Zwiększenie włączenia radiojodu do raków tarczycy z mutacją BRAF za pomocą kombinacji wemurafenibu i KTN3379

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka tarczycy pochodzenia pęcherzykowego (w tym podtypy brodawkowate, pęcherzykowe lub słabo zróżnicowane i ich odpowiednie warianty).
• Potwierdzenie w laboratorium certyfikowanym przez CLIA lub w teście zatwierdzonym przez FDA, że jeden z guzów tarczycy pacjenta (guz pierwotny, guz nawrotowy lub przerzut) posiada mutację BRAF przy V600.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną według kryteriów RECIST 1.1.
• Nowotwory w obszarach wcześniej napromieniowanych można uznać za mierzalne, jeśli istnieją dowody na progresję nowotworu po radioterapii.
• Choroba oporna na RAI w obrazowaniu strukturalnym
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/ml
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5x ULN w placówce
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2x GGN w placówce, chyba że jest to związane z chorobą pierwotną
  • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min LUB 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu ≥ 50 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe leczone w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątek: Kwalifikują się pacjenci, u których choroba nie występowała przez 3 lata, pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie i/lub pacjenci z łagodnymi wtórnymi nowotworami złośliwymi.
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki wemurafenibu w tym badaniu.
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy.

• Historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Skorygowany odstęp QT (QTc) ≥ 450 ms na początku badania lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub nie dające się skorygować zaburzenia elektrolitowe. (Pacjenci z dobrze kontrolowanym migotaniem przedsionków są zwolnieni z tego kryterium).
  • Historia ataku naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia według tego protokołu.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.