Farmaci a base di incretina e rischio di insufficienza cardiaca

L'obiettivo dello studio è determinare se l'uso di farmaci a base di incretina, rispetto all'uso di combinazioni di farmaci antidiabetici orali, è associato ad un aumentato rischio di insufficienza cardiaca (HF) nella pratica clinica di routine. Gli investigatori utilizzeranno un approccio a protocollo comune per condurre studi di coorte retrospettivi utilizzando dati sanitari amministrativi provenienti da sei giurisdizioni (le province canadesi di Alberta, Manitoba, Ontario e Saskatchewan, nonché il MarketScan degli Stati Uniti (USA) e il Regno Unito (Regno Unito) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). In breve, i database canadesi includono dati a livello di popolazione sulla fatturazione dei medici, diagnosi e procedure da estratti di dimissioni ospedaliere e dispense per farmaci da prescrizione. I dati dell'Ontario saranno limitati ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni poiché i dati di prescrizione non sono disponibili per i pazienti più giovani. Il CPRD è un database clinico rappresentativo della popolazione del Regno Unito e contiene le registrazioni dei pazienti visitati presso oltre 680 studi di medicina generale nel Regno Unito; questi dati saranno collegati al database Hospital Episode Statistics (HES), che contiene dati diagnostici e procedurali in ospedale. US MarketScan include individui e persone a loro carico coperti da grandi piani di assicurazione sanitaria dei datori di lavoro statunitensi e organizzazioni governative e pubbliche.

Popolazione di studio

In ciascuna giurisdizione, gli investigatori riuniranno una coorte di base che include tutti i pazienti con una prima prescrizione di un farmaco antidiabetico non insulinico, inclusi biguanidi, sulfaniluree, tiazolidinedioni, inibitori DPP-4, analoghi del GLP-1, alfa- inibitori della glucosidasi, meglitinidi o combinazioni di questi farmaci dalla prima disponibilità di dati in ciascun sito all'ultima data di disponibilità dei dati. La data di prescrizione (per il CPRD) o di dispensazione (per tutti gli altri siti) del primo farmaco antidiabetico non insulinico definirà la data di ingresso nella coorte di base.

Da questa coorte di base, verrà creata una coorte di studio che includa tutti i pazienti che hanno avviato una nuova classe di farmaci antidiabetici durante l'anno in cui i farmaci a base di incretina sono entrati nel mercato in ciascuna giurisdizione o in qualsiasi momento successivo. Questi nuovi utenti sono costituiti sia da coloro che sono appena stati trattati per il diabete, sia da coloro che passano o aggiungono una nuova classe di farmaci antidiabetici non inclusa come parte della loro precedente storia di trattamento. La data di ingresso nella coorte di studio è definita dalla data di prescrizione della nuova classe di farmaci prescritti.

Ai fini di questo studio, verranno create due coorti separate in base alla presenza o assenza di una storia di scompenso cardiaco in qualsiasi momento precedente e inclusa la data di ingresso nella coorte dello studio. I pazienti in ciascuna coorte saranno seguiti dalla data di ingresso nella coorte dello studio fino a un evento (definito di seguito) o censura dovuta a decesso, uscita dal database, perdita del piano sanitario continuo o iscrizione al piano farmacologico, ingresso in una struttura di assistenza a lungo termine , una diagnosi incidente di HIV o una nuova prescrizione di HAART, o la fine del periodo di studio (30 giugno 2014 o l'ultima data di disponibilità dei dati presso quel sito), qualunque evento si verifichi per primo.

Selezione caso-controllo

Le coorti definite sopra saranno analizzate utilizzando un'analisi caso-controllo nidificata, in cui i casi sono definiti come un ricovero per scompenso cardiaco. Verrà utilizzato il campionamento del set di rischio per selezionare in modo casuale fino a 20 controlli per ciascun caso, appaiati per sesso, età (± 365 giorni), data di ingresso nella coorte dello studio (± 180 giorni), durata del diabete trattato (± 90 giorni) e durata del follow-up in giorni.

Valutazione dell'esposizione

L'esposizione corrente a un farmaco antidiabetico sarà definita come qualsiasi prescrizione la cui durata più un periodo di tolleranza di 30 giorni si sovrappone all'indice o alla data dell'evento. L'esposizione attuale sarà classificata gerarchicamente in base alle seguenti cinque categorie che si escludono a vicenda: 1) farmaci a base di incretina; 2) insulina; 3) ≥2 farmaci antidiabetici orali utilizzati in terapia di associazione; 4) monoterapia con farmaci antidiabetici orali; e 5) nessuna esposizione attuale a un farmaco antidiabetico. I farmaci antidiabetici orali usati in combinazione fungeranno da categoria di riferimento primaria poiché i farmaci a base di incretina sono una terapia di seconda e terza linea e quindi utilizzati in un punto comparabile nella gestione della malattia.

analisi statistiche

Tutte le analisi saranno condotte separatamente tra i pazienti con e senza una storia di scompenso cardiaco. Verrà utilizzata la regressione logistica condizionale per stimare gli odds ratio e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (IC) dell'associazione di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, confrontando l'uso corrente di farmaci a base di incretina con combinazioni di farmaci antidiabetici orali. Questa è considerata l'analisi primaria. Le analisi secondarie includeranno la sottoclassificazione degli attuali utilizzatori di farmaci a base di incretina per tipo (ad esempio, inibitore DPP-4 vs analogo GLP-1) e durata dell'uso corrente (≤ 365 giorni, 366-729 giorni e ≥730 giorni). Sarà anche esplorata la potenziale presenza di modificazione dell'effetto da una storia di infarto del miocardio (MI). Inoltre, saranno condotte sette analisi di sensitività, tutte definite a priori, per valutare la robustezza dei risultati. Infine, tutte le stime sito-specifiche saranno meta-analizzate utilizzando modelli a effetti casuali con ponderazione della varianza inversa, con analisi a effetti fissi condotte nelle analisi di sensibilità. La quantità di eterogeneità tra i siti sarà stimata utilizzando la statistica I quadrato.