Amélioration de l'incorporation d'iode radioactif dans les cancers de la thyroïde mutants BRAF avec l'association du vémurafénib et du KTN3379

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome thyroïdien d'origine folliculaire confirmé histologiquement ou cytologiquement (y compris les sous-types papillaires, folliculaires ou peu différenciés et leurs variantes respectives).
• Confirmation dans un laboratoire certifié CLIA ou dans un test approuvé par la FDA que l'une des tumeurs thyroïdiennes du patient (tumeur primaire, tumeur récurrente ou métastase) possède une mutation BRAF à V600.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable définie par les critères RECIST 1.1.
• Les tumeurs dans les champs précédemment irradiés peuvent être considérées comme mesurables s'il existe des preuves de progression tumorale après la radiothérapie.
• Maladie réfractaire au RAI en imagerie structurelle
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/mcl
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN institutionnelle
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2x LSN institutionnelle sauf si elle est liée à la maladie primaire
  • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine calculée (formule Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min OU clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures ≥ 50 mL/min

Critère d'exclusion:

• Malignités concomitantes ou malignités antérieures traitées au cours des 3 dernières années. Exception : les patients sans maladie depuis 3 ans, les patients ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome complètement réséqué et/ou les patients atteints de tumeurs malignes secondaires indolentes sont éligibles.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant la première dose de vémurafénib dans cette étude.
• Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou compression de la moelle épinière.

• Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • Intervalle QT corrigé (QTc) ≥ 450 msec au départ ou antécédents de syndrome congénital du QT long ou d'anomalies électrolytiques non corrigibles. (Les patients avec une fibrillation auriculaire bien contrôlée sont exemptés de ce critère.)
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le début du traitement selon ce protocole.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.