Médicaments à base d'incrétines et risque d'insuffisance cardiaque

L'objectif de l'étude est de déterminer si l'utilisation de médicaments à base d'incrétines, par rapport à l'utilisation d'associations d'antidiabétiques oraux, est associée à un risque accru d'insuffisance cardiaque (IC) dans la pratique clinique courante. Les chercheurs utiliseront une approche de protocole commun pour mener des études de cohorte rétrospectives à l'aide de données administratives sur les soins de santé provenant de six juridictions (les provinces canadiennes de l'Alberta, du Manitoba, de l'Ontario et de la Saskatchewan, ainsi que le MarketScan des États-Unis (États-Unis) et le Royaume-Uni. (Royaume-Uni) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). En bref, les bases de données canadiennes comprennent des données au niveau de la population sur la facturation des médecins, les diagnostics et les procédures tirés des résumés de sortie des hôpitaux et les dispensations de médicaments sur ordonnance. Les données de l'Ontario seront limitées aux patients âgés de 65 ans et plus, car les données sur les ordonnances ne sont pas disponibles pour les patients plus jeunes. Le CPRD est une base de données clinique représentative de la population britannique et contient les dossiers des patients vus dans plus de 680 cabinets de médecins généralistes au Royaume-Uni ; ces données seront liées à la base de données Hospital Episode Statistics (HES), qui contient des données sur les diagnostics et les procédures à l'hôpital. US MarketScan inclut les particuliers et les personnes à leur charge couverts par les grands régimes d'assurance maladie des employeurs américains, ainsi que par les organismes gouvernementaux et publics.

Population étudiée

Dans chaque juridiction, les enquêteurs rassembleront une cohorte de base qui comprend tous les patients avec une toute première ordonnance pour un médicament antidiabétique non insulinique, y compris les biguanides, les sulfonylurées, les thiazolidinediones, les inhibiteurs de la DPP-4, les analogues du GLP-1, les alpha- les inhibiteurs de la glucosidase, les méglitinides ou les combinaisons de ces médicaments depuis la première disponibilité des données sur chaque site jusqu'à la dernière date de disponibilité des données. La date de prescription (pour le CPRD) ou de délivrance (pour tous les autres sites) du tout premier antidiabétique non insulinique définira la date d'entrée dans la cohorte de base.

À partir de cette cohorte de base, une cohorte d'étude sera créée, comprenant tous les patients qui ont commencé une nouvelle classe de médicaments antidiabétiques au cours de l'année au cours de laquelle les médicaments à base d'incrétines sont entrés sur le marché dans chaque juridiction ou à tout moment par la suite. Ces nouveaux utilisateurs comprennent à la fois ceux qui sont nouvellement traités pour le diabète, ainsi que ceux qui passent ou ajoutent une nouvelle classe de médicaments antidiabétiques non inclus dans leurs antécédents de traitement. La date d'entrée dans la cohorte de l'étude est définie par la date de prescription de la classe de médicaments nouvellement prescrite.

Aux fins de cette étude, deux cohortes distinctes seront créées en fonction de la présence ou de l'absence d'antécédents d'IC ​​à tout moment avant et y compris la date d'entrée dans la cohorte de l'étude. Les patients de chaque cohorte seront suivis à partir de la date d'entrée dans la cohorte de l'étude jusqu'à un événement (défini ci-dessous) ou une censure en raison d'un décès, d'un départ de la base de données, d'une perte de régime de santé continu ou d'une inscription au régime d'assurance-médicaments, d'une entrée dans un établissement de soins de longue durée , un diagnostic incident de VIH ou une nouvelle prescription de HAART, ou la fin de la période d'étude (30 juin 2014 ou la dernière date de disponibilité des données sur ce site), selon la première éventualité.

Sélection cas-témoin

Les cohortes définies ci-dessus seront analysées à l'aide d'une analyse cas-témoin nichée, où les cas sont définis comme une hospitalisation pour IC. L'échantillonnage de l'ensemble des risques sera utilisé pour sélectionner au hasard jusqu'à 20 témoins pour chaque cas, appariés sur le sexe, l'âge (± 365 jours), la date d'entrée dans la cohorte de l'étude (± 180 jours), la durée du diabète traité (± 90 jours), et durée du suivi en jours.

Évaluation de l'exposition

L'exposition actuelle à un médicament antidiabétique sera définie comme toute prescription dont la durée plus un délai de grâce de 30 jours chevauche la date de l'indice ou de l'événement. L'exposition actuelle sera classée hiérarchiquement en fonction des cinq catégories mutuellement exclusives suivantes : 1) médicaments à base d'incrétines ; 2) insuline; 3) ≥ 2 médicaments antidiabétiques oraux utilisés en thérapie combinée ; 4) monothérapie antidiabétique orale; et 5) aucune exposition actuelle à un médicament antidiabétique. Les médicaments antidiabétiques oraux utilisés en association serviront de catégorie de référence principale, car les médicaments à base d'incrétines sont des traitements de deuxième à troisième ligne et sont donc utilisés à un stade comparable de la prise en charge de la maladie.

analyses statistiques

Toutes les analyses seront menées séparément chez les patients avec et sans antécédents d'IC. Une régression logistique conditionnelle sera utilisée pour estimer les rapports de cotes et les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants de l'association d'hospitalisation pour IC, en comparant l'utilisation actuelle de médicaments à base d'incrétines à des combinaisons de médicaments antidiabétiques oraux. Ceci est considéré comme l'analyse principale. Les analyses secondaires comprendront la sous-classification des utilisateurs actuels de médicaments à base d'incrétines par type (c'est-à-dire inhibiteur de la DPP-4 par rapport à l'analogue du GLP-1) et la durée d'utilisation actuelle (≤ 365 jours, 366-729 jours et ≥ 730 jours). La présence potentielle d'une modification de l'effet par des antécédents d'infarctus du myocarde (IM) sera également explorée. De plus, sept analyses de sensibilité seront menées, toutes définies a priori, pour évaluer la robustesse des résultats. Enfin, toutes les estimations spécifiques au site seront méta-analysées à l'aide de modèles à effets aléatoires avec pondération de la variance inverse, avec des analyses à effets fixes effectuées dans les analyses de sensibilité. La quantité d'hétérogénéité entre les sites sera estimée à l'aide de la statistique I carré.