Повышение включения радиоактивного йода в рак щитовидной железы с мутацией BRAF с помощью комбинации вемурафениба и KTN3379

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак щитовидной железы фолликулярного происхождения (включая папиллярные, фолликулярные или низкодифференцированные подтипы и их соответствующие варианты).
• Подтверждение лабораторией, сертифицированной CLIA, или анализом, одобренным FDA, того, что одна из опухолей щитовидной железы пациента (первичная опухоль, рецидивирующая опухоль или метастазы) содержит мутацию BRAF в районе V600.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое критериями RECIST 1.1.
• Опухоли в ранее облученных областях можно считать измеримыми, если есть признаки прогрессирования опухоли после лучевой терапии.
• RAI-рефрактерное заболевание на структурной визуализации
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 2

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Альбумин ≥ 2,5 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5x институциональной ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2x установленной ВГН, если это не связано с основным заболеванием
  • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина мочи ≥ 50 мл/мин

Критерий исключения:

• Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования, пролеченные в течение последних 3 лет. Исключение: пациенты, у которых не было признаков заболевания в течение 3 лет, пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе и/или пациенты с индолентными вторичными злокачественными новообразованиями.
• Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней до первой дозы вемурафениба в этом исследовании.
• Симптоматические или нелеченные лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга.

• История или доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

  • Скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 450 мс на исходном уровне или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе или некорригируемые электролитные нарушения. (Пациенты с хорошо контролируемой мерцательной аритмией исключены из этого критерия.)
  • История цереброваскулярной атаки или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до начала терапии по этому протоколу.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.