Léky na bázi inkretinů a riziko srdečního selhání

Cílem studie je zjistit, zda je užívání léků na bázi inkretinů ve srovnání s užíváním kombinací perorálních antidiabetik spojeno se zvýšeným rizikem srdečního selhání (HF) v běžné klinické praxi. Vyšetřovatelé použijí přístup založený na společném protokolu k provádění retrospektivních kohortových studií s využitím administrativních údajů o zdravotní péči ze šesti jurisdikcí (kanadské provincie Alberta, Manitoba, Ontario a Saskatchewan, stejně jako MarketScan ve Spojených státech (USA) a Spojené království). (Velká Británie) Datalink pro výzkum klinické praxe [CPRD]). Stručně řečeno, kanadské databáze zahrnují údaje na úrovni populace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice a výdejů léků na předpis. Údaje z Ontaria budou omezeny na pacienty ve věku 65 let a starší, protože údaje o předpisech pro mladší pacienty nejsou k dispozici. CPRD je klinická databáze, která je reprezentativní pro populaci Spojeného království a obsahuje záznamy o pacientech navštívených ve více než 680 ordinacích praktických lékařů ve Spojeném království; tato data budou propojena s databází Hospital Episode Statistics (HES), která obsahuje údaje o diagnóze a postupech v nemocnici. US MarketScan zahrnuje jednotlivce a jejich závislé osoby, na které se vztahují velké plány zdravotního pojištění zaměstnavatelů v USA, a vládní a veřejné organizace.

Studijní populace

V každé jurisdikci sestaví vyšetřovatelé základní kohortu, která zahrnuje všechny pacienty s vůbec prvním předpisem na neinzulinové antidiabetikum, včetně biguanidů, sulfonylmočovin, thiazolidindionů, inhibitorů DPP-4, analogů GLP-1, alfa- inhibitory glukosidázy, meglitinidy nebo kombinace těchto léků od první dostupnosti údajů na každém místě do posledního data dostupnosti údajů. Datum předepsání (pro CPRD) nebo vydání (pro všechna ostatní pracoviště) vůbec prvního neinzulinového antidiabetika bude definovat datum vstupu do základní kohorty.

Z této základní kohorty bude vytvořena studijní kohorta zahrnující všechny pacienty, kteří zahájili novou třídu antidiabetik během roku, ve kterém léky na bázi inkretinů vstoupily na trh v každé jurisdikci nebo kdykoli poté. Tito noví uživatelé se skládají jak z těch, kteří jsou nově léčeni na diabetes, tak z těch, kteří přešli na novou třídu antidiabetik nebo přidali novou třídu antidiabetik, která není součástí jejich předchozí léčebné historie. Datum vstupu do studijní kohorty je definováno datem předpisu nově předepsané lékové skupiny.

Pro účely této studie budou vytvořeny dvě samostatné kohorty na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti srdečního selhání v anamnéze kdykoli před datem vstupu do studie včetně data vstupu do kohorty. Pacienti v každé kohortě budou sledováni od data vstupu do studijní kohorty až do události (definované níže) nebo cenzury z důvodu úmrtí, odchodu z databáze, ztráty trvalého zdravotního plánu nebo zařazení do lékového plánu, vstupu do zařízení dlouhodobé péče , nehodová diagnóza HIV nebo nový předpis HAART nebo konec období studie (30. června 2014 nebo poslední datum dostupnosti údajů na daném místě), podle toho, co nastane dříve.

Case-control výběr

Výše definované kohorty budou analyzovány pomocí vnořené analýzy případ-kontrola, kde jsou případy definovány jako hospitalizace pro HF. Vzorkování souboru rizik bude použito k náhodnému výběru až 20 kontrol pro každý případ, shodných podle pohlaví, věku (± 365 dnů), data vstupu do kohorty studie (± 180 dnů), trvání léčeného diabetu (± 90 dnů) a délka sledování ve dnech.

Hodnocení expozice

Současná expozice antidiabetickému léku bude definována jako jakýkoli předpis, jehož trvání plus 30denní doba odkladu se překrývá s indexem nebo datem události. Současná expozice bude hierarchicky klasifikována na základě následujících pěti vzájemně se vylučujících kategorií: 1) léky na bázi inkretinů; 2) inzulín; 3) ≥2 perorální antidiabetika používaná v kombinované terapii; 4) monoterapie perorálními antidiabetiky; a 5) žádná současná expozice antidiabetickému léčivu. Perorální antidiabetika používaná v kombinaci budou sloužit jako primární referenční kategorie, protože léky na bázi inkretinů jsou terapií druhé až třetí linie, a proto se používají ve srovnatelném bodě v léčbě onemocnění.

Statistické analýzy

Všechny analýzy budou prováděny odděleně u pacientů s anamnézou srdečního selhání a bez něj. Podmíněná logistická regrese bude použita k odhadu poměrů šancí a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti (CI) asociace hospitalizace pro srdeční selhání, srovnávající současné užívání léků na bázi inkretinů s kombinacemi perorálních antidiabetik. Toto je považováno za primární analýzu. Sekundární analýzy budou zahrnovat dílčí klasifikaci současných uživatelů léků na bázi inkretinů podle typu (tj. inhibitor DPP-4 vs analog GLP-1) a trvání současného užívání (≤ 365 dnů, 366-729 dnů a ≥730 dnů). Bude také zkoumána potenciální přítomnost modifikace účinku anamnézou infarktu myokardu (MI). Kromě toho bude provedeno sedm analýz citlivosti, všechny definované a priori, aby se posoudila robustnost výsledků. Nakonec budou všechny odhady specifické pro dané místo meta-analyzovány pomocí modelů náhodných efektů s inverzním vážením rozptylu, s analýzami fixních efektů prováděnými v analýzách citlivosti. Množství heterogenity mezi lokalitami bude odhadnuto pomocí statistiky I kvadrát.