Forbedring av radiojod-inkorporering i BRAF-mutant skjoldbruskkreft med kombinasjonen av Vemurafenib og KTN3379

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet skjoldbruskkarsinom av follikulær opprinnelse (inkludert papillære, follikulære eller dårlig differensierte undertyper og deres respektive varianter).
• Bekreftelse i et CLIA-sertifisert laboratorium eller i en FDA-godkjent analyse på at en av pasientens skjoldbruskkjertelsvulster (primærtumor, tilbakevendende tumor eller metastase) har en BRAF-mutasjon ved V600.
• Pasienter må ha målbar sykdom definert av RECIST-kriterier 1.1.
• Tumorer i tidligere bestrålte felt kan anses som målbare dersom det er tegn på tumorprogresjon etter strålebehandling.
• RAI-refraktær sykdom på strukturell avbildning
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institusjonell ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x institusjonell ULN med mindre det er relatert til primærsykdommen
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) ≥ 50 mL/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance ≥ 50 mL/min

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet behandlet i løpet av de siste 3 årene. Unntak: Pasienter som har vært sykdomsfrie i 3 år, pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og/eller pasienter med indolente sekundære maligniteter, er kvalifisert.
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før den første dosen vemurafenib i denne studien.
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.

• Anamnese eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

  • Korrigert QT (QTc)-intervall ≥ 450 msek ved baseline eller historie med medfødt lang QT-syndrom eller ukorrigerbare elektrolyttavvik. (Pasienter med godt kontrollert atrieflimmer er unntatt fra dette kriteriet.)
  • Anamnese med cerebrovaskulært angrep eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før oppstart av behandling med denne protokollen.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.