Mejora de la incorporación de yodo radiactivo en cánceres de tiroides mutantes BRAF con la combinación de vemurafenib y KTN3379

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de tiroides de origen folicular confirmado histológica o citológicamente (incluidos los subtipos papilar, folicular o pobremente diferenciado y sus respectivas variantes).
• Confirmación en un laboratorio certificado por CLIA o en un ensayo aprobado por la FDA de que uno de los tumores tiroideos del paciente (tumor primario, tumor recurrente o metástasis) posee una mutación BRAF en V600.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por los criterios RECIST 1.1.
• Los tumores en campos previamente irradiados se pueden considerar medibles si hay evidencia de progresión del tumor después del tratamiento con radiación.
• Enfermedad refractaria a RAI en imágenes estructurales
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Albúmina ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN institucional
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2x ULN institucional a menos que esté relacionado con la enfermedad primaria
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min O aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas ≥ 50 ml/min

Criterio de exclusión:

• Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas tratadas en los últimos 3 años. Excepción: Son elegibles los pacientes que han estado libres de enfermedad durante 3 años, los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado por completo y/o pacientes con neoplasias malignas secundarias indolentes.
• Uso de otros fármacos en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de vemurafenib en este estudio.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal.

• Historial o evidencia de riesgo cardiovascular incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Intervalo QT corregido (QTc) ≥ 450 ms al inicio del estudio o antecedentes de síndrome de QT largo congénito o anomalías electrolíticas no corregibles. (Los pacientes con fibrilación auricular bien controlada están exentos de este criterio).
  • Antecedentes de ataque cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia con este protocolo.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.