semaine 48
Progression de l'âge osseux à chaque point de mesure disponible après la ligne de base. La progression de l'âge osseux est définie comme (((changement par rapport à la ligne de base)/(ligne de base)) x 100), ce qui correspond au changement en pourcentage par rapport à la ligne de base.
Semaine 24 et Semaine 48
Rapport entre l'âge osseux et l'âge chronologique au moment de la mesure (changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale)
Délai: Semaine 24 et Semaine 48
Le rapport entre l'âge osseux et l'âge chronologique au moment de la mesure correspond à l'âge osseux/âge osseux lors de l'évaluation de l'âge osseux.
Semaine 24 et Semaine 48
Rapport entre l'âge osseux et l'âge chronologique au début de l'étude (changement en pourcentage par rapport au départ)
Délai: Semaine 24 et Semaine 48
L'avancement de l'âge osseux a été évalué par rapport à l'âge chronologique à chaque point de mesure donné. Le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base est : 100 x (la variation par rapport à la valeur de base lors de la visite post-ligne de base/la valeur de base).
Semaine 24 et Semaine 48
Rapport entre l'âge osseux et l'âge chronologique au début de l'étude
Délai: Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
L'avancement de l'âge osseux a été évalué par rapport à l'âge chronologique à chaque point de mesure donné. Le rapport entre l'âge osseux et l'âge chronologique au début de l'étude est l'âge osseux/âge à la première injection.
Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Évaluation des antagonistes de la GnRH
Délai: Semaine 2, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 20, Semaine 24, Semaine 26, Semaine 36, Semaine 44 et Semaine 48
Antagoniste de la GnRH L'évaluation a eu lieu pendant la période de deux semaines suivant chaque traitement et à chaque visite pour évaluer les symptômes de poussée. Le pourcentage de sujets qui affirment (ou dont le parent/tuteur affirme) chaque domaine de symptômes dans l'entretien global.
Semaine 2, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 20, Semaine 24, Semaine 26, Semaine 36, Semaine 44 et Semaine 48
Pourcentage de sujets présentant une suppression de la FSH, de l'œstradiol, de l'œstradiol (HS) et de la testostérone mesurée par les taux sanguins.
Délai: Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
Le pourcentage de sujets présentant une suppression de la FSH, de l'estradiol et de la testostérone à des niveaux prépubères (FSH < 2,5 mUI/mL, estradiol < 20 pg/mL et testostérone < 28,4 ng/dL) à chaque instant disponible.
Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
Modifications du rapport LH/FSH
Délai: Dépistage (test pré et post GnRHa Stim), ligne de base (0, 1, 4, 6 heures post-injection), semaine 4, semaine 12 (test pré et post GnRHa Stim), semaine 20, semaine 24 (test pré et post GnRHa Stim), semaine 36 ( Pre&Post GnRHa Stim Test), Semaine 44 et Semaine 48 (Pre&Post GnRHa Stim Test)
Changements dans le rapport LH/FSH à chaque instant, du dépistage à la fin de l'étude
Dépistage (test pré et post GnRHa Stim), ligne de base (0, 1, 4, 6 heures post-injection), semaine 4, semaine 12 (test pré et post GnRHa Stim), semaine 20, semaine 24 (test pré et post GnRHa Stim), semaine 36 ( Pre&Post GnRHa Stim Test), Semaine 44 et Semaine 48 (Pre&Post GnRHa Stim Test)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tolmar Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Peggy Schorr, orphan reach USA, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

5 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

5 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2015

Première publication (Estimation)

25 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TOL2581A

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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