Inkretiinipohjaiset lääkkeet ja sydämen vajaatoiminnan riski

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, liittyykö inkretiinipohjaisten lääkkeiden käyttöön verrattuna oraalisten diabeteslääkeyhdistelmien käyttöön kohonnutta sydämen vajaatoiminnan riskiä rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Tutkijat käyttävät yhteisen protokollan lähestymistapaa suorittaakseen retrospektiivisiä kohorttitutkimuksia käyttämällä hallinnollisia terveydenhuoltotietoja kuudesta lainkäyttöalueesta (Kanadan Albertan, Manitoban, Ontarion ja Saskatchewanin maakunnat sekä Yhdysvaltojen MarketScan ja Yhdistynyt kuningaskunta (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Lyhyesti sanottuna Kanadan tietokannat sisältävät väestötason tietoja lääkärin laskutuksista, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä. Ontarion tiedot rajoitetaan 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, koska nuorempien potilaiden reseptitietoja ei ole saatavilla. CPRD on kliininen tietokanta, joka edustaa Yhdistyneen kuningaskunnan väestöä ja sisältää tiedot potilaista, joita on tavattu yli 680 yleislääkärin vastaanotolla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. nämä tiedot linkitetään Hospital Episode Statistics (HES) -tietokantaan, joka sisältää sairaalan diagnoosi- ja toimenpidetiedot. US MarketScan sisältää yksityishenkilöitä ja heidän huollettaviaan, jotka kuuluvat suurten yhdysvaltalaisten työnantajan sairausvakuutussuunnitelmien piiriin, sekä hallituksen ja julkiset organisaatiot.

Tutkimuspopulaatio

Kullakin lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat peruskohortin, joka sisältää kaikki potilaat, joille on ensimmäisen kerran määrätty ei-insuliini-diabeettilääke, mukaan lukien biguanidit, sulfonyyliureat, tiatsolidiinidionit, DPP-4-estäjät, GLP-1-analogit, alfa- glukosidaasi-inhibiittorit, meglitinidit tai näiden lääkkeiden yhdistelmät varhaisimmista tietojen saatavuudesta kussakin paikassa viimeiseen tietojen saatavuuteen. Ensimmäisen insuliinittoman diabeteslääkkeen reseptipäivä (CPRD:lle) tai luovutuspäivä (kaikille muille kohteille) määrittää peruskohorttimerkinnän päivämäärän.

Tästä peruskohortista luodaan tutkimuskohortti, joka sisältää kaikki potilaat, jotka aloittivat uuden diabeteslääkeluokan sen vuoden aikana, jona inkretiinipohjaiset lääkkeet tulivat markkinoille kullakin lainkäyttöalueella tai milloin tahansa sen jälkeen. Nämä uudet käyttäjät koostuvat sekä niistä, jotka ovat saaneet äskettäin diabeteksen hoitoa, että niitä, jotka vaihtavat tai lisäävät uuteen diabeteslääkeluokkaan, joka ei sisälly aiempaan hoitohistoriaansa. Tutkimuskohorttiin tulopäivä määräytyy vasta määrätyn lääkeluokan reseptipäivän mukaan.

Tätä tutkimusta varten luodaan kaksi erillistä kohorttia sen perusteella, onko sinulla tai ei ole ollut HF-historiaa milloin tahansa ennen tutkimuskohorttiin tulopäivää, mukaan lukien päivämäärä. Kunkin kohortin potilaita seurataan tutkimuskohorttiin tulopäivästä tapahtumaan (määritelty alla) tai sensurointiin, joka johtuu kuolemasta, tietokannasta poistumisesta, jatkuvan terveyssuunnitelman tai lääkesuunnitelman rekisteröinnin menettämisestä, pitkäaikaishoitoon pääsystä. , HIV-tapausdiagnoosi tai uusi HAART-resepti tai tutkimusjakson päättyminen (30. kesäkuuta 2014 tai viimeinen päivämäärä, jolloin tiedot ovat saatavilla kyseisellä sivustolla), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Case-control-valinta

Yllä määritellyt kohortit analysoidaan käyttämällä sisäkkäistä tapauskontrollianalyysiä, jossa tapaukset määritellään sairaalahoidoksi HF:n vuoksi. Riskijoukon näytteenottoa käytetään satunnaisesti enintään 20 kontrollin valitsemiseen kullekin tapaukselle, jotka vastaavat sukupuolta, ikää (± 365 päivää), tutkimuskohorttituloa (± 180 päivää), hoidetun diabeteksen kestoa (± 90 päivää) ja seurannan kesto päivissä.

Altistumisen arviointi

Nykyinen altistuminen diabeteslääkkeelle määritellään reseptiksi, jonka kesto sekä 30 päivän lisäaika on päällekkäin indeksin tai tapahtuman päivämäärän kanssa. Nykyinen altistuminen luokitellaan hierarkkisesti seuraavan viiden toisensa poissulkevan kategorian perusteella: 1) inkretiinipohjaiset lääkkeet; 2) insuliini; 3) ≥2 suun kautta otettavaa diabeteslääkettä, joita käytetään yhdistelmähoidossa; 4) oraalinen diabeteslääkemonoterapia; ja 5) ei ole tällä hetkellä altistumista diabeteslääkkeelle. Yhdistelmänä käytettävät suun kautta otettavat diabeteslääkkeet toimivat ensisijaisena viitekategoriana, sillä inkretiinipohjaiset lääkkeet ovat toisen tai kolmannen linjan terapiaa ja niitä käytetään siten vertailukelpoisessa vaiheessa sairauden hoidossa.

Tilastolliset analyysit

Kaikki analyysit tehdään erikseen potilaille, joilla on tai ei ole aiemmin ollut HF:ää. Ehdollista logistista regressiota käytetään HF-sairaalahoidon todennäköisyyssuhteiden ja vastaavien 95 %:n luottamusvälien (CI:n) arvioimiseen, kun verrataan inkretiinipohjaisten lääkkeiden nykyistä käyttöä suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden yhdistelmiin. Tätä pidetään ensisijaisena analyysinä. Toissijaiset analyysit sisältävät inkretiinipohjaisten lääkkeiden nykyisten käyttäjien alaluokittelun tyypin (eli DPP-4:n estäjä vs. GLP-1-analogin) ja nykyisen käytön keston (≤ 365 päivää, 366-729 päivää ja ≥ 730 päivää) mukaan. Myös aiemman sydäninfarktin (MI) aiheuttaman vaikutuksen muutoksen mahdollista olemassaoloa tutkitaan. Lisäksi suoritetaan seitsemän herkkyysanalyysiä, jotka kaikki määritellään etukäteen tulosten luotettavuuden arvioimiseksi. Lopuksi kaikki paikkakohtaiset estimaatit meta-analysoidaan käyttämällä satunnaisvaikutusmalleja, joissa on käänteinen varianssipainotus, ja herkkyysanalyyseissä tehdään kiinteiden vaikutusten analyyseja. Kohteiden välisen heterogeenisyyden määrä arvioidaan käyttämällä I-neliötilastoa.