Препараты на основе инкретинов и риск сердечной недостаточности

Цель исследования — определить, связано ли использование препаратов на основе инкретинов по сравнению с использованием комбинаций пероральных антидиабетических препаратов с повышенным риском сердечной недостаточности (СН) в обычной клинической практике. Исследователи будут использовать подход общего протокола для проведения ретроспективных когортных исследований с использованием административных данных о здравоохранении из шести юрисдикций (канадские провинции Альберта, Манитоба, Онтарио и Саскачеван, а также MarketScan США и Соединенного Королевства). (Великобритания) Ссылка данных исследований клинической практики [CPRD]). Вкратце, канадские базы данных включают данные на уровне населения о счетах врачей, диагнозах и процедурах из выписок из больниц, а также о отпускаемых по рецепту лекарствах. Данные Онтарио будут ограничены пациентами в возрасте 65 лет и старше, поскольку данные о рецептах недоступны для более молодых пациентов. CPRD представляет собой клиническую базу данных, которая является репрезентативной для населения Великобритании и содержит записи о пациентах, наблюдавшихся в более чем 680 клиниках врачей общей практики в Великобритании; эти данные будут связаны с базой данных статистики госпитальных эпизодов (HES), которая содержит данные о внутрибольничной диагностике и процедурах. US MarketScan включает людей и их иждивенцев, застрахованных крупными планами медицинского страхования работодателей США, а также правительственными и общественными организациями.

Исследуемая популяция

В каждой юрисдикции исследователи соберут базовую когорту, в которую войдут все пациенты, впервые прописавшие неинсулиновые противодиабетические препараты, включая бигуаниды, препараты сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, ингибиторы ДПП-4, аналоги ГПП-1, альфа- ингибиторы глюкозидазы, меглитиниды или комбинации этих препаратов с момента появления первых данных в каждом центре до последней даты появления данных. Дата назначения (для CPRD) или отпуска (для всех других центров) первого в мире неинсулинового противодиабетического препарата будет определять дату включения в базовую когорту.

Из этой базовой когорты будет создана исследовательская когорта, включающая всех пациентов, которые начали новый класс противодиабетических препаратов в течение года, когда препараты на основе инкретинов вышли на рынок в каждой юрисдикции или в любое время после этого. Эти новые потребители состоят как из тех, кто недавно лечился от диабета, так и из тех, кто переходит или добавляет новый класс противодиабетических препаратов, не включенный в их предыдущую историю лечения. Дата включения в когорту исследования определяется датой назначения нового класса препаратов.

Для целей данного исследования будут созданы две отдельные когорты на основе наличия или отсутствия истории сердечной недостаточности в любое время до и включая дату включения в исследование когорты. Пациенты в каждой когорте будут находиться под наблюдением с даты включения в группу исследования до события (определенного ниже) или цензурирования в связи со смертью, уходом из базы данных, потерей плана непрерывного медицинского обслуживания или регистрации в плане лекарств, помещением в учреждение длительного ухода. , случайный диагноз ВИЧ или новое назначение ВААРТ, или конец периода исследования (30 июня 2014 г. или последняя дата доступности данных в этом центре), в зависимости от того, что наступит раньше.

Выбор случай-контроль

Определенные выше когорты будут проанализированы с использованием вложенного анализа случай-контроль, где случаи определяются как госпитализация по поводу СН. Выборка группы риска будет использоваться для случайного выбора до 20 контролей для каждого случая, совпадающих по полу, возрасту (± 365 дней), дате включения в когорту исследования (± 180 дней), продолжительности лечения диабета (± 90 дней) и продолжительность наблюдения в днях.

Оценка воздействия

Текущее воздействие антидиабетического препарата будет определяться как любой рецепт, продолжительность которого плюс 30-дневный льготный период перекрываются с датой индекса или события. Текущее воздействие будет классифицироваться иерархически на основе следующих пяти взаимоисключающих категорий: 1) препараты на основе инкретина; 2) инсулин; 3) ≥2 пероральных противодиабетических препаратов, используемых в комбинированной терапии; 4) монотерапия пероральными противодиабетическими препаратами; и 5) отсутствие текущего воздействия антидиабетического препарата. Пероральные противодиабетические препараты, используемые в комбинации, будут служить основной референтной категорией, поскольку препараты на основе инкретинов являются терапией второй-третьей линии и, таким образом, используются на сопоставимом этапе лечения заболевания.

Статистический анализ

Все анализы будут проводиться отдельно среди пациентов с СН в анамнезе и без нее. Условная логистическая регрессия будет использоваться для оценки отношения шансов и соответствующих 95% доверительных интервалов (ДИ) ассоциации госпитализации по поводу СН, сравнивая текущее использование препаратов на основе инкретина с пероральными комбинациями антидиабетических препаратов. Это считается первичным анализом. Вторичный анализ будет включать подклассификацию нынешних пользователей препаратов на основе инкретина по типу (т. е. ингибитор ДПП-4 против аналога ГПП-1) и продолжительности текущего использования (≤ 365 дней, 366–729 дней и ≥ 730 дней). Также будет изучено потенциальное наличие модификации эффекта в связи с инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе. Кроме того, будет проведено семь анализов чувствительности, все из которых определены априори, для оценки надежности результатов. Наконец, все оценки по конкретным объектам будут подвергнуты метаанализу с использованием моделей случайных эффектов с обратным взвешиванием дисперсии, с анализом фиксированных эффектов, проводимым в анализе чувствительности. Величина неоднородности между сайтами будет оцениваться с использованием статистики I-квадрата.