Inkretinbaserte legemidler og risikoen for hjertesvikt

Studiens mål er å finne ut om bruk av inkretinbaserte legemidler, sammenlignet med bruk av orale antidiabetiske legemiddelkombinasjoner, er assosiert med økt risiko for hjertesvikt (HF) i rutinemessig klinisk praksis. Etterforskerne vil bruke en fellesprotokolltilnærming for å gjennomføre retrospektive kohortstudier ved bruk av administrative helsetjenester fra seks jurisdiksjoner (de kanadiske provinsene Alberta, Manitoba, Ontario og Saskatchewan, samt USA (US) MarketScan og Storbritannia (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Kort fortalt inkluderer de kanadiske databasene data på befolkningsnivå om legefakturering, diagnoser og prosedyrer fra utskrivningsabstrakter fra sykehus og dispensasjoner for reseptbelagte legemidler. Ontario-data vil være begrenset til pasienter i alderen 65 år og eldre, da reseptdata ikke er tilgjengelig for yngre pasienter. CPRD er en klinisk database som er representativ for den britiske befolkningen og inneholder journaler for pasienter som er sett på over 680 allmennpraktikere i Storbritannia; disse dataene vil bli koblet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som inneholder sykehusdiagnose og prosedyredata. US MarketScan inkluderer enkeltpersoner og deres pårørende som er dekket av store amerikanske arbeidsgivere helseforsikringsplaner, og offentlige og offentlige organisasjoner.

Studiepopulasjon

I hver jurisdiksjon vil etterforskerne sette sammen en basiskohort som inkluderer alle pasienter med en første resept noensinne på et ikke-insulin antidiabetisk legemiddel, inkludert biguanider, sulfonylurea, tiazolidindioner, DPP-4-hemmere, GLP-1-analoger, alfa- glukosidasehemmere, meglitinider eller kombinasjoner av disse legemidlene fra den tidligste tilgjengeligheten av data på hvert sted til siste dato for tilgjengelighet av data. Datoen for forskrivning (for CPRD) eller utlevering (for alle andre steder) av det første ikke-insulin antidiabetiske legemidlet noensinne vil definere datoen for inngangen til basiskohorten.

Fra denne basiskohorten vil det bli opprettet en studiekohort som inkluderer alle pasienter som startet en ny antidiabetisk legemiddelklasse i løpet av året der inkretinbaserte legemidler kom på markedet i hver jurisdiksjon eller når som helst deretter. Disse nye brukerne består av både de som er nylig behandlet for diabetes, så vel som de som bytter til eller legger til en ny antidiabetisk legemiddelklasse som ikke er inkludert som en del av deres tidligere behandlingshistorie. Datoen for oppføring av studiekohorten er definert av reseptdatoen for den nylig foreskrevne medikamentklassen.

For formålet med denne studien vil det opprettes to separate kohorter basert på tilstedeværelse eller fravær av en historie med HF til enhver tid før og inkludert datoen for studiekohortens oppføring. Pasienter i hver kohort vil bli fulgt fra datoen for studiekohortens inntreden til en hendelse (definert nedenfor) eller sensurering på grunn av død, avgang fra databasen, tap av kontinuerlig påmelding til helseplan eller legemiddelplan, innreise på langtidspleie. , en hendelsesdiagnose av HIV eller ny resept av HAART, eller slutten av studieperioden (30. juni 2014 eller siste dato for datatilgjengelighet på det stedet), avhengig av hva som inntreffer først.

Sak-kontroll valg

Kohortene definert ovenfor vil bli analysert ved hjelp av en nestet case-control analyse, hvor tilfeller er definert som en sykehusinnleggelse for HF. Sampling av risikosett vil bli brukt til å tilfeldig velge opptil 20 kontroller for hvert tilfelle, matchet på kjønn, alder (± 365 dager), dato for studiekohort-inngang (± 180 dager), varighet av behandlet diabetes (± 90 dager), og varighet av oppfølging i dager.

Eksponeringsvurdering

Gjeldende eksponering for et antidiabetisk legemiddel vil bli definert som enhver resept hvis varighet pluss en 30-dagers utsettelsesperiode overlapper med indeksen eller hendelsesdatoen. Gjeldende eksponering vil bli klassifisert hierarkisk basert på følgende fem gjensidig eksklusive kategorier: 1) inkretinbaserte legemidler; 2) insulin; 3) ≥2 orale antidiabetiske legemidler brukt i kombinasjonsterapi; 4) oral anti-diabetisk medikament monoterapi; og 5) ingen nåværende eksponering for et antidiabetisk medikament. Orale antidiabetiske legemidler brukt i kombinasjon vil tjene som den primære referansekategorien ettersom inkretinbaserte legemidler er andre- til tredjelinjebehandling og dermed brukes på et sammenlignbart tidspunkt i sykdomsbehandlingen.

statistiske analyser

Alle analyser vil bli utført separat blant pasienter med og uten HF. Betinget logistisk regresjon vil bli brukt for å estimere oddsratioene og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) for assosiasjonen til sykehusinnleggelse for HF, og sammenligner nåværende bruk av inkretinbaserte legemidler med orale antidiabetiske medikamentkombinasjoner. Dette regnes som den primære analysen. Sekundære analyser vil inkludere underklassifisering av nåværende brukere av inkretinbaserte legemidler etter type (dvs. DPP-4-hemmer vs GLP-1-analog) og varighet av nåværende bruk (≤ 365 dager, 366-729 dager og ≥730 dager). Den potensielle tilstedeværelsen av effektmodifikasjon ved en historie med hjerteinfarkt (MI) vil også bli undersøkt. I tillegg vil det bli gjennomført syv sensitivitetsanalyser, alle definert a priori, for å vurdere robustheten til resultatene. Til slutt vil alle stedsspesifikke estimater bli meta-analysert ved hjelp av tilfeldige effektmodeller med invers variansvekting, med fasteffektanalyser utført i sensitivitetsanalysene. Mengden av heterogenitet mellom stedet vil bli estimert ved å bruke I-kvadrat-statistikken.