Inkretinbaserade droger och risken för hjärtsvikt

Syftet med studien är att fastställa om användningen av inkretinbaserade läkemedel, jämfört med användningen av orala läkemedelskombinationer mot diabetes, är associerad med en ökad risk för hjärtsvikt (HF) i rutinmässig klinisk praxis. Utredarna kommer att använda ett gemensamt protokoll för att genomföra retrospektiva kohortstudier med hjälp av administrativ hälsovårdsdata från sex jurisdiktioner (de kanadensiska provinserna Alberta, Manitoba, Ontario och Saskatchewan, såväl som USA (USA) MarketScan och Storbritannien (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Kortfattat innehåller de kanadensiska databaserna data på befolkningsnivå om läkarfakturering, diagnoser och procedurer från utskrivningar från sjukhus och dispenser för receptbelagda läkemedel. Ontario-data kommer att begränsas till patienter i åldern 65 år och äldre eftersom receptdata inte är tillgängliga för yngre patienter. CPRD är en klinisk databas som är representativ för den brittiska befolkningen och innehåller journaler för patienter som ses på över 680 allmänläkare i Storbritannien; dessa data kommer att länkas till databasen Hospital Episode Statistics (HES), som innehåller diagnos- och procedurdata på sjukhus. US MarketScan inkluderar individer och deras anhöriga som omfattas av stora amerikanska arbetsgivares sjukförsäkringsplaner och statliga och offentliga organisationer.

Studera befolkning

I varje jurisdiktion kommer utredarna att sammanställa en baskohort som inkluderar alla patienter med ett första recept någonsin på ett icke-insulin antidiabetiskt läkemedel, inklusive biguanider, sulfonylureider, tiazolidindioner, DPP-4-hämmare, GLP-1-analoger, alfa- glukosidashämmare, meglitinider eller kombinationer av dessa läkemedel från den tidigaste tillgängligheten av data på varje plats till det sista datumet för tillgänglighet av data. Datumet för förskrivning (för CPRD) eller dispensering (för alla andra platser) av det första icke-insulin antidiabetiska läkemedlet någonsin kommer att definiera datumet för inträde i baskohorten.

Från denna baskohort kommer en studiekohort att skapas som inkluderar alla patienter som initierade en ny läkemedelsklass mot diabetes under året då inkretinbaserade läkemedel kom in på marknaden i respektive jurisdiktion eller när som helst därefter. Dessa nya användare består av både de som är nybehandlade för diabetes, såväl som de som byter till eller lägger till en ny läkemedelsklass mot diabetes som inte ingår som en del av deras tidigare behandlingshistoria. Datumet för inträde i studiekohorten definieras av förskrivningsdatumet för den nyligen ordinerade läkemedelsklassen.

För syftet med denna studie kommer två separata kohorter att skapas baserat på närvaron eller frånvaron av en historia av HF vid någon tidpunkt före och inklusive datumet för studiekohortens inträde. Patienter i varje kohort kommer att följas från datumet för studiekohortens inträde tills en händelse (definierad nedan) eller censurering på grund av dödsfall, avvikelse från databasen, förlust av kontinuerlig hälsoplan eller läkemedelsplanregistrering, inträde på en långtidsvårdsinrättning , en incidentdiagnos av HIV eller ny ordination av HAART, eller slutet av studieperioden (30 juni 2014 eller det sista datumet för datatillgänglighet på den platsen), beroende på vilket som inträffar först.

Val av fallkontroll

Kohorterna definierade ovan kommer att analyseras med hjälp av en kapslad fall-kontrollanalys, där fall definieras som en sjukhusvistelse för HF. Riskuppsättningsprovtagning kommer att användas för att slumpmässigt välja upp till 20 kontroller för varje fall, matchade på kön, ålder (± 365 dagar), datum för studiekohortens inträde (± 180 dagar), varaktighet av behandlad diabetes (± 90 dagar) och uppföljningens varaktighet i dagar.

Exponeringsbedömning

Aktuell exponering för ett läkemedel mot diabetes kommer att definieras som varje recept vars varaktighet plus en 30-dagars respitperiod överlappar indexet eller händelsedatumet. Aktuell exponering kommer att klassificeras hierarkiskt baserat på följande fem ömsesidigt exklusiva kategorier: 1) inkretinbaserade läkemedel; 2) insulin; 3) ≥2 orala antidiabetiska läkemedel som används i kombinationsterapi; 4) oral antidiabetisk läkemedelsmonoterapi; och 5) ingen aktuell exponering för ett antidiabetiskt läkemedel. Orala antidiabetiska läkemedel som används i kombination kommer att fungera som den primära referenskategorin eftersom inkretinbaserade läkemedel är andra till tredje linjens terapi och därmed används vid en jämförbar punkt i sjukdomshanteringen.

Statistiska analyser

Alla analyser kommer att utföras separat bland patienter med och utan en historia av HF. Villkorlig logistisk regression kommer att användas för att uppskatta oddskvoterna och motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) för sambandet mellan sjukhusvistelse för HF, för att jämföra nuvarande användning av inkretinbaserade läkemedel med orala läkemedelskombinationer mot diabetes. Detta anses vara den primära analysen. Sekundära analyser kommer att inkludera underklassificering av nuvarande användare av inkretinbaserade läkemedel efter typ (d.v.s. DPP-4-hämmare vs GLP-1-analog) och varaktighet av nuvarande användning (≤ 365 dagar, 366-729 dagar och ≥730 dagar). Den potentiella förekomsten av effektmodifiering genom en historia av hjärtinfarkt (MI) kommer också att undersökas. Dessutom kommer sju känslighetsanalyser att genomföras, alla definierade a priori, för att bedöma resultatens robusthet. Slutligen kommer alla platsspecifika uppskattningar att meta-analyseras med slumpmässiga effekter modeller med invers varians viktning, med fasta effekter analyser utförda i känslighetsanalyserna. Mängden heterogenitet mellan ställena kommer att uppskattas med hjälp av I-kvadratstatistiken.