インクレチン系薬剤と心不全のリスク

研究の目的は、経口抗糖尿病薬の組み合わせの使用と比較して、インクレチンベースの薬の使用が、日常の臨床診療において心不全（HF）のリスク増加と関連しているかどうかを判断することです。 調査員は、共通プロトコルのアプローチを使用して、6 つの管轄区域 (カナダのアルバータ州、マニトバ州、オンタリオ州、サスカチュワン州、および米国 (US) MarketScan および英国) からの行政医療データを使用して遡及的コホート研究を実施します。 (英国) Clinical Practice Research Datalink [CPRD])。 簡単に言えば、カナダのデータベースには、医師の請求、退院の要約からの診断と手順、および処方薬の調剤に関する人口レベルのデータが含まれています。 オンタリオ州のデータは、65 歳以上の患者に限定されます。これより若い患者の処方データは入手できないためです。 CPRD は、英国の人口を代表する臨床データベースであり、英国の 680 を超える一般開業医の診療所で診察を受けた患者の記録が含まれています。これらのデータは、病院内の診断および処置データを含む病院エピソード統計 (HES) データベースにリンクされます。 US MarketScan には、米国の大規模な雇用主の健康保険プラン、政府および公的機関の対象となる個人とその扶養家族が含まれます。

調査対象母集団

各管轄区域で、研究者は、ビグアニド、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、DPP-4 阻害剤、GLP-1 類似体、α-グルコシダーゼ阻害剤、メグリチニド、またはこれらの薬物の組み合わせを、各サイトでデータが入手可能になった最初の日からデータが入手可能になった最後の日まで。 史上初の非インスリン抗糖尿病薬の処方日（CPRDの場合）または調剤日（他のすべてのサイトの場合）が、基本コホートのエントリー日を定義します。

この基本コホートから、各管轄区域でインクレチンベースの医薬品が市場に参入した年またはその後の任意の時点で、新しい抗糖尿病薬クラスを開始したすべての患者を含む研究コホートが作成されます。 これらの新規ユーザーは、糖尿病の新たな治療を受けた人、および以前の治療歴の一部として含まれていない新しい抗糖尿病薬クラスに切り替えるか追加する人の両方で構成されています. 研究コホートへの登録日は、新たに処方された薬物クラスの処方日によって定義されます。

この研究の目的のために、2つの別々のコホートが作成されます 研究コホート登録日以前の任意の時点での心不全の病歴の有無に基づいて作成されます。 各コホートの患者は、研究コホートへの登録日からイベント（以下に定義）または死亡による検閲、データベースからの離脱、継続的な健康計画の喪失または薬物計画への登録、長期ケア施設への入場まで追跡されます。 、HIV のインシデント診断または HAART の新しい処方、または研究期間の終了 (2014 年 6 月 30 日またはそのサイトでデータが利用可能になる最後の日) のいずれか早い方。

ケースコントロールの選択

上記で定義されたコホートは、ネストされたケースコントロール分析を使用して分析されます。ケースはHFの入院として定義されます。 リスクセットサンプリングを使用して、性別、年齢（±365日）、研究コホート登録日（±180日）、糖尿病治療期間（±90日）、およびフォローアップの期間 (日)。

ばく露評価

抗糖尿病薬への現在の暴露は、その期間と 30 日間の猶予期間がインデックスまたはイベントの日付と重なる処方として定義されます。 現在の暴露は、相互に排他的な次の 5 つのカテゴリに基づいて階層的に分類されます。 2) インスリン; 3) 併用療法で使用される 2 つ以上の経口抗糖尿病薬; 4) 経口抗糖尿病薬単独療法; 5) 抗糖尿病薬への現在の曝露がない。 インクレチンベースの薬は二次治療から三次治療であり、疾患管理の同等の時点で使用されるため、組み合わせて使用​​される経口抗糖尿病薬は主要な参照カテゴリーとして機能します。

統計分析

すべての分析は、HFの病歴のある患者とない患者の間で別々に実施されます。 条件付きロジスティック回帰を使用して、オッズ比と対応する HF による入院の関連の 95% 信頼区間 (CI) を推定し、現在のインクレチンベースの薬の使用と経口抗糖尿病薬の組み合わせを比較します。 これは一次分析と見なされます。 二次分析には、インクレチンベースの薬物の現在の使用者をタイプ別 (すなわち、DPP-4 阻害剤 vs GLP-1 類似体) および現在の使用期間 (≤ 365 日、366-729 日、および ≥730 日) で細分類することが含まれます。 心筋梗塞（MI）の病歴による影響修正の潜在的な存在も調査されます。 さらに、結果の堅牢性を評価するために、7 つの感度分析が実施され、すべてアプリオリに定義されます。 最後に、すべてのサイト固有の推定値は、感度分析で実施される固定効果分析とともに、逆分散加重を伴う変量効果モデルを使用してメタ分析されます。 サイト間の異質性の量は、I 2 乗統計を使用して推定されます。