Op incretine gebaseerde medicijnen en het risico op hartfalen

Het doel van de studie is om te bepalen of het gebruik van op incretine gebaseerde geneesmiddelen, in vergelijking met het gebruik van orale combinaties van antidiabetica, geassocieerd is met een verhoogd risico op hartfalen (HF) in de dagelijkse klinische praktijk. De onderzoekers zullen een gemeenschappelijke protocolbenadering gebruiken om retrospectieve cohortstudies uit te voeren met behulp van administratieve gezondheidszorggegevens uit zes rechtsgebieden (de Canadese provincies Alberta, Manitoba, Ontario en Saskatchewan, evenals de Verenigde Staten (VS) MarketScan en het Verenigd Koninkrijk. (VK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). In het kort: de Canadese databases bevatten gegevens op populatieniveau over artsenfacturering, diagnoses en procedures uit samenvattingen van ziekenhuisontslag en dispensaties voor geneesmiddelen op recept. Ontario-gegevens zijn beperkt tot patiënten van 65 jaar en ouder, aangezien er geen receptgegevens beschikbaar zijn voor jongere patiënten. De CPRD is een klinische database die representatief is voor de Britse bevolking en de dossiers bevat van patiënten die in meer dan 680 huisartsenpraktijken in het VK zijn gezien; deze gegevens worden gekoppeld aan de Hospital Episode Statistics (HES)-database, die diagnose- en proceduregegevens in het ziekenhuis bevat. US MarketScan omvat personen en hun gezinsleden die gedekt zijn door grote ziektekostenverzekeringen van Amerikaanse werkgevers, en overheids- en openbare organisaties.

Studie bevolking

In elk rechtsgebied zullen de onderzoekers een basiscohort samenstellen dat alle patiënten omvat met een allereerste recept voor een niet-insuline antidiabeticum, waaronder biguaniden, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen, DPP-4-remmers, GLP-1-analogen, alfa- glucosidaseremmers, meglitiniden of combinaties van deze geneesmiddelen vanaf de vroegste beschikbaarheid van gegevens op elke locatie tot de laatste datum van beschikbaarheid van gegevens. De datum van voorschrift (voor de CPRD) of dispensatie (voor alle andere locaties) van het allereerste niet-insuline antidiabeticum bepaalt de datum van binnenkomst in het basiscohort.

Uit dit basiscohort zal een studiecohort worden samengesteld met daarin alle patiënten die een nieuwe klasse antidiabetica hebben geïnitieerd gedurende het jaar waarin op incretine gebaseerde geneesmiddelen op de markt kwamen in elk rechtsgebied of op enig moment daarna. Deze nieuwe gebruikers bestaan ​​zowel uit degenen die onlangs zijn behandeld voor diabetes, als uit degenen die overstappen op of een nieuwe klasse antidiabetica gebruiken die niet is opgenomen in hun eerdere behandelingsgeschiedenis. De datum van binnenkomst in het studiecohort wordt bepaald door de voorschrijfdatum van de nieuw voorgeschreven medicijnklasse.

Ten behoeve van deze studie zullen twee afzonderlijke cohorten worden aangemaakt op basis van de aan- of afwezigheid van een voorgeschiedenis van HF op enig moment voorafgaand aan en inclusief de datum van binnenkomst in het studiecohort. Patiënten in elk cohort zullen worden gevolgd vanaf de datum van binnenkomst in het studiecohort tot een gebeurtenis (hieronder gedefinieerd) of censurering als gevolg van overlijden, vertrek uit de database, verlies van doorlopend gezondheidsplan of inschrijving voor een medicijnplan, opname in een instelling voor langdurige zorg , een incidentdiagnose van hiv of een nieuw voorschrift van HAART, of het einde van de onderzoeksperiode (30 juni 2014 of de laatste datum waarop gegevens beschikbaar zijn op die locatie), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Case-control selectie

De hierboven gedefinieerde cohorten zullen worden geanalyseerd met behulp van een geneste case-control analyse, waarbij gevallen worden gedefinieerd als een ziekenhuisopname voor HF. Sampling van de risicoset zal worden gebruikt om willekeurig maximaal 20 controles te selecteren voor elk geval, gematcht op geslacht, leeftijd (± 365 dagen), datum van binnenkomst in studiecohort (± 180 dagen), duur van behandelde diabetes (± 90 dagen), en duur van de follow-up in dagen.

Blootstellingsbeoordeling

Huidige blootstelling aan een antidiabeticum wordt gedefinieerd als elk recept waarvan de duur plus een respijtperiode van 30 dagen overlapt met de index- of gebeurtenisdatum. De huidige blootstelling zal hiërarchisch worden geclassificeerd op basis van de volgende vijf elkaar uitsluitende categorieën: 1) op incretine gebaseerde geneesmiddelen; 2) insuline; 3) ≥2 orale antidiabetica gebruikt in combinatietherapie; 4) monotherapie met orale antidiabetica; en 5) geen huidige blootstelling aan een antidiabeticum. Orale antidiabetica die in combinatie worden gebruikt, zullen dienen als de primaire referentiecategorie, aangezien op incretine gebaseerde geneesmiddelen tweede- tot derdelijnstherapie zijn en dus op een vergelijkbaar punt in de ziektebehandeling worden gebruikt.

statistische analyse

Alle analyses zullen afzonderlijk worden uitgevoerd bij patiënten met en zonder een voorgeschiedenis van HF. Voorwaardelijke logistische regressie zal worden gebruikt om de odds ratio's en bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) van de associatie van ziekenhuisopname voor HF te schatten, waarbij het huidige gebruik van op incretine gebaseerde geneesmiddelen wordt vergeleken met orale combinaties van antidiabetica. Dit wordt beschouwd als de primaire analyse. Secundaire analyses omvatten subclassificatie van huidige gebruikers van op incretine gebaseerde geneesmiddelen per type (d.w.z. DPP-4-remmer versus GLP-1-analoog) en duur van huidig ​​gebruik (≤ 365 dagen, 366-729 dagen en ≥730 dagen). De mogelijke aanwezigheid van effectmodificatie door een voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) zal ook worden onderzocht. Daarnaast zullen zeven gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd, allemaal a priori gedefinieerd, om de robuustheid van de resultaten te beoordelen. Ten slotte zullen alle locatiespecifieke schattingen meta-geanalyseerd worden met behulp van random-effects-modellen met inverse variantieweging, met fixed-effects-analyses uitgevoerd in de gevoeligheidsanalyses. De hoeveelheid heterogeniteit tussen locaties zal worden geschat met behulp van de I-kwadraatstatistiek.