Leki na bazie inkretyn a ryzyko niewydolności serca

Celem badania jest ustalenie, czy stosowanie leków na bazie inkretyn, w porównaniu ze stosowaniem kombinacji doustnych leków przeciwcukrzycowych, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niewydolności serca (HF) w rutynowej praktyce klinicznej. Badacze zastosują wspólne podejście do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych z wykorzystaniem danych administracyjnych dotyczących opieki zdrowotnej z sześciu jurysdykcji (kanadyjskie prowincje Alberta, Manitoba, Ontario i Saskatchewan, a także Stany Zjednoczone (USA) MarketScan i Wielka Brytania (Wielka Brytania) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). W skrócie, kanadyjskie bazy danych zawierają dane na poziomie populacji dotyczące rozliczeń lekarzy, diagnoz i procedur z abstraktów wypisów ze szpitali oraz zwolnień za leki na receptę. Dane z Ontario będą ograniczone do pacjentów w wieku 65 lat i starszych, ponieważ dane dotyczące recept nie są dostępne dla młodszych pacjentów. CPRD to kliniczna baza danych, która jest reprezentatywna dla populacji Wielkiej Brytanii i zawiera zapisy dotyczące pacjentów leczonych w ponad 680 przychodniach lekarskich w Wielkiej Brytanii; dane te zostaną połączone z bazą danych Hospital Episode Statistics (HES), która zawiera dane dotyczące diagnostyki i procedur wewnątrzszpitalnych. US MarketScan obejmuje osoby i osoby pozostające na ich utrzymaniu objęte dużymi amerykańskimi planami ubezpieczenia zdrowotnego pracodawców oraz organizacje rządowe i publiczne.

Badana populacja

W każdej jurysdykcji badacze zbiorą podstawową kohortę obejmującą wszystkich pacjentów z pierwszą receptą na nieinsulinowy lek przeciwcukrzycowy, w tym biguanidy, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodiony, inhibitory DPP-4, analogi GLP-1, alfa- inhibitory glukozydazy, meglitynidy lub kombinacje tych leków od najwcześniejszej dostępności danych w każdym ośrodku do ostatniej daty dostępności danych. Data wystawienia recepty (dla CPRD) lub zwolnienia (dla wszystkich innych ośrodków) pierwszego w historii nieinsulinowego leku przeciwcukrzycowego będzie określać datę wpisu do kohorty podstawowej.

Z tej kohorty podstawowej zostanie utworzona kohorta badawcza obejmująca wszystkich pacjentów, którzy zainicjowali nową klasę leków przeciwcukrzycowych w ciągu roku, w którym leki na bazie inkretyn weszły na rynek w każdej jurysdykcji lub w dowolnym późniejszym okresie. Ci nowi użytkownicy to zarówno ci, którzy są świeżo leczeni na cukrzycę, jak i ci, którzy przechodzą na nową grupę leków przeciwcukrzycowych lub dodają ją do nowej grupy leków, która nie została uwzględniona w ich poprzedniej historii leczenia. Data wpisu do kohorty badania jest określona przez datę recepty nowo przepisanej klasy leków.

Na potrzeby tego badania zostaną utworzone dwie oddzielne kohorty w oparciu o obecność lub brak historii HF w dowolnym czasie przed i włącznie z datą włączenia kohorty do badania. Pacjenci w każdej kohorcie będą obserwowani od daty wpisu do kohorty badawczej do zdarzenia (zdefiniowanego poniżej) lub cenzurowania z powodu śmierci, usunięcia z bazy danych, utraty ciągłości planu zdrowotnego lub zapisania się do planu lekowego, wejścia do placówki opieki długoterminowej , diagnoza incydentu HIV lub nowa recepta na HAART lub koniec okresu badania (30 czerwca 2014 lub ostatnia data dostępności danych w tym ośrodku), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Wybór kontroli przypadków

Kohorty zdefiniowane powyżej zostaną przeanalizowane przy użyciu zagnieżdżonej analizy kliniczno-kontrolnej, w której przypadki definiuje się jako hospitalizację z powodu HF. Pobieranie próbek z zestawu ryzyka zostanie użyte w celu losowego wybrania do 20 kontroli dla każdego przypadku, dobranych pod względem płci, wieku (± 365 dni), daty włączenia kohorty do badania (± 180 dni), czasu trwania leczonej cukrzycy (± 90 dni) oraz czas obserwacji w dniach.

Ocena ekspozycji

Bieżąca ekspozycja na lek przeciwcukrzycowy zostanie zdefiniowana jako każda recepta, której czas trwania plus 30-dniowy okres karencji pokrywa się z datą indeksu lub zdarzenia. Bieżąca ekspozycja zostanie sklasyfikowana hierarchicznie w oparciu o następujące pięć wzajemnie wykluczających się kategorii: 1) leki na bazie inkretyn; 2) insulina; 3) ≥2 doustne leki przeciwcukrzycowe stosowane w terapii skojarzonej; 4) monoterapia doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi; oraz 5) brak aktualnej ekspozycji na lek przeciwcukrzycowy. Doustne leki przeciwcukrzycowe stosowane w skojarzeniu będą służyć jako podstawowa kategoria odniesienia, ponieważ leki oparte na inkretynach są terapią drugiego i trzeciego rzutu, a zatem są stosowane w porównywalnym momencie leczenia choroby.

Analizy statystyczne

Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone osobno wśród pacjentów z HF i bez historii choroby. Warunkowa regresja logistyczna zostanie wykorzystana do oszacowania ilorazów szans i odpowiadających im 95% przedziałów ufności (CI) związku hospitalizacji z powodu HF, porównując obecne stosowanie leków opartych na inkretynach z kombinacjami doustnych leków przeciwcukrzycowych. Jest to uważane za podstawową analizę. Wtórne analizy będą obejmować podklasyfikację aktualnych użytkowników leków opartych na inkretynach według typu (tj. inhibitor DPP-4 vs analog GLP-1) i czasu trwania bieżącego stosowania (≤ 365 dni, 366-729 dni i ≥ 730 dni). Zbadana zostanie również potencjalna obecność modyfikacji efektu przez przebyty zawał mięśnia sercowego (MI). Ponadto zostanie przeprowadzonych siedem analiz wrażliwości, wszystkie zdefiniowane a priori, w celu oceny wiarygodności wyników. Wreszcie, wszystkie szacunki specyficzne dla miejsca zostaną poddane metaanalizie przy użyciu modeli efektów losowych z odwrotną wagą wariancji, z analizami efektów stałych przeprowadzonymi w analizach wrażliwości. Wielkość heterogeniczności między ośrodkami zostanie oszacowana przy użyciu statystyki I-kwadrat.