Inkretinbaserede lægemidler og risikoen for hjertesvigt

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om brugen af ​​inkretinbaserede lægemidler sammenlignet med brugen af ​​orale antidiabetiske lægemiddelkombinationer er forbundet med en øget risiko for hjertesvigt (HF) i rutinemæssig klinisk praksis. Efterforskerne vil bruge en fælles-protokol-tilgang til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af administrative sundhedsplejedata fra seks jurisdiktioner (de canadiske provinser Alberta, Manitoba, Ontario og Saskatchewan samt USA (US) MarketScan og Det Forenede Kongerige (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Kort fortalt inkluderer de canadiske databaser data på befolkningsniveau om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsresuméer og dispensationer for receptpligtig medicin. Ontario-data vil være begrænset til patienter i alderen 65 år og ældre, da receptdata ikke er tilgængelige for yngre patienter. CPRD er en klinisk database, der er repræsentativ for den britiske befolkning og indeholder optegnelser for patienter, der er set på over 680 praktiserende læger i Storbritannien; disse data vil blive knyttet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som indeholder hospitalsdiagnose og proceduredata. US MarketScan omfatter enkeltpersoner og deres pårørende, der er dækket af store amerikanske arbejdsgivers sygeforsikringsordninger og offentlige og offentlige organisationer.

Studiepopulation

I hver jurisdiktion vil efterforskerne sammensætte en basiskohorte, der omfatter alle patienter med en første ordination nogensinde på et ikke-insulin antidiabetisk lægemiddel, inklusive biguanider, sulfonylurinstoffer, thiazolidindioner, DPP-4-hæmmere, GLP-1-analoger, alfa- glucosidasehæmmere, meglitinider eller kombinationer af disse lægemidler fra den tidligste tilgængelighed af data på hvert sted til den sidste dato for tilgængelighed af data. Datoen for ordination (til CPRD) eller udlevering (for alle andre steder) af det første ikke-insulin anti-diabetiske lægemiddel nogensinde vil definere datoen for basiskohortens indtræden.

Fra denne basiskohorte vil der blive oprettet en studiekohorte, som omfatter alle patienter, der har påbegyndt en ny anti-diabetisk lægemiddelklasse i løbet af året, hvor inkretinbaserede lægemidler kom på markedet i hver jurisdiktion eller på et hvilket som helst tidspunkt derefter. Disse nye brugere består af både dem, der er nybehandlet for diabetes, såvel som dem, der skifter til eller tilføjer en ny anti-diabetisk lægemiddelklasse, der ikke er inkluderet som en del af deres tidligere behandlingshistorie. Datoen for studiekohortens indtræden er defineret af ordinationsdatoen for den nyligt ordinerede lægemiddelklasse.

Til formålet med denne undersøgelse vil der blive oprettet to separate kohorter baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af en historie med HF på ethvert tidspunkt før og inklusive datoen for studiekohortens indtræden. Patienter i hver kohorte vil blive fulgt fra datoen for studiekohortens indtræden indtil en begivenhed (defineret nedenfor) eller censurering på grund af død, afgang fra databasen, tab af kontinuerlig tilmelding til sundhedsplan eller lægemiddelplan, indtræden på en langtidsplejefacilitet , en hændelsesdiagnose af HIV eller ny ordination af HAART eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden (30. juni 2014 eller sidste dato for datatilgængelighed på det pågældende sted), alt efter hvad der indtræffer først.

Valg af sagskontrol

De ovenfor definerede kohorter vil blive analyseret ved hjælp af en indlejret case-control analyse, hvor cases er defineret som en indlæggelse for HF. Prøveudtagning af risikosæt vil blive brugt til tilfældigt at udvælge op til 20 kontroller for hvert tilfælde, matchet efter køn, alder (± 365 dage), dato for studiekohorte-indgang (± 180 dage), varighed af behandlet diabetes (± 90 dage) og varighed af opfølgning i dage.

Eksponeringsvurdering

Aktuel eksponering for et antidiabetisk lægemiddel vil blive defineret som enhver recept, hvis varighed plus en 30-dages henstandsperiode overlapper med indekset eller begivenhedsdatoen. Aktuel eksponering vil blive klassificeret hierarkisk baseret på følgende fem gensidigt eksklusive kategorier: 1) inkretinbaserede lægemidler; 2) insulin; 3) ≥2 orale antidiabetiske lægemidler, der anvendes i kombinationsterapi; 4) oral anti-diabetisk lægemiddel monoterapi; og 5) ingen aktuel eksponering for et antidiabetisk lægemiddel. Orale antidiabetiske lægemidler anvendt i kombination vil tjene som den primære referencekategori, da inkretinbaserede lægemidler er anden- til tredjelinjebehandling og dermed anvendes på et sammenligneligt tidspunkt i sygdomsbehandlingen.

Statistiske analyser

Alle analyser vil blive udført separat blandt patienter med og uden en historie med HF. Betinget logistisk regression vil blive brugt til at estimere odds-ratio og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI'er) af sammenhængen mellem hospitalsindlæggelse for HF, sammenligne den nuværende brug af inkretinbaserede lægemidler med orale anti-diabetiske lægemiddelkombinationer. Dette betragtes som den primære analyse. Sekundære analyser vil omfatte underklassificering af nuværende brugere af inkretinbaserede lægemidler efter type (dvs. DPP-4-hæmmer vs GLP-1-analog) og varighed af nuværende brug (≤ 365 dage, 366-729 dage og ≥730 dage). Den potentielle tilstedeværelse af effektmodifikation ved en historie med myokardieinfarkt (MI) vil også blive undersøgt. Derudover vil der blive udført syv følsomhedsanalyser, alle defineret a priori, for at vurdere resultaternes robusthed. Endelig vil alle stedspecifikke estimater blive meta-analyseret ved hjælp af tilfældige effekter modeller med omvendt variansvægtning, med faste effekter analyser udført i sensitivitetsanalyserne. Mængden af ​​heterogenitet mellem steder vil blive estimeret ved hjælp af I-kvadrat-statistikken.