Medicamentos à base de incretina e o risco de insuficiência cardíaca

O objetivo do estudo é determinar se o uso de medicamentos à base de incretina, em comparação com o uso de combinações de medicamentos antidiabéticos orais, está associado a um risco aumentado de insuficiência cardíaca (IC) na prática clínica de rotina. Os investigadores usarão uma abordagem de protocolo comum para conduzir estudos de coorte retrospectivos usando dados administrativos de saúde de seis jurisdições (as províncias canadenses de Alberta, Manitoba, Ontário e Saskatchewan, bem como o MarketScan dos Estados Unidos (EUA) e o Reino Unido (Reino Unido) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Resumidamente, os bancos de dados canadenses incluem dados em nível populacional sobre faturamento médico, diagnósticos e procedimentos de resumos de altas hospitalares e dispensas de medicamentos prescritos. Os dados de Ontário serão restritos a pacientes com 65 anos ou mais, pois os dados de prescrição não estão disponíveis para pacientes mais jovens. O CPRD é um banco de dados clínico representativo da população do Reino Unido e contém os registros de pacientes atendidos em mais de 680 clínicas de clínica geral no Reino Unido; esses dados serão vinculados ao banco de dados de Estatísticas de Episódios Hospitalares (HES), que contém diagnósticos hospitalares e dados de procedimentos. O US MarketScan inclui indivíduos e seus dependentes cobertos por planos de seguro de saúde de grandes empregadores dos EUA e organizações governamentais e públicas.

População do estudo

Em cada jurisdição, os investigadores montarão uma coorte de base que incluirá todos os pacientes com a primeira prescrição de um medicamento antidiabético não insulínico, incluindo biguanidas, sulfoniluréias, tiazolidinedionas, inibidores de DPP-4, análogos de GLP-1, alfa- inibidores da glucosidase, meglitinidas ou combinações destes medicamentos desde a primeira disponibilidade de dados em cada local até a última data de disponibilidade de dados. A data de prescrição (para o CPRD) ou dispensação (para todos os outros locais) do primeiro medicamento antidiabético não insulínico definirá a data de entrada na coorte base.

A partir dessa coorte base, uma coorte de estudo será criada incluindo todos os pacientes que iniciaram uma nova classe de medicamentos antidiabéticos durante o ano em que os medicamentos à base de incretina entraram no mercado em cada jurisdição ou em qualquer momento posterior. Esses novos usuários consistem tanto naqueles que receberam tratamento recente para diabetes quanto naqueles que mudaram ou adicionaram uma nova classe de medicamento antidiabético não incluída em seu histórico de tratamento anterior. A data de entrada na coorte do estudo é definida pela data de prescrição da classe de medicamentos recém-prescrita.

Para o propósito deste estudo, duas coortes separadas serão criadas com base na presença ou ausência de histórico de IC a qualquer momento antes e incluindo a data de entrada na coorte do estudo. Os pacientes em cada coorte serão acompanhados desde a data de entrada no coorte do estudo até um evento (definido abaixo) ou censura devido a morte, saída do banco de dados, perda de plano de saúde contínuo ou inscrição no plano de medicamentos, entrada em uma instituição de cuidados de longo prazo , um diagnóstico de incidente de HIV ou nova prescrição de HAART, ou o final do período do estudo (30 de junho de 2014 ou a última data de disponibilidade de dados naquele local), o que ocorrer primeiro.

Seleção de caso-controle

As coortes definidas acima serão analisadas usando uma análise de caso-controle aninhada, onde os casos são definidos como uma hospitalização por IC. A amostragem do conjunto de risco será usada para selecionar aleatoriamente até 20 controles para cada caso, pareados por sexo, idade (± 365 dias), data de entrada na coorte do estudo (± 180 dias), duração do diabetes tratado (± 90 dias) e duração do seguimento em dias.

Avaliação de exposição

A exposição atual a um medicamento antidiabético será definida como qualquer prescrição cuja duração mais um período de carência de 30 dias se sobreponha ao índice ou data do evento. A exposição atual será classificada hierarquicamente com base nas seguintes cinco categorias mutuamente exclusivas: 1) medicamentos à base de incretina; 2) insulina; 3) ≥2 antidiabéticos orais usados ​​em terapia combinada; 4) monoterapia com antidiabéticos orais; e 5) nenhuma exposição atual a um medicamento antidiabético. Os medicamentos antidiabéticos orais usados ​​em combinação servirão como categoria de referência primária, pois os medicamentos à base de incretina são terapia de segunda a terceira linha e, portanto, usados ​​em um ponto comparável no tratamento da doença.

análise estatística

Todas as análises serão realizadas separadamente entre pacientes com e sem história de IC. A regressão logística condicional será usada para estimar as razões de chance e os correspondentes intervalos de confiança (ICs) de 95% da associação de hospitalização por IC, comparando o uso atual de medicamentos à base de incretinas com combinações de medicamentos antidiabéticos orais. Esta é considerada a análise primária. As análises secundárias incluirão a subclassificação dos usuários atuais de medicamentos à base de incretina por tipo (ou seja, inibidor de DPP-4 versus análogo de GLP-1) e duração do uso atual (≤ 365 dias, 366-729 dias e ≥730 dias). A presença potencial de modificação de efeito por uma história de infarto do miocárdio (IM) também será explorada. Além disso, serão realizadas sete análises de sensibilidade, todas definidas a priori, para avaliar a robustez dos resultados. Finalmente, todas as estimativas específicas do local serão meta-analisadas usando modelos de efeitos aleatórios com ponderação de variância inversa, com análises de efeitos fixos conduzidas nas análises de sensibilidade. A quantidade de heterogeneidade entre os locais será estimada usando a estatística I quadrado.