Zvýšení inkorporace radiojódu do BRAF mutantních rakovin štítné žlázy kombinací vemurafenibu a KTN3379

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom štítné žlázy folikulárního původu (včetně papilárních, folikulárních nebo málo diferencovaných podtypů a jejich příslušných variant).
• Potvrzení v laboratoři certifikované CLIA nebo v testu schváleném FDA, že jeden z nádorů štítné žlázy pacienta (primární nádor, recidivující nádor nebo metastáza) má mutaci BRAF na V600.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST 1.1.
• Nádory v dříve ozářených polích lze považovat za měřitelné, pokud existuje důkaz progrese nádoru po léčbě ozařováním.
• RAI-refrakterní onemocnění na strukturálním zobrazení
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ústavní ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2x ústavní ULN, pokud to nesouvisí s primárním onemocněním
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥ 50 ml/min NEBO clearance kreatininu za 24 hodin v moči ≥ 50 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Souběžné malignity nebo předchozí malignity léčené během posledních 3 let. Výjimka: Vhodné jsou pacienti, kteří byli bez onemocnění po dobu 3 let, pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže a/nebo pacienti s indolentními sekundárními malignitami.
• Použití jiných hodnocených léků během 28 dnů před první dávkou vemurafenibu v této studii.
• Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy.

• Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

  • Korigovaný interval QT (QTc) ≥ 450 ms na začátku nebo v anamnéze vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo neopravitelných abnormalit elektrolytů. (Pacienti s dobře kontrolovanou fibrilací síní jsou z tohoto kritéria vyňati.)
  • Anamnéza cerebrovaskulární ataky nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zahájením léčby podle tohoto protokolu.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.